L'enzymothérapie de substitution avec Laronidase comme traitement pour la mucopolysaccharidose de type I (MPS I)

Problématique de la revue

Nous avons examiné les données probantes sur l'effet et l'innocuité du l'enzymothérapie de substitution avec Laronidase chez les personnes atteintes de mucopolysaccharidose de type I (MPS I) qui ne subissent pas de greffe de cellules souches hémopoïétiques et chez les personnes atteintes de MPS I qui reçoivent un traitement enzymatique substitutif avant une greffe de cellules souches hémopoïétiques. Il s'agit d'une version mise à jour de la Revue Cochrane originale publiée en 2013 et précédemment mise à jour en 2015.

Contexte

Le syndrome de Hurler ou mucopolysaccharidose de type I est une maladie génétique rare qui survient lorsqu'une enzyme dont l'organisme a besoin manque ou ne fonctionne pas assez bien. Cela conduit à l'accumulation d'un certain nombre de molécules complexes dans certaines cellules et certains tissus. Si elle n'est pas traitée, il en résulte un tableau classique du nanisme, un agrandissement des organes du corps et une réduction des capacités mentales. Elle survient lorsqu'une personne hérite de deux copies du gène défectueux (une de chaque parent) et est tout aussi fréquente chez les hommes que chez les femmes. Il se présente classiquement dans la petite enfance, mais des présentations moins sévères peuvent survenir à l'âge adulte. L'enzymothérapie de substitution avec Laronidase vise à remplacer l'enzyme manquante ; cependant, étant donné son coût élevé, il est essentiel d'évaluer l'efficacité et la sécurité de ce traitement.

Date de recherche

Les données probantes sont à jour au : 30 janvier 2019.

Caractéristiques des études

Une étude contrôlée randomisée de 26 semaines (45 participants) a été incluse dans l'étude. Les participants étaient âgés de 6 à 43 ans. L'étude a été menée dans plusieurs centres à travers le monde. Les participants ont reçu soit une perfusion intraveineuse de laronidase 0,58 mg/kg, soit un placebo (perfusion " factice ").

Résultats principaux

Les données actuelles sont limitées parce que nous n'avons trouvé qu'un seul essai clinique randomisé dans la littérature médicale, qui n'incluait pas un très grand nombre de participants. Par rapport au placebo, l'enzymothérapie de substitution a amélioré la fonction pulmonaire, la capacité des individus à marcher, réduit l'excrétion de glycosaminoglycanes anormaux (un type de molécule glucidique) dans l'urine et elle a réduit l'arrêt de la respiration lié au sommeil. Des effets indésirables liés aux perfusions sont survenus dans les deux groupes, mais tous étaient légers et aucun n'a nécessité une intervention médicale ou l'arrêt des perfusions. L'enzymothérapie de substitution peut être utilisée avant et autour de la transplantation de cellules souches, qui est maintenant le traitement de référence pour le syndrome de Hurler chez les personnes diagnostiquées avant l'âge de deux ans et demi. D'autres études sont nécessaires pour examiner les effets à long terme de ce traitement et aussi pour voir les effets sur la qualité de vie de ces personnes. Nous ne prévoyons pas la réalisation d'autres essais et, par conséquent, nous n'avons pas l'intention de mettre à jour cette revue.

Qualité des données

L'étude incluse était petite et de faible qualité.

Conclusions des auteurs: 

Les données probantes actuelles démontrent que la laronidase est efficace comparativement au placebo dans le traitement de la mucopolysaccharidose de type I. L'étude incluse était complète, avec peu de participants et de faible qualité. L'étude comprenait toutes les principales mesures des résultats que nous voulions examiner. Il a démontré que la laronidase est efficace pour réduire les paramètres biochimiques (excrétion réduite de glycosaminoglycanes dans l'urine) et améliorer la capacité fonctionnelle évaluée par la capacité vitale forcée et le test de marche de six minutes. En outre, le stockage des glycosaminoglycanes a été réduit, comme l'atteste une réduction du volume hépatique. La laronidase semblait sûre et, bien que des anticorps aient été produits, leurs titres diminuaient à la fin de l'étude. D'autres études sont nécessaires pour déterminer l'efficacité et l'innocuité à long terme et pour évaluer l'impact sur la qualité de vie. L'enzymothérapie de substitution avec Laronidase peut être utilisée avant et pendant la transplantation de cellules souches préhémopoïétiques et périhémopoïétiques, qui est maintenant le traitement de référence chez les personnes de moins de 2,5 ans. Nous ne prévoyons pas la réalisation d'autres essais et, par conséquent, nous n'avons pas l'intention de mettre à jour cette revue.

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Contexte: 

La mucopolysaccharidose de type I peut être classée en trois sous-types cliniques : le syndrome de Hurler, le syndrome de Hurler-Scheie et le syndrome de Scheie, l'échelle de gravité étant telle que le syndrome de Hurler est le plus sévère et celui de Scheie le moins sévère. Il s'agit d'un trouble autosomique récessif rare causé par un déficit en alpha-L-iduronidase. La carence de cette enzyme entraîne l'accumulation de glycosaminoglycanes dans les tissus. Les manifestations cliniques sont le dysmorphisme facial, l'hépatosplénomégalie, l'obstruction des voies respiratoires supérieures, la déformation du squelette et la cardiomyopathie. Si le syndrome de Hurler n'est pas traité, la mort survient à l'adolescence. Il existe des variantes plus atténuées appelées syndrome de Hurler-Scheie ou syndrome de Scheie, les personnes atteintes ne se présentant potentiellement pas avant l'âge adulte. L'enzymothérapie de substitution est utilisée depuis un certain nombre d'années dans le traitement du syndrome de Hurler, bien que la norme d'excellence actuelle serait une greffe de cellules souches hématopoïétiques chez les enfants de 2,5 ans. Il s'agit d'une version mise à jour de la Revue Cochrane originale publiée en 2013 et précédemment mise à jour en 2015.

Objectifs: 

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de la mucopolysaccharidose de type I avec Laronidase comme enzymothérapie de substitution par rapport à un placebo.

La stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons fait une recherche dans l le registre du groupe Cochrane sur la mucoviscidose et d'autres groupes de maladies génétiques d'essais sur des troubles congénitales du métabolisme, MEDLINE via OVID et Embase.

Date de la recherche la plus récente : 30 janvier 2019.

Critères de sélection: 

Les études contrôlées randomisées et quasi-randomisées de l’e enzymothérapie de substitution avec Laronidase par rapport au placebo.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs ont examiné indépendamment les études identifiées. Les auteurs ont ensuite évalué et extrait les données. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen de la méthode GRADE.

Résultats principaux: 

Une étude (45 participants) répondait aux critères d'inclusion. Cette étude multinationale, randomisée en double aveugle contre placebo,a évalué la Laronidase à une dose de 0,58 mg/kg/semaine comparativement au placebo chez des personnes atteintes de mucopolysaccharidose de type I. Tous les principaux critères de jugement énumérés dans cet revue ont été étudiés dans cette étude. Le groupe laronidase a obtenu des améliorations statistiquement significatives de la capacité vitale forcée prédite, en pourcentage par rapport au placebo, avec 5,60 de différence moyenne (DM) (intervalles de confiance à 95 % de 1,24 à 9,96) (preuves de faible qualité) et au test de marche de six minutes (amélioration moyenne de 38,1 mètres dans le groupe laronidase ; P = 0,039, en utilisant une analyse prospective de la covariance) (preuves de faible qualité). Les taux de glycoaminoglycanes urinaires ont également été significativement réduits (données de faible qualité). De plus, il y a eu une amélioration de l'hépatomégalie, de l'apnée du sommeil et de l'hypopnée. Des anticorps de la laronidase ont été détectés chez presque tous les participants du groupe traité, sans effet clinique apparent, et les titres ont diminué à la fin de l'étude (preuves de très faible qualité). Des effets indésirables liés à la perfusion sont survenus dans les deux groupes, mais tous étaient légers et aucun n'a nécessité une intervention médicale ou l'arrêt de la perfusion (données probantes de faible qualité). Tel qu'évalué par les questionnaires, les changements dans un "indice d'invalidité " après le traitement étaient faibles et ne différaient pas d'un groupe à l'autre (données probantes de faible qualité). Il n'y a eu aucun décès dans l'un ou l'autre groupe (données probantes de faible qualité).

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par Sofyan Jankowski et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

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