La dornase alfa, un médicament inhalé, pour le traitement des maladies pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose

Problématique de la revue

Nous avons examiné les données des études sur l'effet de l'utilisation de la dornase alfa par inhalation pour traiter les maladies pulmonaires chez les personnes atteintes de mucoviscidose.

Contexte général

La mucoviscidose est une maladie héréditaire qui affecte la circulation du sel dans les cellules du corps et affecte, par exemple, les glandes sudoripares, les voies respiratoires, le pancréas et le système reproducteur masculin. La maladie pulmonaire est la cause de décès la plus fréquente chez les personnes atteintes de mucoviscidose et bien que l'espérance de vie moyenne ait augmenté au cours des 30 dernières années, elle n'est encore que de 48,5 ans dans les pays développés. Les personnes atteintes de mucoviscidose développent une maladie pulmonaire chronique en raison d'un mucus épais qui s'accumule dans les poumons et cause des infections et de l'inflammation. La dornase alfa a été mise au point pour diluer ce mucus, pour qu’il soit plus facile pour les gens de le cracher de leurs poumons, ce qui devrait réduire le nombre d'infections et l'inflammation et prévenir les maladies pulmonaires chroniques.

Date de recherche

Les résultats sont à jour le : 23 avril 2018.

Caractéristiques de l'étude

Nous avons inclus 19 essais incluant 2 565 personnes atteintes de mucoviscidose ; 15 essais (2 447 personnes) ont comparé la dornase alfa à un placebo (un traitement factice sans médicament actif) ou sans traitement à la dornase alfa ; deux essais (32 personnes) ont comparé la dornase quotidienne à une solution saline hypertonique ; un essai (48 personnes) a comparé la dornase alfa quotidienne à une solution saline hypertonique et une dornase alfa de jour alternative ; et un essai (38 personnes) a comparé la dornase alfa au mannitol et la combinaison des deux médicaments. Des personnes de tous les groupes d'âge (du nourrisson à l'adulte) ont participé aux essais qui ont duré de six jours à trois ans.

Principaux résultats

La dornase alfa par rapport au placebo ou pas de traitement

Nous avons constaté que la dornase alfa améliore la fonction pulmonaire en un mois par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement, et cette amélioration a également été constatée dans des essais de plus longue durée, de six mois à deux ans (huit essais ; 1708 participants). Il y a également eu moins d'exacerbations (poussée d'inflammation pulmonaire) dans ces essais de plus longue durée. Un essai a révélé que les économies réalisées grâce à la dornase alfa compensaient de 18 % à 38 % du coût des médicaments.

La dornase alfa - tous les jours ou tous les deux jours

Un essai (43 enfants) n'a révélé aucune différence entre les calendriers de traitement pour la fonction pulmonaire, la qualité de vie ou les exacerbations pulmonaires.

La dornase alfa par rapport à d'autres médicaments qui améliorent le dégagement des voies respiratoires

Les résultats des essais comparant la dornase alfa au sérum physiologique hypertonique ou au mannitol ont été mitigés. Un essai (43 enfants) a montré une plus grande amélioration de la fonction pulmonaire avec la dornase alfa comparativement au soluté physiologique hypertonique et un essai (23 participants) n'a fait état d'aucune différence dans la fonction pulmonaire entre la dornase alfa et le mannitol ou la dornase alfa et la dornase alfa et le mannitol. Dans un essai (23 participants), les scores de qualité de vie étaient meilleurs avec la dornase alfa seule qu'avec la dornase alfa plus le mannitol ; d'autres comparaisons de médicaments n'ont révélé aucune différence entre les traitements pour la qualité de vie. Aucun essai comparatif des traitements n'a fait état d'une différence entre les groupes quant au nombre d'exacerbations pulmonaires.

Dans l'ensemble, aucun effet secondaire grave n'a été signalé, avec seulement des éruptions cutanées et un changement au niveau de la voix plus fréquent chez les personnes prenant la dornase alfa. Toutefois, les données actuelles ne permettent pas de déterminer avec certitude si la dornase alfa est meilleure que d'autres médicaments comme le sérum physiologique hypertonique ou le mannitol.

Qualité des résultats

Les données probantes des essais comparant la dornase alfa au placebo ou à l'absence de traitement était de qualité modérée à élevée pour les résultats de la fonction pulmonaire, mais un seul essai a signalé des changements dans la qualité de vie, de sorte que le niveau de preuve de ce résultat est limité.

De plus, il y a eu peu d'essais cliniques comparant différents calendriers de traitement de la dornase alfa (p. ex. une fois par jour contre deux fois par jour) ou comparant la dornase alfa à d'autres médicaments qui aident à éliminer les sécrétions, donc les données actuelles de ces essais sont limitées et de faible qualité.

Conclusions des auteurs: 

Des données indiquent que, comparativement au placebo, le traitement par la dornase alfa améliore la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose dans des essais d'une durée d'un mois à deux ans. On a observé une diminution des exacerbations pulmonaires dans les essais de six mois ou plus. L'altération de la voix et les éruptions cutanées semblent être les seuls effets indésirables signalés avec une fréquence accrue dans les essais contrôlés randomisés. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour conclure fermement si la dornase alfa est supérieure aux autres agents hyperosmolaires pour améliorer la fonction pulmonaire.

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Contexte: 

La dornase alfa est actuellement utilisée comme mucolytique pour traiter les maladies pulmonaires (principale cause de morbidité et de mortalité) chez les personnes atteintes de mucoviscidose. Il réduit la viscosité du mucus dans les poumons, favorisant ainsi une meilleure clairance des sécrétions. Il s'agit d'une mise à jour d'une revue déjà publiée.

Objectifs: 

Déterminer si l'utilisation de la dornase alfa dans la mucoviscidose est associée à une amélioration de la mortalité et de la morbidité comparativement au placebo ou à d'autres médicaments qui améliorent la libération des voies respiratoires, et identifier tout effet indésirable associé à son utilisation.

La stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons fait des recherches dans le Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register qui comprend des références tirées de recherches exhaustives dans des bases de données électroniques, de recherches manuelles dans des revues pertinentes et de résumés de conférences. Date de la recherche la plus récente dans le registre du Groupe sur la mucoviscidose : 23 avril 2018.

Le site Clinicaltrials.gov et l'International Clinical Trials Registry Platform ont également fait l'objet d'une recherche pour identifier les essais non publiés ou en cours. Date de la recherche la plus récente : 07 juin 2018.

Critères de sélection: 

Tous les essais comparatifs randomisés et quasi-randomisés comparant la dornase alfa à un placebo, un traitement standard ou d'autres médicaments qui améliorent la clairance des voies respiratoires.

Recueil et analyse des données: 

Les auteurs ont évalué de façon indépendante les essais en fonction des critères d'inclusion ; deux auteurs ont effectué une analyse de la qualité méthodologique et l'extraction des données. GRADE a été utilisé pour évaluer le niveau de preuve.

Résultats principaux: 

Les recherches ont permis d'identifier 69 essais, dont 19 (2 565 participants) répondaient à nos critères d'inclusion. Quinze essais ont comparé la dornase alfa à un placebo ou pas de dornase alfa (2 447 participants) ; deux ont comparé la dornase quotidienne à une solution saline hypertonique (32 participants) ; un a comparé la dornase alfa quotidienne à une solution saline hypertonique et une autre dornase alfa (48 participants) ; un a comparé le mannitol et la combinaison des deux médicaments (38 participants). La durée de l'essai variait de six jours à trois ans.

La dornase alfa par rapport au placebo ou pas de traitement

La dornase alfa a amélioré le volume expiratoire forcé à une seconde à un mois (quatre essais, 248 participants), trois mois (un essai, 320 participants ; preuves de qualité moyenne), six mois (un essai, 647 participants ; preuves de haute qualité) et deux ans (un essai, 410 participants). Des données probantes limitées et de faible qualité n'ont montré aucune différence entre les groupes pour ce qui est de l'évolution de la qualité de vie. On a observé une diminution des exacerbations pulmonaires avec la dornase alfa dans des essais pouvant durer jusqu'à deux ans (données de qualité moyenne). Un essai qui a examiné le coût des soins, y compris le coût de la dornase alfa, a révélé que les économies réalisées grâce à la dornase alfa compensaient de 18 % à 38 % du coût des médicaments.

Dornase alfa : quotidienne ou alternée un jour sur deux

Un essai croisé (43 enfants) n'a révélé aucune différence entre les régimes de traitement de la fonction pulmonaire, de la qualité de vie ou des exacerbations pulmonaires (données de faible qualité).

La dornase alfa par rapport à d'autres médicaments qui améliorent le dégagement des voies respiratoires

Les résultats de ces comparaisons sont mitigés. Un essai (43 enfants) a montré une plus grande amélioration du volume expiratoire forcé à une seconde pour la dornase alfa par rapport au soluté physiologique hypertonique (preuves de faible qualité), et un essai (23 participants) n'a signalé aucune différence dans la fonction pulmonaire entre la dornase alfa et le mannitol ou la dornase alfa et la dornase alfa plus le mannitol (données de faible qualité). Un essai (23 participants) a révélé une différence dans la qualité de vie favorisant la dornase alfa comparativement à la dornase alfa plus mannitol (données probantes de faible qualité) ; d'autres comparaisons n'ont trouvé aucune différence dans ce résultat (données probantes de faible qualité). Aucun essai comparatif n'a fait état d'une différence entre les groupes quant au nombre d'exacerbations pulmonaires (données de faible qualité).

Lorsque toutes les comparaisons sont évaluées, la dornase alfa n'a pas causé beaucoup plus d'effets indésirables que les autres traitements, sauf une altération de la voix et des éruptions cutanées.

Notes de traduction: 

Traduction révisée par Amytis Heim pour Cochrane France

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.