Nesteroidni protuupalni lijekovi (engl. non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) najčešće su propisivani lijekovi širom svijeta i često se koriste za ublažavanje križobolje. Ovaj Cochrane sustavni pregled uključio je 65 studija (s više od 11.000 ispitanika) različite metodološke kvalitete, u kojime su uspoređeni različiti NSAID-ovi s placebom (neaktivna terapija), drugim lijekovima, drugim terapijama ili drugim NSAID-ovima. Autori sustavnog pregleda su zaključili da su NSAID-ovi umjereno djelotvorni za kratkoročno ublažavanje simptoma u pacijenata s akutnom i kroničnom križoboljom bez išijasa (stanje kod kojeg bol i trnci sijevaju niz nogu). U pacijenata s akutnim išijasom nije bilo razlike u djelovanju NSAID-a i placeba.

Autori sustavnog pregleda su također utvrdili da NSAID-ovi nisu djelotvorniji nego drugi lijekovi (paracetamol/acetaminofen, narkotici, i lijekovi koji opuštaju mišiće - miorelaksansi). Placebo i paracetamol/acetaminofen imali su manje nuspojava nego NSAID-ovi, iako NSAID-ovi imaju manje nuspojava nego miorelaksansi ili analgetici narkotici. Novi NSAID lijekovi koji djeluju kao inhibitori enzima ciklooksigenaze-2 (COX-2 inhibitori) ne čine se djelotvorniji od tradicionalnih NSAID-ova, ali su povezani s manje nuspojava, osobito čireva stomaka. Međutim, druga literatura je pokazala da neki od COX-2 inhibitora mogu biti povezani s povećani rizikom od srčano-žilnih bolesti.

Sustavni pregled je pronašao niz ograničenja u uključenim studijama. Svega 42% studija bile su visoke kvalitete. Brojne studije uključile su malen broj pacijenata, što ograničava mogućnost uočavanja razlika između skupine pacijenata koji primaju NSAID i kontrolne skupine. Pronađeno je malo podataka o dugoročnim rezultatima i dugoročnim štetnim učincima takve terapije.