دستهای از داروها به نام مهارکنندههای ACE معمولا برای درمان فشار خون بالا استفاده میشوند. این دسته شامل داروهایی مانند رامیپریل (ramipril) (نام تجاری: آلتاس (Altace))، کاپتوپریل (captopril) (کاپوتن (Capoten))، انالاپریل (enalapril) (وازوتک (Vasotec))، فوزینوپریل (fosinopril) (مونوپریل (Monopril))، لیزینوپریل (lisinopril) (پرینیویل (Prinivil)، زستریل (Zestril)) و کویناپریل (quinapril) (آکوپریل (Accupril)) است. در این مرور، این سوال را مطرح کردیم که این کلاس از داروها تا چه حد فشار خون را کاهش میدهند و اینکه تفاوتی میان داروهای مجزا درون این کلاس دارویی وجود دارد یا خیر. برای یافتن تمام کارآزماییهایی که این سوال را ارزیابی کردند، به جستوجو در متون علمی موجود پرداختیم.
ما 92 کارآزمایی را پیدا کردیم که بهطور تصادفی شرکتکنندگان را برای مصرف یک مهارکننده ACE یا یک ماده بیاثر (دارونما (placebo)) اختصاص دادند. این کارآزماییها توانایی کاهش فشار خون 14 مهارکننده ACE مختلف را در 12,954 شرکتکننده ارزیابی کردند. کارآزماییها شرکتکنندگان را تقریبا به مدت 6 هفته پیگیری کردند (اگرچه معمولا انتظار میرود افراد تا آخر عمر داروهای ضدفشار خون بالا را مصرف کنند). تاثیر داروها برای کاهش فشار خون، نسبتا کم بود. کاهش 8 نمرهای در عدد بالایی فشار خون که نشاندهنده فشار سیستولیک است و کاهش 5 نمرهای در عدد پائینی که نشاندهنده فشار دیاستولیک است، قابل ذکر بود. بیشترین تاثیر کاهش فشار خون (حدود 70%) را میتوان با کمترین دوز توصیهشده داروها به دست آورد. به نظر نمیرسد هیچ داروی مهارکننده ACE از نظر توانایی کاهش فشار خون، بهتر یا بدتر از بقیه باشد.
بیشتر کارآزماییهای این مرور توسط شرکتهایی که مهارکنندههای ACE را تولید میکنند، تامین مالی شدند و عوارض جانبی جدی توسط نویسندگان بسیاری از این کارآزماییها گزارش نشدند. این میتواند بدین معنا باشد که شرکتهای داروسازی یافتههای نامطلوب مربوط به داروهای خود را پنهان میکنند. با توجه به گزارشدهی ناقص از تعداد شرکتکنندگانی که به دلیل واکنشهای نامطلوب دارویی از کارآزماییها خارج شدند و همچنین مدت زمان کوتاه این کارآزماییها، این مرور نتوانست تخمین خوبی را از مضرات مرتبط با این دسته از داروها ارائه دهد. تجویز ارزانترین مهارکننده ACE در دوزهای پائینتر منجر به صرفهجویی قابل توجه در هزینهها و احتمالا کاهش عوارض جانبی مرتبط با دوز خواهد شد.
مطالعه چکیده کامل
مهارکنندههای ACE بهطور گستردهای برای هیپرتانسیون تجویز میشوند، بنابراین تعیین و مقایسه تاثیرات آنها بر فشار خون (blood pressure; BP)، ضربان قلب و موارد انصراف از درمان به دلیل عوارض جانبی (withdrawals due to adverse effects; WDAE) ضروری است.
اهداف
کمّیسازی اثربخشی مهارکنندههای ACE در کاهش BP سیستولیک و/یا دیاستولیک وابسته به دوز در مقایسه با دارونما (placebo) در درمان هیپرتانسیون اولیه.
روشهای جستوجو
ما CENTRAL (کتابخانه کاکرین 2007، شماره 1)، MEDLINE (1966 تا فوریه 2007)، EMBASE (1988 تا فوریه 2007) و فهرست منابع مقالات را جستوجو کردیم.
معیارهای انتخاب
کارآزماییهای تصادفیسازیشده، دوسو کور (double-blind) و کنترلشده که اثربخشی تکدرمانی (monotherapy) با دوز ثابت مهارکننده ACE را در مقایسه با دارونما در کاهش فشار خون به مدت 3 تا 12 هفته در بیماران مبتلا به هیپرتانسیون اولیه ارزیابی کردند.
گردآوری و تجزیهوتحلیل دادهها
دو نویسنده بهطور مستقل از هم خطر سوگیری (bias) را ارزیابی کرده و دادهها را استخراج کردند. برای دستیابی به اطلاعات بیشتر، با نویسندگان مطالعه تماس گرفته شد. اطلاعات WDAE از کارآزماییها گردآوری شدند.
نتایج اصلی
نود و دو کارآزمایی، اثربخشی کاهش BP وابسته به دوز 14 مهارکننده ACE مختلف را در 12,954 شرکتکننده با BP پایه 157/101 میلیمتر جیوه ارزیابی کردند. دادهها نشان نمیدهند که هیچیک از مهارکنندههای ACE در کاهش BP بهتر یا بدتر هستند. دوز 1/8 یا 1/4 از حداکثر دوز روزانه توصیهشده توسط سازنده (Max) به تاثیر کاهش BP برابر با 60 تا 70% تاثیر کاهش BP Max دست یافت. دوز 1/2 Max، تاثیر کاهش BP برابر با 90% Max را ایجاد کرد. دوزهای مهارکننده ACE بالاتر از Max نتوانستند BP را بهطور قابل توجه بیشتری از Max کاهش دهند. ترکیب تاثیرات دوزهای 1/2 Max و بالاتر، تخمینی از میانگین اثربخشی کاهش BP را برای مهارکنندههای ACE بهعنوان یک دسته از داروها، برای SBP معادل 8- میلیمتر جیوه و برای DBP برابر با 5- میلیمتر جیوه ارائه میدهد. مهارکنندههای ACE توانستند BP اندازهگیریشده را 1 تا 12 ساعت پساز دوز، حدود 11/6 میلیمتر جیوه کاهش دهند.
نتیجهگیریهای نویسندگان
هیچ تفاوتهای بالینی معناداری در کاهش BP میان مهارکنندههای مختلف ACE وجود ندارند. تاثیر کاهش BP مهارکنندههای ACE نسبتا کم است؛ میزان کاهش حداقل BP در نصف حداکثر دوز توصیهشده توسط سازنده و بالاتر، 5-/8- میلیمتر جیوه است. علاوهبر این، 60 تا 70% از این تاثیر کاهش BP با دوزهای اولیه توصیهشده رخ میدهد. این مرور به دلیل مدت کوتاه کارآزماییها و عدم گزارش عوارض جانبی در بسیاری از کارآزماییها، تخمین خوبی از بروز آسیبهای مرتبط با مهارکنندههای ACE ارائه نداد.
این متن توسط مرکز کاکرین ایران به فارسی ترجمه شده است.
