Ključne poruke

• FOLFIRINOX i gemcitabin u kombinaciji s taksanom produžuju živote ljudi s uznapredovanim rakom gušterače u usporedbi sa samim gemcitabinom.

• Rezultati ovog Cochraneovog sustavnog pregleda ukazuju na to da kombinirana kemoterapija temeljena na fluoropirimidinu produljuje živote ljudi s uznapredovanim rakom gušterače u usporedbi s gemcitabinom u kombinaciji s taksanom.

Uvod

Rak gušterače vrlo je agresivan rak, a često se dijagnosticira u kasnim stadijima kada operacija nije moguća. Simptomi su često odsutni u ranim stadijima, ali u kasnim stadijima mogu uključivati ​​bolove u trbuhu, gubitak težine, mučninu, anoreksiju te žutu kožu i oči. Kada se dijagnosticira u kasnoj fazi, liječenje može uključivati ​​kemoterapiju (lijekove koji ubijaju stanice raka ili usporavaju njihov rast), radioterapiju (liječenje rendgenskim zrakama) ili druge lijekove. Ove su terapije usmjerene na kontrolu simptoma povezanih s rakom i produljenje života ljudi, ali ne dovode do izlječenja. Sve više ljudi širom svijeta ima dijagnozu raka gušterače i stoga je ovaj sustavni pregled važan za razumijevanje najboljeg načina liječenja uznapredovanog raka gušterače.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Cilj ovog Cochraneovog sustavnog pregleda bio je otkriti koje su terapije najučinkovitije za uznapredovani, neizlječivi rak gušterače. Također se željelo identificirati nuspojave ovih terapija.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja na ljudima s rakom gušterače koji je bio (1) lokalno uznapredovao, gdje se rak proširio iz gušterače na susjedna tkiva; ili (2) metastatski, gdje se rak proširio na druge dijelove tijela. Prikupljeni su podatci o ukupnom vremenu preživljenja ispitanika (vrijeme do smrti iz bilo kojeg uzroka), nuspojavama i kvaliteti života. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Ključni rezultati

Uključeno je 75 istraživanja koja su obuhvatila 11.333 ispitanika. Istraživanja su usporedila jednu vrstu terapije u odnosu na najbolju potpornu njegu (samo zbrinjavanje simptoma) ili drugu vrstu terapije. Samo je jedno istraživanje analiziralo radioterapiju. Ostala su istraživala široku paletu kemoterapijskih režima (terapijski planovi koji preciziraju dozu, raspored davanja i trajanje terapije). Zbog ove raznolikosti bilo je moguće kombinirati rezultate iz više istraživanja samo za neke usporedbe.

Ključni rezultati

Četiri istraživanja uspoređivala su kemoterapijske režime (koji se sada smatraju zastarjelima) s najboljom potpornom njegom. Kemoterapija vjerojatno rezultira malom ili nikakvom razlikom u vremenu preživljenja. Postoji nesigurnost u pogledu nuspojava kemoterapije i utjecaja na kvalitetu života ljudi.

Osam istraživanja uspoređivalo je različite kemoterapijske režime s gemcitabinom. U usporedbi s gemcitabinom, 5-fluorouracil vjerojatno skraćuje vrijeme preživljenja i ima manje nuspojava. Davanje gemcitabina u fiksnoj dozi vjerojatno poboljšava preživljenje i povećava nuspojave. U usporedbi s gemcitabinom, FOLFIRINOX poboljšava preživljenje i kvalitetu života, ali povećava nuspojave.

Dvadeset osam istraživanja je uspoređivalo kombinirane kemoterapijske režime temeljene na gemcitabinu sa samim gemcitabinom. U usporedbi sa samim gemcitabinom:
• gemcitabin u kombinaciji s platinom čini malu ili nikakvu razliku u preživljenju, može povećati nuspojave i može pogoršati kvalitetu života.
• gemcitabin u kombinaciji s fluoropirimidinom vjerojatno poboljšava preživljenje, povećava nuspojave i može poboljšati kvalitetu života.
• gemcitabin u kombinaciji s inhibitorima topoizomeraze čini malu ili nikakvu razliku u preživljenju i kvaliteti života, a povećava nuspojave.
• gemcitabin u kombinaciji s taksanom poboljšava vrijeme preživljenja i kvalitetu života, ali povećava nuspojave.

Devet istraživanja usporedilo je različite kemoterapijske kombinacije s gemcitabinom u kombinaciji s nab-paklitakselom. U usporedbi s gemcitabinom u kombinaciji s nab-paklitakselom, kemoterapijske kombinacije temeljene na fluoropirimidinu mogu poboljšati preživljenje, uzrokovati različite nuspojave i vjerojatno ne utječu na kvalitetu života. U usporedbi sa standardnom primjenom, alternativni načini primjene gemcitabina u kombinaciji s nab-paklitakselom pokazali su malu ili nikakvu razliku u preživljenju, nuspojavama ili kvaliteti života.

Četiri istraživanja usporedila su kombinacije na bazi fluoropirimidina sa samim fluoropirimidinima. Kombinirani režimi imaju malo ili nimalo utjecaja na preživljenje, nuspojave ili kvalitetu života u usporedbi sa samim fluoropirimidinima.

Postoji nesigurnost u pogledu učinaka radioterapije na rak gušterače jer je uključeno samo jedno istraživanje o radioterapiji koje je bilo loše kvalitete.

Zaključno, ovaj je sustavni pregled pokazao da kod uznapredovane bolesti kombinirana kemoterapija s FOLFIRINOX-om (kombinacija 5-fluorouracila, leukovorina, irinotekana i oksaliplatina) i gemcitabin u kombinaciji s taksanom produljuju živote ljudi s uznapredovanim rakom gušterače u usporedbi sa samim gemcitabinom. Ove kombinacije povećavaju nuspojave u usporedbi s davanjem samo jedne kemoterapije. Nadalje, dokazi ukazuju na to da kemoterapijske kombinacije temeljene na fluoropirimidinu produljuju živote ljudi u usporedbi s gemcitabinom u kombinaciji s nab-paklitakselom.

Ograničenja ovog pregleda

Pouzdano je utvrđeno da, u usporedbi sa samim gemcitabinom, (1) FOLFIRINOX i (2) gemcitabin u kombinaciji s taksanom produžuju životni vijek osoba. Postoji umjerena sigurnost u to da kombinirane kemoterapije temeljene na fluoropirimidinu produljuju vrijeme preživljenja u usporedbi s gemcitabinom u kombinaciji s nab-paklitakselom. Više različitih fluoropirimidinskih kombinacija analiziranih za ovu usporedbu smanjilo je povjerenje u dokaze. Općenito, među ograničenjima dokaza bila je i činjenica da za neke usporedbe postoji premalo istraživanja, da su istraživanja bila malog opsega ili oboje.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do ožujka 2023. godine.