Principaux messages
- En raison du manque de données probantes, les bénéfices et les risques du doxapram (un médicament utilisé dans les cas où la stimulation de la respiration est nécessaire) dans la prévention ou le traitement des pauses respiratoires chez les bébés prématurés ne sont pas clairs. Nous n'avons trouvé aucune donnée sur les effets à long terme des traitements.
- Le doxapram pourrait être légèrement plus efficace que l'absence de traitement pour réduire les épisodes de rétention d'air, avec peu ou pas de différence en termes d'effets indésirables. Le doxapram pourrait être peu ou pas utile pour permettre aux bébés de respirer seuls sans l'aide d'une machine.
- Les études que nous avons trouvées ont été rédigées il y a plus de 20 ans. Cependant, deux études en cours sur ce sujet pourraient apporter des informations supplémentaires sur l'utilisation du doxapram.
Qu'est-ce que l'apnée du prématuré ?
L'apnée du prématuré est un problème courant chez les enfants prématurés. Les très jeunes bébés « oublient » parfois de respirer et, lorsqu'ils retiennent leur souffle pendant 20 secondes ou plus, ou lorsque ces épisodes entraînent des modifications du rythme cardiaque et des valeurs d'oxygène, on parle d'apnée. Les épisodes d'apnée peuvent avoir un effet négatif sur le développement des bébés au cours de leur vie.
Comment la maladie est-elle généralement traitée chez les prématurés ?
Les médecins traitent généralement les épisodes de rétention de la respiration avec des médicaments qui stimulent le cerveau du bébé pour qu'il respire. Ces médicaments sont appelés méthylxanthines et le plus connu est la caféine.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si le doxapram, un médicament stimulant différent de la méthylxanthine, pouvait aider à traiter ou à prévenir les épisodes de rétention de la respiration. Nous voulions également savoir si le doxapram était associé à des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études comparant le doxapram, seul ou associé à la méthylxanthine, à l'absence de traitement ou à un traitement alternatif pour traiter ou prévenir les épisodes de rétention de la respiration ou pour aider les bébés à respirer seuls sans l'aide d'une machine.
Nous avons comparé et résumé leurs résultats et évalué le niveau de confiance des données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé huit études portant sur 248 bébés prématurés, de 25 à 32 semaines d'âge gestationnel (du premier jour des dernières règles de la femme jusqu'à la naissance). L'étude la plus importante a porté sur 56 bébés et la plus petite sur 10 bébés. Le doxapram et les autres médicaments ont été administrés par perfusion dans une veine. Aucune des études ne portait sur la prévention des épisodes d'essoufflement. Trois études portaient sur des médicaments utilisés pour aider les bébés à respirer seuls sans l'aide d'une machine, tandis que cinq portaient sur le traitement des épisodes de rétention de la respiration.
Le doxapram pourrait être légèrement plus efficace que l'absence de traitement pour réduire les épisodes où les bébés s'arrêtent de respirer pendant quelques secondes, avec peu ou pas de différence en termes d'effets indésirables par rapport à l'absence de traitement ou à d'autres médicaments utilisés dans le même but. Nous ne savons pas si le doxapram a un effet sur la survenue d'épisodes de rétention de la respiration par rapport à d'autres traitements, ou sur la nécessité d'une assistance respiratoire par une machine.
Lorsqu'on essaie de faire passer les bébés ventilés à une respiration autonome, le doxapram pourrait aider d'autres médicaments couramment utilisés à réduire les épisodes de rétention de la respiration, et il pourrait raccourcir la durée de l'oxygénothérapie, même s'il n'est pas ou peu utile pour arrêter l'oxygénothérapie. L'effet du doxapram sur les événements indésirables dans cette situation n'est pas clair.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons peu confiance dans les données probantes car toutes les études n'ont pas fourni de données sur tous les éléments d'intérêt. Les données disponibles concernent peu de nourrissons et le nombre d'événements d’intérêt est très faible.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en mars 2023.
Dans le traitement de l'apnée du prématuré, le doxapram pourrait légèrement réduire l'échec de la réduction de l'apnée par rapport à l'absence de traitement et il pourrait y avoir peu ou pas de différence dans les effets secondaires par rapport à l'absence de traitement et au traitement alternatif. Les données probantes sont très incertaines quant à la nécessité d'une ventilation en pression positive par rapport à l'absence de traitement ou à un traitement alternatif et à l'échec de la réduction de l’apnée lorsqu'elle est utilisée comme traitement alternatif ou complémentaire à la méthylxanthine. Pour prévenir la réintubation, le doxapram pourrait réduire les épisodes d'apnée lorsqu'il est administré en complément de la méthylxanthine, mais avec peu ou pas de différence en ce qui concerne l'échec de l'extubation. Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur le décès lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint à la méthylxanthine et quant à l'échec de l'extubation lorsqu'il est utilisé comme traitement alternatif ou d'appoint à la méthylxanthine.
Il existe un manque de connaissances sur l'utilisation du doxapram en tant que thérapie pour prévenir l'apnée. D'autres études sont nécessaires pour clarifier le rôle du doxapram dans le traitement de l'apnée du prématuré, en répondant aux préoccupations concernant les critères de jugement à long terme. Les études en cours pourraient fournir des données utiles.
L'apnée du prématuré est un problème courant chez les prématurés qui pourrait avoir des conséquences significatives sur leur développement. Les méthylxanthines (aminophylline, théophylline et caféine) sont efficaces dans le traitement de l'apnée du prématuré. Le doxapram est utilisé comme stimulant respiratoire dans les cas réfractaires au traitement à la méthylxanthine.
Évaluer les bénéfices et les risques de l'administration du doxapram sur l'incidence de l'apnée et d'autres critères de jugement cliniques à court et à long terme chez les prématurés.
Nous avons utilisé les méthodes de recherche standards et exhaustives de Cochrane. La dernière date de recherche était mars 2023.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant le rôle du doxapram dans la prévention et le traitement de l'apnée du prématuré et la prévention de la réintubation chez les prématurés (moins de 37 semaines de gestation). Nous avons inclus des études comparant le doxapram à un placebo ou à des méthylxanthines en tant que groupe témoin, ou lorsque le doxapram était utilisé comme adjuvant aux méthylxanthines et comparé aux méthylxanthines seules en tant que groupe témoin. Nous avons inclus des études portant sur le doxapram, quelle que soit la dose et la voie d'administration.
Nous avons utilisé les méthodes standards de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient l'apnée clinique, la nécessité d'une ventilation en pression positive après le début du traitement, l'échec de la réduction de l'apnée après deux à sept jours et l'échec de l'extubation (défini comme l'incapacité à sevrer de la ventilation en pression positive intermittente [VPPI] invasive et à extuber ou la réintubation pour la VPPI dans un délai d'une semaine). Nous avons utilisé l’outil GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement.
Nous avons inclus huit ECR portant sur 248 nourrissons. Sept études (214 participants) ont fourni des données pour la méta-analyse. Cinq ont étudié le doxapram pour le traitement de l'apnée chez les prématurés. Trois ont étudié le doxapram pour prévenir la réintubation chez les prématurés. Aucune étude n'a étudié le doxapram dans la prévention de l'apnée chez les prématurés. Toutes les études ont administré le doxapram par voie intraveineuse en perfusion continue. Deux études ont utilisé le doxapram comme adjuvant à l'aminophylline par rapport à l'aminophylline seule et une étude comme adjuvant à la caféine par rapport à la caféine seule.
Lorsqu'il est utilisé pour traiter l'apnée, par rapport à l'absence de traitement, le doxapram pourrait légèrement réduire l'échec de la réduction de l'apnée (risque relatif [RR] 0,45, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0,20 à 1,05 ; 1 étude, 21 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur la nécessité d'une ventilation en pression positive après le début du traitement (RR 0,31, IC à 95 % 0,01 à 6,74 ; 1 étude, 21 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Le doxapram pourrait entraîner peu ou pas de différence dans les effets secondaires entraînant l'arrêt du traitement (0 événement dans les deux groupes ; différence de risques [DR] 0,00, IC à 95 % -0,17 à 0,17 ; 1 étude, 21 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Par rapport aux autres traitements, les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur l’échec de la réduction de l'apnée (RR 1,35, IC à 95 % 0,53 à 3,45 ; 4 études, 84 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne l'effet du doxapram sur la nécessité d'une ventilation en pression positive après l'instauration du traitement (RR 2,40, IC à 95 % 0,11 à 51,32 ; 2 études, 37 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible ; 1 étude a enregistré 0 événement dans les deux groupes. Ainsi, le RR et les IC ont été calculés à partir d'une étude plutôt que de deux). Le doxapram pourrait entraîner peu ou pas de différence dans les effets secondaires entraînant l'arrêt du traitement (0 événement dans tous les groupes ; DR 0,00, IC à 95 % -0,15 à 0,15 ; 37 participants ; 2 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible). En tant que traitement d'appoint à la méthylxanthine, les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur l’échec de la réduction de l'apnée après deux à sept jours (RR 0,08, IC à 95 % 0,01 à 1,17 ; 1 étude, 10 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté l’apnée clinique, la maladie pulmonaire chronique à 36 semaines d'âge post-menstruel (APM), le décès à tout moment au cours de l'hospitalisation initiale, les critères de jugement cliniques du développement neurologique à long terme dans les trois comparaisons, la nécessité d'une ventilation en pression positive et les effets secondaires lorsqu'elle est utilisée comme traitement d'appoint à la méthylxanthine.
Dans les études visant à prévenir la réintubation, les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur l'échec de l'extubation (RR 0,43, IC à 95 % 0,10 à 1,83 ; 1 étude, 25 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), par comparaison avec un traitement alternatif. En complément de la méthylxanthine, le doxapram pourrait entraîner une légère réduction des « apnées cliniques » après l'instauration du traitement (RR 0,36, IC à 95 % 0,13 à 0,98 ; 1 étude, 56 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le doxapram pourrait entraîner peu ou pas de différence dans l'échec de l'extubation (RR 0,92, IC à 95 % 0,52 à 1,62 ; 1 étude, 56 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les données probantes sont très incertaines quant à l'effet du doxapram sur les effets secondaires entraînant l'arrêt du traitement (RR 6,42, IC à 95 % 0,80 à 51,26 ; 2 études, 85 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté la nécessité d'une ventilation en pression positive, la maladie pulmonaire chronique à 36 semaines d'APM, les critères de jugement cliniques du développement neurologique à long terme dans les trois comparaisons ; l'échec de l'extubation par rapport à l'absence de traitement ; et l'apnée clinique, le décès à tout moment au cours de l'hospitalisation initiale et les effets secondaires par rapport à l'absence de traitement ou à un traitement alternatif.
Nous avons identifié deux études en cours, l'une menée en Allemagne et l'autre dans plusieurs centres aux Pays-Bas et en Belgique.
Post-édition effectuée par Inès Belalem et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr