Principaux messages
- Le méthylphénidate pourrait réduire l'hyperactivité et l'impulsivité et aider les enfants à se concentrer. Le méthylphénidate pourrait également contribuer à améliorer le comportement général, mais ne semble pas avoir d'incidence sur la qualité de vie.
- Le méthylphénidate ne semble pas augmenter le risque d'effets indésirables graves (mettant en jeu le pronostic vital) lorsqu'il est utilisé pendant des périodes allant jusqu'à six mois. Cependant, il est associé à un risque accru d'effets indésirables non graves, tels que des troubles du sommeil et une diminution de l'appétit.
- Les études futures devraient se concentrer davantage sur la notification des effets indésirables et se dérouler sur des périodes plus longues.
Qu'est-ce que le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) ?
Le TDAH est l'un des troubles psychiatriques de l’enfance les plus couramment diagnostiqués et traités. Les enfants vivant avec un TDAH ont du mal à se concentrer. Ils sont souvent hyperactifs (agités, incapables de rester assis pendant de longues périodes) et impulsifs (ils font des choses sans s'arrêter pour réfléchir). Le TDAH peut empêcher les enfants de bien travailler à l'école, car ils ont du mal à suivre les consignes et à se concentrer. Leurs problèmes de comportement peuvent les empêcher de bien s'entendre avec leur famille et leurs amis, et ils ont souvent plus de problèmes que les autres enfants.
Comment traiter le TDAH ?
Le méthylphénidate (par exemple, la Ritaline) est le médicament le plus souvent prescrit aux enfants et aux adolescents atteints de TDAH. Le méthylphénidate est un stimulant qui contribue à augmenter l'activité de certaines parties du cerveau, notamment celles qui sont impliquées dans la concentration. Le méthylphénidate peut être pris sous forme de comprimé ou administré sous forme de patch cutané. Il peut être formulé pour avoir un effet immédiat, ou être délivré lentement, sur une période de plusieurs heures. Le méthylphénidate pourrait entraîner des effets indésirables, tels que des maux de tête, des maux d'estomac et des troubles du sommeil. Il provoque parfois des effets indésirables graves comme des problèmes cardiaques, des hallucinations ou des « tics » faciaux (contractions).
Que voulions-nous savoir ?
Nous voulions savoir si le méthylphénidate améliore les symptômes du TDAH (attention, hyperactivité) chez les enfants, en nous basant principalement sur les évaluations de leurs enseignants à l'aide de différentes échelles, et si le méthylphénidate entraîne des effets indésirables graves, tels que le décès, l'hospitalisation ou un handicap. Nous nous sommes également intéressés aux effets indésirables moins graves, tels que les troubles du sommeil et la perte d'appétit, ainsi qu'aux effets sur le comportement général et la qualité de vie des enfants.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur l'utilisation du méthylphénidate chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. Les participants aux études devaient être âgés de 18 ans ou moins et présenter un diagnostic de TDAH. Ils peuvent souffrir d'autres troubles ou maladies, prendre d'autres médicaments ou suivre des traitements comportementaux. Ils devaient avoir un quotient intellectuel (QI) dans la norme. Les études pouvaient comparer le méthylphénidate à un placebo (un produit conçu pour avoir le même aspect et le même goût que le méthylphénidate, mais sans aucun principe actif) ou à l'absence de traitement. Les participants devaient être sélectionnés de manière aléatoire pour recevoir ou non du méthylphénidate dans le cadre de l’étude. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 212 études portant sur 16 302 enfants ou adolescents atteints de TDAH. La plupart des essais ont comparé le méthylphénidate à un placebo. La plupart des études étaient de petite taille, avec environ 70 enfants, dont l'âge moyen était de 10 ans (l'âge variait de 3 à 18 ans). La plupart des études ont été courtes, d'une durée moyenne d'environ un mois ; l'étude la plus courte n'a duré qu'un jour et la plus longue 425 jours. La plupart des études ont été réalisées aux États-Unis.
Sur la base des appréciations de leurs enseignants, par rapport au placebo ou à l'absence de traitement, le méthylphénidate :
- pourrait améliorer les symptômes du TDAH (21 études, 1 728 enfants)
- pourrait ne pas faire de différence en ce qui concerne le risque d’effets indésirables graves (26 études, 3 673 participants)
- pourrait provoquer davantage d'effets indésirables non graves (35 études, 5 342 participants)
- pourrait améliorer le comportement général (7 essais, 792 participants)
- pourrait ne pas affecter la qualité de vie (4 essais, 608 participants)
Limites des données probantes
Notre confiance dans les résultats de la revue est limitée pour plusieurs raisons. Il était souvent possible pour les personnes impliquées dans les études de savoir quel traitement les enfants prenaient, ce qui pouvait influencer les résultats. La présentation des résultats n'était pas complète dans de nombreuses études et, pour certains critères de jugement, les résultats variaient d'une étude à l'autre. Les études étaient de petite taille et utilisaient des échelles différentes pour mesurer les symptômes. En outre, la plupart des études n'ont porté que sur une courte période, ce qui rend impossible l'évaluation des effets à long terme du méthylphénidate. Environ 41 % des études ont été financées ou partiellement financées par l'industrie pharmaceutique.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Il s'agit d'une mise à jour d'une revue réalisée en 2015. Les données probantes sont à jour jusqu'en mars 2022.
Lire le résumé complet
Le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) est l'un des troubles psychiatriques les plus fréquemment diagnostiqués et traités chez l'enfant. En règle générale, les enfants et les adolescents vivant avec un TDAH ont du mal à maintenir leur attention, sont hyperactifs et impulsifs. Le méthylphénidate est le psychostimulant le plus souvent prescrit, mais les données probantes sur les bénéfices et les risques sont incertaines. Il s'agit d'une mise à jour de notre revue systématique publiée en 2015 sur les bénéfices et les risques.
Objectifs
Évaluer les risques et effets bénéfiques du méthylphénidate chez les enfants et les adolescents vivant avec un TDAH.
Stratégie de recherche documentaire
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, trois autres bases de données et deux registres d'essais jusqu'en mars 2022. En outre, nous avons vérifié les références bibliographiques et demandé des données publiées et non publiées aux fabricants de méthylphénidate.
Critères de sélection
Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés (ECR) comparant le méthylphénidate à un placebo ou à l'absence d'intervention chez des enfants et des adolescents âgés de 18 ans ou moins avec un diagnostic de TDAH. La recherche n'a pas été limitée par l'année de publication ou la langue, mais l'inclusion des essais exigeait que 75 % ou plus des participants aient un quotient intellectuel dans la norme (QI > 70). Nous avons évalué deux critères de jugement principaux, les symptômes du TDAH et les événements indésirables graves, et trois critères de jugements secondaires, les événements indésirables considérés comme non graves, le comportement général et la qualité de vie.
Recueil et analyse des données
Deux auteurs de la revue ont indépendamment procédé à l'extraction des données et à l'évaluation du risque de biais pour chaque essai. Six auteurs de la revue dont deux auteurs de la publication originale de la revue ont participé à la mise à jour en 2022. Nous avons utilisé les procédures méthodologiques standards de Cochrane. Les données des essais en groupes parallèles et les données de la première période des essais croisés ont constitué la base de nos analyses primaires. Nous avons entrepris des analyses séparées en utilisant les données de fin de dernière période des essais croisés. Nous avons utilisé des analyses séquentielles d'essais (TSA, de l’anglais « Trial Sequential Analyses ») pour contrôler les erreurs de type I (5 %) et de type II (20 %), et nous avons évalué et déclassé les données probantes selon l'approche GRADE.
Résultats principaux
Nous avons inclus 212 essais (16 302 participants randomisés) ; 55 essais en groupes parallèles (8 104 participants randomisés), et 156 essais croisés (8 033 participants randomisés) ainsi qu'un essai avec une phase parallèle (114 participants randomisés) et une phase croisée (165 participants randomisés). L'âge moyen des participants était de 9,8 ans, allant de 3 à 18 ans (deux essais de 3 à 21 ans). Le ratio hommes-femmes était de 3:1. La plupart des essais ont été réalisés dans des pays à revenu élevé et 86 des 212 essais inclus (41 %) ont été financés ou partiellement financés par l'industrie pharmaceutique. La durée du traitement au méthylphénidate était comprise entre 1 et 425 jours, avec une moyenne de 28,8 jours. Les essais ont comparé le méthylphénidate à un placebo (200 essais) et à l'absence d'intervention (12 essais). Seuls 165 essais sur 212 comportaient des données exploitables sur un ou plusieurs critères de jugement concernant 14 271 participants.
Sur les 212 essais, nous avons évalué 191 comme présentant un risque de biais élevé et 21 comme présentant un risque de biais faible. Toutefois, si l'on tient compte de la levée de la mise en aveugle dues aux d'événements indésirables typiques du méthylphénidate, les 212 essais présentaient un risque de biais élevé.
Critères de jugement principaux : le méthylphénidate par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention pourrait améliorer les symptômes du TDAH évalués par les enseignants (différence de moyennes standardisée (DMS) de -0,74, intervalle de confiance (IC) à 95 % de -0,88 à -0,61 ; I² = 38 % ; 21 essais ; 1 728 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Cela correspond à une différence de moyennes (DM) de -10,58 (IC à 95 % -12,58 à -8,72) sur l'échelle d'évaluation ADHD-RS (de l’anglais « Attention Deficit Hyperactivity Disorder - Rating Scale » ; plage de 0 à 72 points). La différence minimale cliniquement pertinente est considérée comme un changement de 6,6 points sur l'échelle ADHD-RS. Le méthylphénidate pourrait ne pas avoir d'effet sur le risque événements indésirables graves (rapport de risque (RR) 0,80, IC à 95 % 0,39 à 1,67 ; I² = 0 % ; 26 essais, 3 673 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'effet de l'intervention ajusté par la TSA était un RR de 0,91 (IC de 0,31 à 2,68).
Critères de jugement secondaires : le méthylphénidate pourrait provoquer davantage d'événements indésirables considérés comme non graves par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention (RC 1,23, IC à 95 % 1,11 à 1,37 ; I² = 72 % ; 35 essais, 5 342 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'effet d'intervention ajusté par la TSA était un RR de 1,22 (IC de 1,08 à 1,43). Le méthylphénidate pourrait améliorer le comportement général évalué par les enseignants par rapport au placebo (DMS -0,62, IC à 95 % -0,91 à -0,33 ; I² = 68 % ; 7 essais, 792 participants ; niveau de confiance très faible), mais pourrait ne pas affecter la qualité de vie (DMS 0,40, IC à 95 % -0,03 à 0,83 ; I² = 81 % ; 4 essais, 608 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Conclusions des auteurs
La majorité de nos conclusions de la version 2015 de cette revue restent d'actualité. Nos méta-analyses actualisées suggèrent que le méthylphénidate par rapport au placebo ou à l'absence d'intervention pourrait améliorer les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) évalués par les enseignants et le comportement général chez les enfants et les adolescents atteints de TDAH. Il est possible qu'il n'y ait aucun effet du méthylphénidate sur le risque d’événements indésirables graves et sur la qualité de vie. Le méthylphénidate pourrait être associé à un risque accru d'événements indésirables considérés comme non graves, tels que des troubles du sommeil et une diminution de l'appétit. Toutefois, le niveau de confiance des données probantes pour tous les critères de jugement est très faible et, par conséquent, la taille réelle des effets reste incertaine.
En raison de la fréquence des événements indésirables non graves associés au méthylphénidate, il est particulièrement difficile de garantir la mise en aveugle pour les participants et les personnes chargées d'évaluer les critères de jugement. Pour contourner cette difficulté, il convient d’identifier et d'utiliser un placebo actif. Il pourrait être difficile de trouver un tel traitement, mais l'identification d'une substance capable d'imiter les effets indésirables facilement reconnaissables du méthylphénidate permettrait d'éviter la levée de la mise en aveugle qui impacte négativement les essais randomisés actuels.
Les futures revues systématiques devraient étudier les sous-groupes de patients vivant avec de TDAH susceptibles de bénéficier le plus ou le moins du méthylphénidate. Cela pourrait se faire à partir des données individuelles des participants afin d'étudier les facteurs prédictifs et modificateurs tels que l'âge, la comorbidité et les sous-types de TDAH.
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de bénévoles de Cochrane France et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr
Cette revue Cochrane a initialement été rédigée en anglais. L’exactitude de la traduction relève de la responsabilité de l’équipe de traduction qui la réalise. La traduction est réalisée avec soin et suit des processus standards pour garantir un contrôle qualité. Cependant, en cas d'incohérences, de traductions inexactes ou inappropriées, l'original en anglais prévaut.
