Colchicine dans le traitement des poussées aiguës de goutte

Contexte

La goutte est une cause très fréquente d'arthrite inflammatoire (douleur, rougeur, chaleur et gonflement des articulations touchées) et est provoquée par des cristaux d’acide urique qui se forment à l'intérieur ou autour des articulations. L'acide urique est un déchet normal qui est habituellement éliminé dans l'urine. Cependant, en cas de goutte, soit la production d'acide urique est excessive, soit l'organisme est incapable de l'éliminer assez rapidement, ou les deux facteurs sont combinés. Une crise de goutte survient habituellement rapidement et disparaît généralement en 7 à 10 jours.

La colchicine est un médicament utilisé principalement dans la goutte pour traiter une crise aiguë ou pour prévenir une crise lors de l'instauration d'un traitement diminuant le taux d’acide urique dans le sang.

Caractéristiques des études

Cette revue Cochrane est à jour jusqu'en août 2020. Nous avons inclus quatre essais (803 participants randomisés) dans cette revue actualisée, dont deux nouveaux essais. Un essai à trois bras a comparé la colchicine à forte dose (52 participants), la colchicine à faible dose (74 participants) et un placebo (faux médicament) (59 participants) ; un essai a comparé la colchicine à forte dose à un placebo (43 participants) ; un essai a comparé la colchicine à faible dose à des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (399 participants) ; et un essai a comparé la colchicine à faible dose au mélange contre la goutte Chuanhu (composé de médecine traditionnelle chinoise) (176 participants). Nous avons choisi la colchicine à faible dose par rapport au placebo comme comparaison primaire ; la faible dose est conforme aux doses utilisées dans la pratique. Les essais ont été réalisés en milieu hospitalier et multicentrique dans quatre pays, la majorité des participants étaient des hommes et l'âge moyen se situait entre 51,2 et 70 ans. Un essai a reçu un financement d'une société pharmaceutique qui a participé à la conception de l'étude, à la collecte des données, à l'analyse des données et à la rédaction du manuscrit.

Principaux résultats

Comparativement à un placebo, la colchicine à faible dose administrée aux personnes souffrant de goutte aiguë pourrait améliorer légèrement les résultats du traitement, avec peu ou pas d'augmentation du risque d'effets indésirables après 32 à 36 heures.

Proportion de participants signalant un succès du traitement (défini comme une réduction de la douleur de 50 % ou plus )

25 % de personnes supplémentaires (de 7 % à 42 %) ont constaté un succès, soit 25 personnes de plus sur 100

- 42 personnes sur 100 ont déclaré que le traitement par la colchicine avait réussi

- 17 personnes sur 100 ont rapporté un succès du traitement avec le placebo

Total des événements indésirables (diarrhée, vomissements ou nausées)

6 % de personnes supplémentaires ont signalé des effets indésirables (13 % à 23 % de plus), soit 6 personnes de plus sur 100

- 26 personnes sur 100 ont signalé des effets secondaires avec la colchicine

- 20 personnes sur 100 ont signalé des effets secondaires avec le placebo

La douleur, la réduction de l'inflammation, la fonction de l'articulation cible, les effets indésirables graves ou les abandons pour cause d'effets indésirables n'ont pas été rapportés pour cette comparaison.

D'autres comparaisons sont brièvement résumées ici :

La colchicine à forte dose pourrait améliorer les symptômes par rapport au placebo, mais avec plus d'effets indésirables. Une dose élevée pourrait avoir peu ou pas de bénéfice par rapport à une dose faible de colchicine mais plus d'effets indésirables. Il se peut également que la colchicine à faible dose ne présente que peu ou pas de bénéfices par rapport aux AINS en termes de réussite du traitement et de réduction de la douleur, avec un nombre similaire d'effets indésirables.

Aucun essai n'a comparé la colchicine aux glucocorticoïdes.

Qualité des données probantes

Nous avons trouvé des données probantes de faible qualité indiquant que la colchicine à faible dose pourrait être un traitement efficace de la goutte aiguë par rapport au placebo et des données probantes de faible qualité indiquant que ses bénéfices pourraient être similaires à ceux des AINS. Nous avons déclassé les données probantes pour cause de biais et d'imprécision. Alors que la colchicine à forte et à faible dose améliore le succès du traitement par rapport au placebo, la colchicine à forte dose (mais pas à faible dose) pourrait augmenter le nombre d'effets indésirables par rapport au placebo, tandis que le nombre d'effets indésirables pourrait être similaire avec la colchicine à faible dose par rapport aux AINS.

Il est très probable que des recherches plus approfondies auront un impact important sur notre confiance dans l'estimation de l'effet et pourraient modifier cette estimation.

Conclusions des auteurs: 

Nous avons trouvé des données probantes de faible qualité indiquant que la colchicine à faible dose pourrait être un traitement efficace de la goutte aiguë par rapport au placebo et des données probantes de faible qualité indiquant que ses bénéfices pourraient être similaires à ceux des AINS. Nous avons déclassé les données probantes pour cause de biais et d'imprécision. Bien que la colchicine à forte et à faible dose améliore la douleur par rapport au placebo, des données probantes de faible qualité suggèrent que la colchicine à forte dose (mais pas à faible dose) pourrait augmenter le nombre d'effets indésirables par rapport au placebo, tandis que des données probantes de faible qualité indiquent que le nombre d'effets indésirables pourrait être similaire avec la colchicine à faible dose et les AINS.

D'autres essais comparant la colchicine à un placebo ou à un autre traitement auront probablement un impact important sur notre confiance dans les estimations de l'effet et pourraient modifier les conclusions de cette revue. Il n'existe pas d'essais rapportant l'effet de la colchicine dans des populations présentant des comorbidités ou en comparaison avec d'autres traitements couramment utilisés, tels que les glucocorticoïdes.

Lire le résumé complet...
Contexte: 

Il s'agit d'une revue Cochrane actualisée, publiée pour la première fois en 2006 et mise à jour en 2014. La goutte est une des maladies rhumatismales les plus répandues au monde. Même si la colchicine est utilisée comme un traitement de première intention dans le traitement de la goutte aiguë, les données probantes sur ses avantages et ses risques sont relativement limitées.

Objectifs: 

Mettre à jour les données disponibles sur les avantages et les risques de la colchicine dans le traitement de la goutte aiguë.

Stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons mis à jour la recherche dans les registres CENTRAL, MEDLINE, Embase, Clinicaltrials.gov et WHO ICTRP jusqu'au 28 août 2020. Nous n’avons pas imposé de restriction sur la date ou sur la langue lors de la recherche.

Critères de sélection: 

Nous avons pris en compte les essais contrôlés randomisés (ECR) et les essais contrôlés quasi-randomisés (qECR) publiés évaluant le traitement à la colchicine par rapport à un autre traitement (placebo ou actif) dans la goutte aiguë ; la colchicine à faible dose, à des doses cliniquement pertinentes, par rapport au placebo était la comparaison principale. Les critères de jugement principaux étaient la douleur, l'évaluation globale de la réussite du traitement par les participants (proportion de personnes présentant une diminution de 50 % ou plus de la douleur jusqu'à 32 à 36 heures après le début du traitement), la réduction de l'inflammation, la fonction de l'articulation cible, les effets indésirables graves, l'ensemble des effets indésirables et les abandons pour cause d'effets indésirables.

Recueil et analyse des données: 

Nous avons utilisé des procédures méthodologiques standard, comme prévu par Cochrane, pour cette mise à jour de la revue.

Résultats principaux: 

Nous avons inclus quatre essais (803 participants randomisés), dont deux nouveaux essais, dans cette revue actualisée. Un essai à trois bras a comparé la colchicine à forte dose (52 participants), la colchicine à faible dose (74 participants) et un placebo (59 participants) ; un essai a comparé la colchicine à forte dose à un placebo (43 participants) ; un essai a comparé la colchicine à faible dose à des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (399 participants) ; et un essai a comparé la colchicine à faible dose au mélange contre la goutte Chuanhu (composé de médecine traditionnelle chinoise) (176 participants). Nous n'avons pas identifié d'essais comparant la colchicine aux glucocorticoïdes (par quelque voie que ce soit).

L'âge moyen des participants allait de 51,2 à 70 ans, et la durée de l'essai de 48 heures à 12 semaines. Deux essais présentaient un faible risque de biais, un autre était susceptible de présenter un biais de sélection (génération de séquences aléatoires), un biais de déclaration et un autre biais, et un essai ouvert présentait un risque élevé de biais de performance et de détection.

Pour la comparaison primaire, les données probantes de faible qualité d'un essai (103 participants, déclassées pour imprécision et biais) suggèrent que la colchicine à faible dose pourrait améliorer le résultat du traitement par rapport au placebo avec peu ou pas d'augmentation du risque d'effets indésirables. Le nombre de personnes ayant rapporté un succès thérapeutique (réduction de la douleur de 50 % ou plus) après 32 à 36 heures était légèrement plus élevé avec la colchicine à faible dose (418 pour 1 000) par rapport au placebo (172 pour 1 000 ; risque relatif (RR) 2,43, intervalle de confiance à 95 % (IC) 1,05 à 5,64 ; amélioration absolue, 25 % de personnes supplémentaires ont rapporté un succès (7 % de plus à 42 % de plus, les IC à 95 % comprennent à la fois un bénéfice cliniquement important et un bénéfice non important) ; changement relatif, 143 % de personnes supplémentaires ont rapporté un succès thérapeutique (5 % de plus à 464 % de plus). L'incidence des effets indésirables totaux était de 364 pour 1 000 avec la colchicine à faible dose contre 276 pour 1 000 avec le placebo : RR 1,32, IC à 95 % 0,68 à 2,56 ; différence absolue de 9 % d'événements supplémentaires avec la colchicine à faible dose (9 % de moins à 43 % de plus, les IC 95 % comprennent à la fois un effet cliniquement important et l'absence d'effet) ; changement relatif, 32 % d'effets supplémentaires (32 % de moins à 156 % de plus). Aucun participant ne s'est retiré en raison d'effets indésirables ou n'a signalé d'effets indésirables graves. La douleur, l'inflammation et la fonction n'ont pas été rapportées.

Des données probantes de faible qualité (déclassées en raison de leur imprécision et de biais) provenant de deux essais (124 participants) suggèrent que la colchicine à forte dose comparée au placebo pourrait améliorer les symptômes, mais avec un risque accru d'effets indésirables. Davantage de participants ont rapporté un succès du traitement à 32 ou 36 heures avec la colchicine à forte dose (518 pour 1 000) par rapport au placebo (240 pour 1000) : RR 2,16, IC à 95 % 1,28 à 3,65, amélioration absolue 28 % (8 % de plus à 46 % de plus) ; un plus grand nombre d'entre eux présentaient également une inflammation réduite à ce moment-là avec la colchicine à forte dose (504 pour 1 000) par rapport au placebo (48 pour 1 000) : RR 10,50, IC à 95 % 1,48 à 74,38 ; amélioration absolue supérieure de 45 % (supérieure de 22 % à 68 %) ; mais davantage d'effets indésirables ont été signalés avec la colchicine à forte dose (829 pour 1 000 contre 260 pour 1 000) : RR 3,21, IC à 95 % 2,01 à 5,11, différence absolue 57 % (26 % de plus à 74 % de plus). La douleur et la fonction n'ont pas été rapportées.

Des données probantes de faible qualité issues d'un seul essai comparant la colchicine à forte dose à la colchicine à faible dose indiquent qu'il pourrait y avoir peu ou pas de différence de bénéfice en termes de réussite du traitement à 32 ou 36 heures, mais plus d'effets indésirables associés à la dose la plus élevée. De même, des données probantes de faible qualité issues d'un seul essai indiquent que la colchicine à faible dose pourrait également présenter peu ou pas de bénéfices par rapport aux AINS en termes de réussite du traitement et de réduction de la douleur à sept jours, avec un nombre similaire d'effets indésirables signalés lors du suivi à quatre semaines. La réduction de l'inflammation, la fonction de l'articulation cible et les abandons pour cause d'effets indésirables n'ont été signalés dans aucun de ces essais, et la douleur n'a pas été signalée dans l'essai sur la colchicine à forte dose par rapport à la colchicine à faible dose.

Nous n'avons pas été en mesure d'estimer le risque d'effets indésirables graves pour la plupart des comparaisons car peu d'effets ont été rapportés dans les essais. Un essai (399 participants) a rapporté trois effets indésirables graves (un chez un participant recevant de la colchicine à faible dose et deux chez des participants recevant des AINS), pour des raisons sans rapport avec l'essai (données probantes de faible qualité déclassées pour cause de biais et d'imprécision).

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par Solène Jabaud et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Tools
Information

Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.