Quelle est la question ?
Une faible numération de globules rouges (anémie) est fréquente chez les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique et pourrait entraîner des symptômes tels que la fatigue ou l'essoufflement, et accroître la nécessité d'une transfusion sanguine. Les médicaments à base d'époétine sont des médicaments injectables (dans la peau ou dans le sang) qui sont utilisés pour traiter l'anémie chez les personnes atteintes d'une maladie rénale chronique. Cependant, on ne sait pas si les médicaments à base d'époétine présentent des bénéfices ou des risques différents les uns des autres, car on ne dispose pas d'études de recherche. Une façon de comparer différents médicaments lorsqu'un essai clinique a été réalisé est d'utiliser une technique appelée méta-analyse en réseau.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons examiné les études disponibles portant sur les médicaments à base d'époétine chez les adultes atteints d'une maladie rénale chronique (y compris ceux qui n'ont pas besoin de dialyse, ceux qui ont besoin de dialyse et ceux qui ont reçu une greffe de rein) afin d'évaluer leurs bénéfices et risques potentiels par rapport au placebo ou entre différentes formes de médicaments à base d'époétine. Nous avons cherché à savoir s'ils permettaient d'éviter les transfusions sanguines, de réduire la fatigue ou l'essoufflement, et s'ils étaient à l'origine de décès, de maladies cardiaques, d'accidents vasculaires cérébraux, d'hypertension artérielle, de coagulation d'une fistule ou d'un cathéter vasculaire nécessaire à la dialyse, ou d'insuffisance rénale chez les personnes souffrant d'une maladie rénale bénigne.
Qu’avons-nous trouvé ?
Sur la base des recherches existantes, nous ne pouvons pas affirmer avec certitude que les différents médicaments à base d'époétine sont meilleurs ou pires les uns que les autres en ce qui concerne les risques de devoir subir une transfusion sanguine, de mourir, de subir une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, d'avoir un caillot dans une fistule ou un cathéter vasculaire de dialyse, ou les risques de devoir subir une dialyse chez les personnes souffrant d'une maladie rénale moins grave. Nous ne savons pas non plus si les différentes formes d'époétine sont plus efficaces pour atténuer les symptômes de l'anémie, comme la fatigue ou l'essoufflement, qui n'ont pas été signalés dans la plupart des études disponibles.
Conclusions
On ne sait toujours pas si les différentes formes d'époétine sont meilleures ou plus sûres les unes que les autres.
Les effets comparatifs des différents agents stimulant l'érythropoïèse sur les transfusions sanguines, les décès (toutes causes confondues et cardiovasculaires), les événements cardiovasculaires majeurs, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la thrombose de l'accès vasculaire, l'insuffisance rénale, la fatigue et l'essoufflement étaient incertains.
Les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) sont couramment utilisés pour traiter l'anémie chez les personnes atteintes de maladie rénale chronique (MRC). Cependant, leur utilisation a été associée à des événements cardiovasculaires. Il s'agit d'une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2014.
Comparer l'efficacité et la tolérance des ASE (époétine alfa, époétine bêta, darbépoétine alfa, méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta et ASE biosimilaires entre eux, par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement) pour traiter l'anémie chez les adultes atteints de MRC.
Pour cette mise à jour, nous avons effectué une recherche dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur le rein et la greffe jusqu'au 29 avril 2022 en contactant le coordinateur de recherche documentaire et en utilisant les termes de recherche pertinents pour cette revue. Les études figurant dans le registre sont identifiées grâce à des recherches dans CENTRAL, MEDLINE et EMBASE, des actes de conférence, le système d’enregistrement international des essais cliniques de l’OMS (ICTRP) et le site ClinicalTrials.gov.
Les essais contrôlés randomisés (ECR) qui comprenaient une comparaison d'un ASE (époétine alfa, époétine bêta, darbépoétine alfa, méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta, une époétine biosimilaire ou une darbépoétine alfa biosimilaire) avec un autre ASE, un placebo ou l'absence de traitement chez des adultes souffrant de MRC ont été pris en compte.
Deux auteurs indépendants ont examiné les résultats de la recherche et extrait les données. La synthèse des données a été réalisée à l'aide d'une méta-analyse par paires à effets aléatoires (exprimée sous forme de rapports des cotes (RC) et de leurs intervalles de confiance (IC) à 95 %) et d'une méta-analyse en réseau. Nous avons évalué l'hétérogénéité et l'incohérence au sein des méta-analyses en utilisant des techniques standard et nous avons planifié des sous-groupes et des méta-régressions pour explorer les sources d'hétérogénéité ou d'incohérence. Nous avons évalué le niveau de confiance des estimations de traitement pour les critères de jugement principaux (prévention des transfusions sanguines et des décès (toutes causes confondues)) en utilisant l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
Soixante-deux nouvelles études (9237 participants) ont été incluses dans cette mise à jour, de sorte que la revue comprend maintenant 117 études avec 25 237 participants. La plupart des études présentaient un risque de biais élevé ou incertain dans la plupart des domaines méthodologiques. Dans l'ensemble, les résultats restent similaires dans cette mise à jour par rapport à notre revue précédente en 2014.
Pour la prévention des transfusions sanguines, l'époétine alfa (RC 0,28, IC à 95 % 0,13 à 0,61 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et l'époétine bêta (RC 0,19, IC à 95 % 0,08 à 0,47 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) pourraient être supérieurs au placebo, et la darbépoétine alfa était probablement supérieure au placebo (RC 0,27, IC à 95 % 0,11 à 0,67 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta (RC 0,33, IC à 95 % 0,11 à 1,02 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), une époétine biosimilaire (RC 0,34, IC à 95 % 0,11 à 1,03 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) et une darbépoétine alfa biosimilaire (RC 0,37, IC à 95 % 0,07 à 1,91 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) ont eu des effets incertains sur la prévention des transfusions sanguines par rapport au placebo. Les effets comparatifs des ASE par rapport à un autre ASE sur la prévention des transfusions sanguines étaient incertains, dans des données probantes d’un niveau de confiance faible à très faible.
Les effets sur le décès (toutes causes confondues) étaient incertains pour l'époétine alfa (RC 0,79, IC à 95 % 0,51 à 1,22 ; données probantes d’un niveau de confiance faible), l'époétine bêta (RC 0,69, IC à 95 % 0,40 à 1,20 ; données probantes d’un niveau de confiance faible), le méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta (RC 1.07, IC à 95 % de 0,67 à 1,71 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), une époétine biosimilaire (RC 0,80, IC à 95 % de 0,47 à 1,36 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et une darbépoétine alfa biosimilaire (RC 1,63, IC à 95 % de 0,51 à 5,23 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible) par rapport au placebo. Il n'y avait probablement pas de différence entre la darbépoétine alfa et le placebo sur les chances de décès (toutes causes confondues) (RC 0,99, IC à 95 % 0,81 à 1,21 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les effets comparatifs des ASE par rapport à un autre ASE sur le décès (toutes causes confondues) étaient incertains dans des données probantes d’un niveau de confiance faible à très faible.
L'époétine bêta a probablement augmenté les chances d'hypertension par rapport au placebo (RC 2,17, IC à 95 % 1,17 à 4,00 ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Comparativement au placebo, l'époétine alfa (RC 2,10, IC à 95 % 1,22 à 3,59 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), la darbépoétine alfa (RC 1,88, IC à 95 % 1,12 à 3,14 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et la méthoxy polyéthylène glycol-époétine bêta (RC 1,98, IC à 95 % 1,05 à 3.74 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) pourraient augmenter le risque d'hypertension, mais l'époétine biosimilaire (RC 1,88, IC à 95 % 0,96 à 3,67 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et la darbépoétine alfa biosimilaire (RC 1,98, IC à 95 % 0,84 à 4,66 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ont eu des effets incertains sur l'hypertension. Les effets comparatifs de tous les ASE par rapport à un autre ASE, au placebo ou à l'absence de traitement sur la mort cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, la thrombose de l'accès vasculaire, l'insuffisance rénale et l'essoufflement étaient incertains. L'analyse en réseau pour la fatigue n'a pas été possible en raison des données éparses.
Post-édition effectuée par Pierre-Alexis Gontier et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr