سطوح غیرطبیعی کلسیم و فسفر در خون و بافت‌ها در بیماری مزمن کلیوی رخ می‌دهد. این تغییرات با بقا (survival) کوتاه‌تر و سخت شدن شریان‌ها مرتبط است که منجر به بیماری قلبی می‌شوند. درمان استاندارد برای سطوح غیرطبیعی کلسیم و دیگر مواد معدنی شامل محدودیت‌های غذایی، اتصال‌دهنده‌ها به فسفر و ترکیبات ویتامین D است. یک درمان جدیدتر به نام سیناکلست (cinacalcet) نویدبخش بهبود سطوح غیرطبیعی مواد معدنی بود، اما تاثیرات این دارو بر پیامدهای بیماران (عملکرد و زنده ماندن) از مطالعات اولیه نامشخص بود. یک مرور قبلی مربوط به 2006 را به‌روز کرده‌ایم تا شامل مطالعاتی باشد که تاثیرات سیناکلست را در تقریبا 7500 فرد مبتلا به بیماری مزمن کلیوی ارزیابی کرد. در حالی که سیناکلست برخی از ناهنجاری‌های خونی را بهبود می‌بخشد، خطر مرگ‌ومیر یا بیماری قلبی را در افرادی که تحت درمان دیالیز قرار دارند، بهبود نمی‌بخشد. علاوه بر این، افرادی که سیناکلست مصرف می‌کنند ممکن است دچار افزایش تهوع، استفراغ و نیاز به انجام آزمایش خون برای بررسی سطح کلسیم خون شوند. تحقیق فعلی با کیفیت بالا است و به این معنی است که بعید است مطالعات جدید بیشتر اعتماد ما را نسبت به این نتایج تغییر دهند. اطلاعات مربوط به استفاده از سیناکلست در افراد مبتلا به اشکال خفیف‌تر بیماری کلیوی و کسانی که پیوند کلیه دارند، برای هدایت تصمیم‌گیری کافی نیست.
درمان روتین با سیناکلست نیاز به انجام پاراتیروئیدکتومی را در بزرگسالان تحت درمان با دیالیز و افزایش سطح PTH، کاهش داد، اما مورتالیتی ناشی از همه علل یا قلبی‌عروقی را بهبود نمی‌بخشد. سیناکلست خطر تهوع، استفراغ و هیپوکلسمی را افزایش می‌دهد، که نشان می‌دهد ممکن است مضرات آن در این جمعیت بیشتر از فواید آن باشد.
عوامل تقلیدکننده از کلسیم (calcimimetic agents)، سطوح غیرطبیعی هورمون پاراتیروئید (parathyroid hormone; PTH) سرم را در افرادی که به بیماری مزمن کلیوی (chronic kidney disease; CKD) مبتلا هستند کاهش می‌دهند، اما مزایا و مضرات آن بر پیامدهای مهم از نظر بیمار نامشخص است. از آنجایی که این مرور برای اولین‌بار در سال 2006 منتشر شد و نشان داد که شواهد مربوط به مصرف عوامل تقلیدکننده از کلسیم تا حد زیادی به پیامدهای بیوشیمیایی محدود شد، مطالعات بیشتری انجام شده‌اند. این یک بهروزرسانی از مروری است که نخستین‌بار در سال 2006 منتشر شد.
ارزیابی فواید و مضرات مصرف سیناکلست (cinacalcet) بر پیامدهای مورد نظر بیمار در بزرگسالان مبتلا به CKD.
MEDLINE؛ EMBASE؛ CENTRAL و خلاصه مقالات کنفرانس‌ها را برای یافتن کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (randomised controlled trials; RCTs) در مورد ارزیابی مصرف عوامل تقلیدکننده از کلسیم در مقایسه با دارونما (placebo) یا هر عامل دیگر در بزرگسالان مبتلا به CKD (آلبومینوری مداوم > 30 میلی‌گرم/گرم با یا بدون کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی (glomerular filtration rate; GFR) (کمتر از 60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع (m²))) جست‌وجو کردیم. برای تکمیل این بهروزرسانی، جست‌وجوها را تا 7 فوریه 2013 شامل بررسی پایگاه ثبت تخصصی گروه کلیه در کاکرین به‌روز کردیم.
همه RCTهای عوامل تقلیدکننده از کلسیم را که به بیماران مبتلا به CKD برای درمان سطوح بالای سرمی PTH داده شد، وارد کردیم.
داده‌ها در مورد تمام پیامدهای بیمار-محور و پیامد جایگزین (surrogate outcome) مرتبط استخراج شدند. برآوردهای درمان را با استفاده از اثرات تصادفی (random effects) خلاصه کرده و تاثیرات درمان را در قالب نسبت خطر (RR) یا تفاوت میانگین (MD) با 95% فاصله اطمینان (CI) بیان کردیم.
هجده مطالعه (7446 شرکت‌کننده) سیناکلست را علاوه بر درمان استاندارد با عدم درمان یا دارونما به همراه درمان استاندارد مقایسه کردند. در بزرگسالان مبتلا به GFR دسته G5 (GFR کمتر از 15 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 m²) که تحت دیالیز قرار گرفتند، درمان معمول با سیناکلست تاثیری اندک یا عدم تاثیر بر مورتالیتی به هر علتی (all-cause mortality) (RR: 0.97؛ 95% CI؛ 0.89 تا 1.05)، و تاثیراتی نامشخص بر مورتالیتی قلبی‌عروقی (RR: 0.67؛ 95% CI؛ 0.16 تا 2.87) داشت، و به پیشگیری از انجام پاراتیروئیدکتومی با جراحی (RR: 0.49؛ 95% CI؛ 0.40 تا 0.59) و هیپرکلسمی (RR: 0.23؛ 95% CI؛ 0.05 تا 0.97) کمک کرد، اما هیپوکلسمی (RR: 6.98؛ 95% CI؛ CI 5.10 تا 9.53)، تهوع (RR: 2.02؛ 95% CI؛ 1.45 تا 2.81) و استفراغ (RR: 1.97؛ 95% CI؛ 95% CI؛ 1.73 تا 2.24) را افزایش داد. سیناکلست، سطوح سرمی PTH (MD؛ 281.39- پیکوگرم/میلی‌لیتر؛ 95% CI؛ 325.84- تا 234.94-) و کلسیم (MD؛ 0.87- میلی‌گرم/دسی‌لیتر؛ 95% CI؛ 0.96- تا 0.77-) را کاهش داد، اما تاثیری اندک یا عدم تاثیر بر سطوح فسفر سرم بر جای گذاشت (MD؛ 0.23- میلی‌گرم/دسی‌لیتر؛ 95% CI؛ 0.58- تا 0.12).
داده‌ها برای بزرگسالان مبتلا به GFR با دسته‌های G3a تا G4 (GFR؛ 15 تا 60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 m²) و دریافت‌کنندگان پیوند کلیه، اندک بودند.
به‌طور کلی، بر اساس معیارهای درجه‌بندی توصیه، ارزیابی، توسعه و ارزشیابی (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation; GRADE)، شواهد برای سیناکلست در بزرگسالان مبتلا به GFR دسته G5 که با دیالیز تحت درمان قرار داشتند (مورتالیتی، پاراتیروئیدکتومی، هیپوکلسمی و تهوع)، کیفیت بالا یا متوسطی دارند. شواهد با کیفیت بالا حاکی از این است که «تحقیقات بیشتر بعید است اعتماد ما را به برآورد تاثیر درمان تغییر دهند» و شواهد با کیفیت متوسط یعنی «تحقیقات بیشتر احتمالا تاثیر مهمی بر اعتماد ما به برآورد تاثیر درمان خواهد داشت و ممکن است برآورد را تغییر دهد.» اطلاعات برای بزرگسالان مبتلا به CKD با شدت کمتر و GFR در دسته G3a تا G4، کیفیت پائین یا بسیار پائین دارند. این بدان معنی است که پژوهش‌های بیشتر، بسیار محتمل است که تاثیر مهمی بر اطمینان ما در تخمین این تاثیر داشته باشند و احتمال دارد این تخمین تغییر کند.
این متن توسط مرکز کاکرین ایران به فارسی ترجمه شده است.