Cilj sustavnog pregleda

Cilj ovog Cochraneovog sustavnog pregleda bio je utvrditi poboljšava li metformin stope nataliteta i kliničke trudnoće te smanjuje li učestalost sindroma hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) u žena sa PCOS-om koje su podvrgnute in vitro oplodnji (IVF) ili intracitoplazmatskoj injekciji spermija (engl. intracytoplasmic sperm injection, ICSI).

Dosadašnje spoznaje

U žena sa PCOS-om dolazi do kroničnog zatajenja ili odsutnosti ovulacije (anovulacija) i prekomjerne proizvodnje muških hormona (hiperandrogenizam). Glavni simptomi poremećaja su neredovita menstruacija, neplodnost, hirzutizam (prekomjerni rast dlaka na licu i tijelu) i akne. PCOS je najčešći endokrini poremećaj u žena, a pogađa 5-10% žena reproduktivne dobi. IVF bi mogla biti učinkovita opcija liječenja neplodnosti u žena sa PCOS-om koje ne reagiraju na indukcije ovulacije. U prvom dijelu IVF-a, stimulacija jajnika pomoću gonadotropina neophodna je za razvoj zrelijih jajnih stanica kako bi se proizvelo više kvalitetnih embrija koji će se prenijeti u maternicu. Ova prekomjerna stimulacija povećava rizik od razvoja ozbiljne komplikacije poznate kao sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS). Strategije korištene tijekom IVF-a za smanjenje rizika od OHSS-a uključuju: stimulaciju jajnika niskim dozama gonadotropina, istovremeno liječenje metforminom, uporabu protokola antagonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) umjesto GnRH-agonista i upotrebu okidača GnRH-agonista do konačnog sazrijevanja jajnih stanica umjesto uobičajenog okidača pomoću humanog korionskog gonadotropina (hCG).

Značajke istraživanja

Uključeno je 13 randomiziranih kontroliranih ispitivanja (vrsta istraživanja u kojoj su ispitanici nasumično dodijeljeni jednoj od dvije ili više skupina) koja su uključivala ukupno 1132 žene koje su dobile metformin (570) ili placebo (lažno liječenje/izostanak liječenja) (562). U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 13. veljače 2020. godine.

Ključni rezultati

Analiza je podijeljena prema vrsti protokola stimulacije jajnika koji se koristio tijekom IVF-a (dugi GnRH-agonist ili kratki GnRH-antagonist) kako bi se utvrdilo je li vrsta korištene stimulacije utjecala na ishode. Nije jasan učinak metformina uz dugotrajni protokol GnRH-agonista na stope nataliteta u usporedbi s placebom ili izostankom liječenja, ali metformin može povećati stopu kliničkih trudnoća s ovom vrstom protokola stimulacije jajnika. Metformin možda može smanjiti učestalost OHSS-a. Procijenjeno je da bi za ženu s 28% šanse za živorođeno dijete (dugotrajni protokol GnRH-agonista) nakon placeba ili izostanka liječenja, šansa nakon metformina bila između 27% i 51%. Za ženu s 28% šanse za postizanje kliničke trudnoće u dugotrajnom protokolu GnRH-agonista bez metformina, šansa kada koristi metformin bila bi između 30% i 45%.

Za kratki protokol GnRH-antagonista, metformin može smanjiti stopu nataliteta, ali nije jasan njegov učinak na kliničku trudnoću i stope OHSS-a u usporedbi s placebom/izostankom liječenja.

Sveukupno, metformin može smanjiti učestalost OHSS-a u usporedbi s placebom/izostankom liječenja. Za žene s rizikom OHSS-a od 20% bez metformina, odgovarajući rizik kada bi koristile metformin bio bi između 6% i 14%. Nuspojave (uglavnom gastrointestinalne) mogu biti češće kod metformina. Nije jasan učinak metformina na stope pobačaja u usporedbi s placebom/bez liječenja.

Kvaliteta dokaza

Ukupna kvaliteta dokaza za primarne ishode stope nataliteta i učestalosti OHSS-a bila je niska. Kvaliteta dokaza procijenjena je kao niska za sekundarne ishode stope kliničke trudnoće (dugi protokol GnRH-agonista), stope pobačaja i nuspojave te kao vrlo niska za stope kliničke trudnoće (kratki protokol GnRH antagonista). Glavna ograničenja bila su rizik od pristranosti i neprecizni rezultati.

Zaključak

Ovim obnovljenim sustavnim pregledom usporedbe metformina i placeba/izostanka liječenja prije ili tijekom IVF/ICSI-a u žena s PCOS-om nisu pronađeni jasni dokazi da metformin poboljšava stopu nataliteta: učinak metformina nejasan je kada se koristi dugi protokol GnRH-agonista, ali se stopa nataliteta može smanjiti korištenjem kratkog protokola GnRH-antagonista. Metformin može povećati stope kliničke trudnoće uz dugi protokol GnRH-agonista, ali postoji nesigurnost u učinak uz kratki protokol GnRH-antagonista. Metformin može smanjiti učestalost OHSS-a, ali može imati više nuspojava. Nesiguran je učinak metformina na stope pobačaja.