Pregunta de la revisión
Se revisó la evidencia sobre el efecto del trasplante fecal en comparación con los tratamientos administrados en la actualidad, como los antibióticos, para el tratamiento de la diarrea recurrente por C difficile en adultos y niños.
¿Qué es la infección por Clostridioides difficile y cómo se trata?
La infección por Clostridioides difficile (C difficile) es una enfermedad bacteriana frecuente que puede causar diarrea (heces líquidas) potencialmente mortal. La evidencia indica que una mezcla poco saludable de bacterias intestinales denominada disbiosis puede aumentar el riesgo de infecciones repetidas o múltiples por C difficile. El cambio de un equilibrio poco saludable a otro más sano de las bacterias intestinales a través del tratamiento podría proteger a las personas de enfermar de C difficile, o prevenir las infecciones repetidas por esta bacteria. La administración de heces de donantes sanos a personas que han sufrido múltiples infecciones por C difficile, conocida como trasplante de microbiota fecal (TMF), es una intervención que busca cambiar una mezcla poco saludable de microbios intestinales por un equilibrio saludable de microbios intestinales.
¿Qué se quería averiguar?
Se quiso determinar si el uso del TMF en personas con infecciones múltiples por C difficile da lugar a un mayor porcentaje de resolución de la infección en comparación con los tratamientos administrados habitualmente, como los antibióticos, y si el TMF podría causar efectos perjudiciales.
¿Qué se hizo?
Se buscaron ensayos clínicos en las bases de datos médicas que compararan el trasplante fecal con los tratamientos administrados en la actualidad, como los antibióticos, para el tratamiento de la diarrea recurrente por C difficile en adultos y niños.
¿Qué se encontró?
Se encontraron seis ensayos clínicos de 320 adultos que cumplían los criterios para la inclusión en esta revisión, los cuales evaluaron la eficacia y la seguridad del trasplante fecal para el tratamiento de la infección recurrente por C difficile. Se realizaron dos estudios en Dinamarca y el resto entre Países Bajos, Italia, Canadá y EE. UU. El tiempo de seguimiento tras el tratamiento con TMF osciló entre ocho y 17 semanas. La cantidad de heces, la vía de administración, el número de administraciones, el tipo de donante y el tipo de tratamiento que recibió el grupo de comparación variaron entre los estudios. Cinco estudios excluyeron a las personas con sistemas inmunitarios débiles (personas inmunodeprimidas); un estudio incluyó a personas con sistemas inmunitarios débiles y aparentemente normales (personas inmunocompetentes).
Resultados clave
Es probable que el trasplante de heces provoque un mayor aumento de la resolución de las infecciones recurrentes por C difficile que los demás tratamientos estudiados. Otros tratamientos incluyeron antibióticos como la vancomicina, que se prescriben habitualmente para esta infección. Estos mismos estudios analizaron la tasa de efectos secundarios graves y el riesgo de muerte por TMF. Es probable que el trasplante de microbiota fecal conlleve una pequeña disminución de los efectos secundarios graves; sin embargo, estos efectos fueron escasos. El trasplante de microbiota fecal podría disminuir el riesgo de muerte en personas con IrCD; sin embargo, hubo pocas muertes en ambos grupos. La eliminación de un estudio que incluía algunas personas inmunodeprimidas no alteró estas conclusiones, pero, debido al escaso número de personas inmunodeprimidas implicadas en los estudios incluidos, por el momento no fue posible establecer conclusiones sobre los efectos beneficiosos y perjudiciales del TMF para la IrCD en esta población.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La certeza general de la evidencia se calificó mediante un conjunto de criterios que tienen en cuenta el tipo de estudios, los posibles defectos en la forma en que se realizaron los estudios, la similitud o diferencia en cómo se informaron los resultados entre los estudios, la forma en que los estudios midieron el efecto de la intervención y la confianza matemática en los resultados combinados. Sobre la base de estos criterios, se consideró moderada la certeza general de la evidencia que respalda los trasplantes de heces como más eficaces que otros tratamientos para la resolución de la infección recurrente por C difficile. La certeza de la evidencia para los efectos secundarios graves fue moderada y la certeza de la evidencia para las muertes fue baja.
Fuentes de financiación de los estudios
Ninguno de los estudios incluidos fue financiado por un fabricante de medicamentos o una agencia que tuviera un interés comercial en el TFM.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 31 de marzo de 2022.
En adultos inmunocompetentes con IrCD, es probable que el TMF conduzca a un gran aumento de la resolución de la infección recurrente por Clostridioides difficile en comparación con tratamientos alternativos como los antibióticos. No hubo evidencia concluyente con respecto a la seguridad del TMF para el tratamiento de la IrCD, ya que el número de eventos fue pequeño para los eventos adversos graves y la mortalidad por todas las causas. Podrían ser necesarios datos adicionales de grandes bases de datos de registros nacionales para evaluar cualquier riesgo a corto o largo plazo del uso del TMF para el tratamiento de la IrCD. La eliminación del único estudio que incluía a algunas personas inmunodeprimidas no alteró estas conclusiones. Debido al escaso número de participantes inmunodeprimidos reclutados, no pueden establecerse conclusiones sobre los riesgos o beneficios del TMF para la IrCD en la población inmunodeprimida.
Clostridioides difficile (antes conocida como Clostridium difficile) es una bacteria que puede causar enfermedades diarreicas potencialmente mortales en individuos con una mezcla poco saludable de bacterias intestinales, lo que se conoce como disbiosis, y puede causar infecciones recurrentes en casi un tercio de los individuos infectados. El tratamiento tradicional de la infección recurrente por C difficile [IrCD]) incluye antibióticos que pueden exacerbar aún más la disbiosis. Existe un interés creciente en corregir la disbiosis subyacente en la IrCD mediante el trasplante de microbiota fecal (TMF); y es necesario establecer los efectos beneficiosos y perjudiciales del TMF para el tratamiento de la IrCD sobre la base de los datos de ensayos controlados aleatorizados.
Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales del trasplante de microbiota fecal de donantes para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile en personas inmunocompetentes.
Se utilizaron los métodos exhaustivos estándar de búsqueda de Cochrane. La última fecha de búsqueda fue el 31 de marzo de 2022.
Se consideraron para inclusión los ensayos aleatorizados de adultos o niños con IrCD. Las intervenciones elegibles deben haber cumplido la definición de TMF, que es la administración de material fecal que contiene microbiota intestinal distal de un donante sano al tracto gastrointestinal de una persona con IrCD. El grupo de comparación incluyó a participantes que no recibieron TMF y a los que se administró placebo, TMF autólogo, ninguna intervención o antibióticos con actividad contra C difficile.
Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron 1. proporción de participantes con resolución de la IrCD y 2. eventos adversos graves. Los desenlaces secundarios fueron 3. fracaso del tratamiento, 4. mortalidad por todas las causas, 5. retiro del estudio, 6. tasa de IrCD tras un TMF exitoso, 7. cualquier evento adverso, 8. calidad de vida y 9. colectomía. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para cada desenlace.
Se incluyeron seis estudios con 320 participantes. Se realizaron dos estudios en Dinamarca y el resto entre Países Bajos, Canadá, Italia y EE. UU. Cuatro estudios fueron de centro único y dos multicéntricos. Todos los estudios incluyeron solo adultos. Cinco estudios excluyeron a las personas gravemente inmunodeprimidas, y solo un estudio incluyó a 10 participantes que recibían tratamiento inmunosupresor de los 64 reclutados; estos se distribuyeron de forma similar entre el grupo de TMF (4/24 o 17%) y los grupos de comparación (6/40 o 15%). En un estudio, la vía de administración fue el tracto gastrointestinal superior a través de una sonda nasoduodenal, dos estudios utilizaron solo enema, dos utilizaron solo administración colonoscópica y uno utilizó administración nasoyeyunal o colonoscópica, dependiendo de la determinación clínica de si el receptor podía tolerar una colonoscopia. Cinco estudios tenían al menos un grupo de comparación que recibió vancomicina. Las evaluaciones del riesgo de sesgo (RoB 2) no encontraron un alto riesgo general de sesgo en ningún desenlace.
Los seis estudios evaluaron la eficacia y la seguridad del TMF para el tratamiento de la IrCD.
Los resultados agrupados de seis estudios mostraron que el uso de TMF en participantes inmunocompetentes con IrCD probablemente produce un gran aumento en la resolución de la IrCD en el grupo de TMF en comparación con el de control (razón de riesgos [RR] 1,92; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,36 a 2,71; p = 0,02; I2 = 63%; seis estudios, 320 participantes; número necesario a tratar para lograr un desenlace beneficioso [NNTB] 3; evidencia de certeza moderada). El trasplante de microbiota fecal probablemente produce una leve disminución de los eventos adversos graves; sin embargo, los IC alrededor de la estimación global fueron amplios (RR 0,73; IC del 95%: 0,38 a 1,41; p = 0,24; I² = 26%; seis estudios, 320 participantes; NNTB 12; evidencia de certeza moderada). El trasplante de microbiota fecal podría resultar en una disminución de la mortalidad por todas las causas; sin embargo, el número de eventos fue pequeño y los IC de la estimación global fueron amplios (RR 0,57; IC del 95%: 0,22 a 1,45; p = 0,48; I2 = 0%; seis estudios, 320 participantes; NNTB 20; evidencia de certeza baja). Ninguno de los estudios incluidos informó sobre las tasas de colectomía.
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