Principaux messages
• La pravastatine diminue le cholestérol des lipoprotéines de basse densité et l'effet dépend de la dose dans une fourchette de 5 mg à 160 mg.
• La pravastatine à 80 mg/jour est la dose maximale autorisée.
• D'après d'autres revues systématiques que nous avons menées, la pravastatine a un effet similaire à celui de la fluvastatine sur le cholestérol et un effet moindre sur le cholestérol que les autres statines.
Qu'est-ce que le cholestérol et les lipides sanguins ?
Le cholestérol est nécessaire à la construction et au maintien de toutes les membranes cellulaires animales et est essentiel à la vie humaine. Les principaux composants du cholestérol sont les lipoprotéines de basse densité, les lipoprotéines de haute densité et les triglycérides. Les lipoprotéines de basse densité transportent les molécules de graisse dans le corps par le biais du sang et les acheminent vers les cellules. La lipoprotéine de haute densité élimine les molécules de graisse des cellules et les transporte vers le foie. Le cholestérol et ses composants, le cholestérol à lipoprotéines de basse densité et le cholestérol à lipoprotéines de haute densité, peuvent être mesurés dans le sang. Les triglycérides sont présents dans toutes les lipoprotéines et peuvent également être mesurés dans le sang. Les graisses sanguines seraient liées à des événements indésirables affectant le cœur et les vaisseaux sanguins.
Qu'est-ce que la pravastatine ?
La pravastatine fait partie d'une classe de médicaments appelés statines qui réduisent le taux de cholestérol sanguin. Quelles sont les autres statines ? Ont-elles des effets indésirables ?
Que voulions-nous découvrir ?
Comment les différentes doses de pravastatine affectent-elles les graisses dans le sang ?
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché des études comparant la pravastatine à une forme de traitement non actif (placebo) sur une durée de trois à douze semaines et mesurant le cholestérol et d'autres graisses dans le sang. Nous avons évalué les effets indésirables en examinant le nombre de personnes qui ont abandonné les études en raison d'effets indésirables. Nous avons pris en compte les personnes de tout âge, avec ou sans données probantes de maladie cardiovasculaire.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 64 essais qui ont étudié les effets de différentes doses de pravastatine chez 9771 participants.
Résultats principaux
Les personnes prenant 5 mg à 160 mg de pravastatine par jour ont réduit leur taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité de 18,3 % à 35,3 %.
La différence d'effets indésirables entre la pravastatine et le placebo était incertaine dans ces études à court terme.
Quelles sont les principales limites des données probantes ?
De nombreuses études n'ont pas rapporté les effets indésirables ni le nombre de personnes ayant abandonné l'étude en raison de ces effets.
Les données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en septembre 2021.
La pravastatine réduit le cholestérol total, les lipoprotéines de basse densité (cholestérol LDL) et les triglycérides de façon linéaire et dose-dépendante. Cette revue n'a pas permis d'obtenir une bonne estimation de l'incidence des risques associés à la pravastatine en raison de l'absence de notification des effets indésirables dans 48,4 % des essais randomisés contrôlés par placebo.
Il n'existe pas de résumé détaillé ni de méta-analyse de l'effet global de la pravastatine sur les lipides en fonction de la dose.
Objectif principal
Évaluer la pharmacologie de la pravastatine en caractérisant l'effet lié à la dose et la variabilité de l'effet de la pravastatine sur le marqueur de substitution : les lipoprotéines de basse densité (cholestérol LDL). L'effet de la pravastatine sur la morbidité et la mortalité n'est pas l'objectif de cette revue systématique.
Objectifs secondaires
•
Évaluer l'effet lié à la dose et la variabilité de l'effet de la pravastatine sur les marqueurs de substitution suivants : cholestérol total, lipoprotéines de haute densité (cholestérol HDL) et triglycérides.
• Évaluer l'effet de la pravastatine sur les abandons pour cause d'effets indésirables.
Le coordinateur de recherche documentaire du groupe Cochrane sur l'hypertension artérielle a recherché dans les bases de données suivantes des essais contrôlés randomisés (ECR) jusqu'en septembre 2021 : CENTRAL (2021, numéro 8), Ovid MEDLINE, Ovid Embase, Bireme LILACS, le Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l'OMS et ClinicalTrials.gov. Nous avons également contacté certains auteurs d’articles pertinents concernant d’éventuels travaux publiés et non publiés. Les recherches ont été effectuées sans aucune restriction sur la langue.
Essais randomisés contrôlés par placebo évaluant l'effet de différentes doses fixes de pravastatine sur les lipides sanguins sur une durée de trois à douze semaines chez des participants de tout âge présentant ou non des données probantes de maladie cardiovasculaire.
Deux auteurs de la revue ont évalué de manière indépendante les critères d'éligibilité des études à inclure et ont extrait les données. Nous avons saisi les données relatives aux lipides des essais contrôlés par placebo dans Review Manager 5 sous forme de données continues et les données relatives aux retraits pour cause d'effets indésirables sous forme de données dichotomiques. Nous avons recherché des informations sur les retraits pour cause d'effets indésirables dans tous les essais. Nous avons évalué tous les essais à l'aide de l'outil Cochrane de détermination du risque de biais dans les catégories suivantes : génération de la séquence, dissimulation de l'allocation, mise en aveugle, données des critères de jugement incomplètes, présentation sélective des résultats et autres biais potentiels.
Soixante-quatre ECR ont évalué l'efficacité de la pravastatine en fonction de la dose chez 9771 participants. Les participants étaient de tout âge, avec ou sans données probantes de maladie cardiovasculaire, et les effets de la pravastatine ont été étudiés au cours d'une période de traitement de trois à douze semaines. Les données logarithmiques de la relation dose-réponse pour les doses de 5 mg à 160 mg ont révélé de forts effets linéaires liés à la dose sur le cholestérol total et le cholestérol LDL dans le sang, et un faible effet linéaire lié à la dose sur les triglycérides dans le sang. La pravastatine n'a pas eu d'effet lié à la dose sur le cholestérol HDL sanguin. La pravastatine 10 mg/jour à 80 mg/jour a réduit le cholestérol LDL de 21,7 % à 31,9 %, le cholestérol total de 16,1 % à 23,3 % et les triglycérides de 5,8 % à 20,0 %. Le niveau de confiance des données probantes pour ces effets a été jugé modéré à élevé. Chaque fois que la dose était multipliée par deux, on observait une diminution de 3,4 % (intervalle de confiance (IC) à 95 % de 2,2 à 4,6) du cholestérol LDL sanguin. Cela représente une pente dose-réponse inférieure à celle des autres statines étudiées : atorvastatine, rosuvastatine, fluvastatine, pitavastatine et cérivastatine. D'après d'autres revues systématiques que nous avons menées sur les statines pour leur effet de réduction du cholestérol LDL, la pravastatine est similaire à la fluvastatine, mais son effet est moindre que celui de l'atorvastatine, de la rosuvastatine, de la pitavastatine et de la cérivastatine. L'effet de la pravastatine par rapport au placebo sur le retrait pour cause d'effets indésirables a un risque relatif (RR) de 0,81 (IC à 95 % : 0,63 à 1,03). Le niveau de confiance des données probantes a été jugé très faible.
Post-édition effectuée par Elissar El Chami et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr