Mensajes clave
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Tenemos mucha seguridad de que el plasma sanguíneo de personas que se han recuperado de la covid-19 (plasma de convaleciente) no ayuda a las personas con covid-19 moderada a grave.
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El plasma de convaleciente podría suponer apenas una diferencia para las personas con covid-19 leve.
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Todavía se necesita más evidencia sobre las personas con covid-19 leve, las que no presentan síntomas y las que tienen un sistema inmunitario más débil.
¿Qué es el plasma de convaleciente?
El cuerpo produce anticuerpos como una de sus defensas contra la infección. Los anticuerpos se encuentran en una parte de la sangre llamada plasma. El plasma de las personas que se han curado de la covid-19 contiene anticuerpos contra la covid-19. Se puede utilizar para preparar plasma de convaleciente, que es el plasma que contiene estos anticuerpos.
El plasma de convaleciente se ha utilizado con éxito para tratar algunos virus. Este tratamiento (administrado por goteo o inyección) suele tolerarse bien, pero puede causar efectos no deseados.
¿Qué queríamos averiguar?
Se quería averiguar si el plasma de convaleciente ayuda a las personas con covid-19 confirmada. Analizamos lo siguiente:
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muertes por cualquier causa;
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empeoramiento del estado de las personas, medido por el número de personas que necesitaron un respirador (una máquina que ayuda a respirar a las personas) o que murieron;
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mejoría en el estado de las personas, medida por el número de personas dadas de alta del hospital;
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la calidad de vida;
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los efectos no deseados.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que investigaran el plasma de convaleciente para tratar a personas con covid-19. Los estudios se podían haber hecho en cualquier parte del mundo y podían incluir a personas con covid-19 leve, moderada o grave.
En la medida de lo posible, agrupamos los resultados de los estudios para analizarlos. Calificamos la confianza en la evidencia en función de factores como los métodos y la cifra de personas incluidas.
¿Qué encontramos?
Encontramos 48 estudios con 24 518 participantes. De ellos, 42 estudios incluyeron a personas con covid-19 de moderada a grave y 6 estudios incluyeron a personas con covid-19 leve. Los siguientes hallazgos comparan el plasma de convaleciente con placebo (un tratamiento "simulado" que no contiene ningún medicamento pero que se administra de la misma manera que el medicamento que se está probando) o la atención estándar administrada a las personas con covid-19.
Personas con covid-19 de moderada a grave
En personas con covid-19 moderada a grave, el plasma de convaleciente:
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no supone una diferencia en las muertes por cualquier causa hasta 28 días después del tratamiento. Unas 230 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención habitual murieron en comparación con 220 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (31 estudios, 20 798 personas).
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apenas supone una diferencia en la necesidad de asistencia con respirador o la muerte . Unas 291 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención habitual necesitaron un respirador o murieron en comparación con 300 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (8 estudios, 15 189 personas).
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no supone ninguna diferencia en la cifra de personas dadas de alta del hospital. Unas 670 de cada 1000 personas de ambos grupos fueron dadas de alta del hospital (9 estudios, 13 930 personas).
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podría no suponer una diferencia en la calidad de vida (1 estudio, 483 personas).
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probablemente no suponga una diferencia en los efectos no deseados graves. Cerca de 109 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención estándar tuvieron efectos no deseados graves, en comparación con 129 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (11 estudios, 5298 personas).
Personas con covid-19 leve
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No se sabe con certeza si el plasma de convaleciente reduce las muertes por cualquier causa hasta 28 días después del tratamiento. Unas 8 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención habitual murieron en comparación con 10 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (3 estudios, 1004 personas).
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No se sabe con certeza si el plasma de convaleciente reduce el ingreso al hospital o la muerte en el plazo de 28 días después del tratamiento. Unas 106 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención estándar murieron, en comparación con 48 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (2 estudios, 493 personas).
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El plasma de convaleciente podría no dar lugar a diferencias en el tiempo hasta la resolución de los síntomas de covid-19 (1 estudio, 376 personas).
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Ninguno de los estudios midió la calidad de vida de las personas.
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No se sabe con certeza si el plasma de convaleciente tiene un efecto sobre los efectos no deseados graves. Unas 174 de cada 1000 personas que recibieron placebo o atención estándar tuvieron efectos no deseados graves, en comparación con 150 de cada 1000 personas que recibieron plasma de convaleciente (2 estudios, 494 personas).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Para las personas con covid-19 moderada a grave, tenemos mucha confianza en la evidencia sobre el número de muertes por cualquier causa, y sobre si la afección de las personas empeoró o mejoró, porque los resultados se extraen de muchos estudios de alta calidad con resultados congruentes. Solo tenemos confianza moderada en la evidencia de los efectos no deseados graves porque los estudios a menudo informaron sobre estos efectos solo para las personas tratadas con plasma de convaleciente, o no los proporcionaron.
Para las personas con covid-19 leve, tenemos poca o ninguna confianza en la evidencia porque no fue posible identificar suficientes resultados congruentes en muchos de los estudios.
Todavía hay poca evidencia acerca de la calidad de vida y los efectos del plasma de convaleciente en personas con enfermedad leve.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza la anterior publicada en 2023. La evidencia está actualizada hasta octubre de 2024.
Leer el resumen científico
El plasma de convaleciente podría reducir la mortalidad en pacientes con enfermedades respiratorias víricas, y se está investigando como posible tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19). Se requiere un profundo conocimiento del conjunto de evidencia actual sobre los beneficios y riesgos de esta intervención.
Objetivos
Evaluar la efectividad y la seguridad de la transfusión de plasma de convaleciente en el tratamiento de personas con covid-19.
Métodos de búsqueda
Para identificar los estudios completados y en curso, buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Embase, la Plataforma Epistemonikos covid-19 L*OVE y en registros de ensayos clínicos hasta octubre de 2024.
Criterios de selección
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron el plasma de convaleciente para la covid-19, independientemente de la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.
Se excluyeron los estudios que incluyeron poblaciones con otras enfermedades por coronavirus, como el síndrome respiratorio agudo grave (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), así como los estudios que evaluaron la inmunoglobulina estándar.
Obtención y análisis de los datos
Se siguió la metodología estándar de Cochrane.
Para evaluar el sesgo en los estudios incluidos se utilizó la herramienta RoB 2. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia para los siguientes desenlaces: mortalidad por todas las causas hasta el día 28, empeoramiento y mejoría del estado clínico (para personas con enfermedad moderada a grave), ingreso hospitalario o muerte, resolución de los síntomas de covid-19 (para personas con enfermedad leve), calidad de vida, eventos adversos de grado 3 o 4 y eventos adversos graves.
Resultados principales
En esta cuarta versión actualizada de la revisión se incluyeron 33 ECA con 24 861 participantes, de los cuales 11 432 recibieron plasma de convaleciente. De ellos, nueve estudios son unicéntricos y 24 multicéntricos. Se realizaron catorce estudios en América, ocho en Europa, tres en el Sudeste Asiático, dos en África, dos en el Pacífico occidental, tres en el Mediterráneo oriental y uno en varias regiones. Se identificaron otros 49 estudios en curso que evaluaron el plasma de convaleciente, y 33 estudios que informaban de que se habían completado.
Personas con un diagnóstico confirmado de covid-19 y enfermedad de moderada a grave
El uso de plasma de convaleciente se investigó en 29 ECA con 22 728 participantes con enfermedad moderada a grave. En 23 ECA con 22 020 participantes se comparó el plasma de convaleciente con el placebo o la atención habitual sola, en cinco se comparó con plasma estándar y en uno, con inmunoglobulina humana. Se evalúan subgrupos sobre detección de anticuerpos, aparición de síntomas, grupos de ingresos de países y varias comorbilidades en el texto completo.
Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola
El plasma de convaleciente no reduce la mortalidad por todas las causas hasta el día 28 (razón de riesgos [RR] 0,98; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,92 a 1,03; 220 por cada 1000; 21 ECA, 19 021 participantes; evidencia de certeza alta). Tiene poca o ninguna repercusión en la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 1,03; IC del 95%: 0,97 a 1,11; 296 por cada 1000; seis ECA, 14 477 participantes; evidencia de certeza alta) y no tiene ningún efecto en si los participantes reciben el alta hospitalaria (RR 1,00; IC de 95%: 0,97 a 1,02; 665 por cada 1000; seis ECA, 12 721 participantes; evidencia de certeza alta). El plasma de convaleciente podría tener poca o ninguna repercusión en la calidad de vida (DM 1,00; IC del 95%: -2,14 a 4,14; un ECA, 483 participantes; evidencia de certeza baja). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto en el riesgo de eventos adversos de grado 3 y 4 (RR 1,17; IC del 95%: 0,96 a 1,42; 212 por cada 1000; seis ECA, 2392 participantes; evidencia de certeza baja). Es probable que tenga poco o ningún efecto sobre el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,91 a 1,44; 135 por cada 1000; seis ECA, 3901 participantes; evidencia de certeza moderada).
Plasma de convaleciente versus plasma estándar
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 0,73; IC del 95%: 0,45 a 1,19; 129 por cada 1000; cuatro ECA, 484 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe si el plasma de convaleciente reduce o aumenta la necesidad de ventilación mecánica invasiva o la muerte (RR 5,59; IC del 95%: 0,29 a 108,38; 311 por cada 1000; un estudio, 34 participantes; evidencia de certeza muy baja) ni si reduce o aumenta el riesgo de eventos adversos graves (RR 0,80; IC 95%: 0,55 a 1,15; 236 por cada 1000; tres ECA, 327 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Plasma de convaleciente versus inmunoglobulina humana
El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (RR 1,07; IC del 95%: 0,76 a 1,50; 464 por cada 1000; un estudio, 190 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Personas con un diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV-2 y enfermedad leve
Se identificaron dos ECA, con 536 participantes, que compararon el plasma de convaleciente con placebo o atención habitual sola y dos ECA, con 1597 participantes con enfermedad leve, que compararon el plasma de convaleciente con plasma estándar.
Plasma de convaleciente versus placebo o atención habitual sola
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (odds ratio [OR] 0,36; IC del 95%: 0,09 a 1,46; 8 por cada 1000; dos ECA, 536 participantes; evidencia de certeza muy baja). Podría tener poco o ningún efecto en el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 1,05; IC del 95%: 0,60 a 1,84; 117 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el tiempo hasta la resolución de los síntomas de covid-19 (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 1,05; IC del 95%: 0,85 a 1,30; 483 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja), en el riesgo de eventos adversos de grados 3 y 4 (RR 1,29; IC del 95%: 0,75 a 2,19; 144 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja) y en el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,14; IC del 95%: 0,66 a 1,94; 133 por cada 1000; un ECA, 376 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Plasma de convaleciente versus plasma estándar
No se sabe si el plasma de convaleciente reduce la mortalidad por cualquier causa hasta el día 28 (OR 0,30; IC del 95%: 0,05 a 1,75; 2 por cada 1000; dos ECA, 1597 participantes; evidencia de certeza muy baja). Es probable que reduzca el ingreso hospitalario o la muerte a los 28 días (RR 0,49; IC del 95%: 0,31 a 0,75; 36 por cada 1000; dos ECA, 1595 participantes; evidencia de certeza moderada). El plasma de convaleciente podría tener poco o ningún efecto sobre la resolución inicial de los síntomas hasta el día 28 (RR 1,12; IC del 95%: 0,98 a 1,27; un ECA, 416 participantes; evidencia de certeza baja). No se identificó ningún estudio que informara sobre otros desenlaces clave.
Esta es una revisión sistemática continua. Cada mes se busca nueva evidencia y se actualiza la revisión cuando se identifica evidencia nueva relevante.
Conclusiones de los autores
En comparación con placebo o atención estándar, evidencia de certeza alta muestra que el PC no reduce la mortalidad en personas con enfermedad moderada a grave y tiene poco o ningún efecto sobre la mejoría o el empeoramiento clínico. Es probable que el PC tenga poco o ningún efecto sobre los eventos adversos graves. La publicación de los estudios en curso podría resolver algunas de las incertidumbres en torno al tratamiento con PC para personas con enfermedad asintomática o leve.
Esta revisión anteriormente fue una revisión sistemática continua, desde la primera versión publicada en 2020 hasta la última búsqueda en octubre de 2024. La pregunta de investigación ya no es una prioridad para la toma de decisiones, los estudios nuevos se publican con menor frecuencia y ya no están surgiendo estudios que pudieran repercutir en las conclusiones de la revisión.
Financiación
La Comisión Europea, Belgium SUPorting high quality evaluation of COVID‐19 convalescent plasma thrOughouT Europe (SUPPORT-E, subvención número 101015756) ayudaron a financiar esta revisión.
Registro
Protocolo registrado en el Center for Open Science el 17 de abril de 2020 (DOI: 10.17605/OSF.IO/DWF53). Acceda a la versión de 2023 de esta revisión aquí: DOI: 10.1002/14651858.CD013600.pub6.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
