El plasma de las personas que se han recuperado de covid-19 para tratar a los individuos con covid-19

La enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19) es una enfermedad respiratoria altamente infecciosa causada por un nuevo tipo de coronavirus reconocido. Las personas infectadas con este virus pueden no mostrar signos de la enfermedad, otras pueden desarrollar síntomas como fiebre, tos, falta de aliento y dolor de garganta. En algunas personas la infección es más grave y puede causar dificultades respiratorias y llevar a la hospitalización, el ingreso en cuidados intensivos o la muerte. Actualmente no se dispone de ninguna vacuna o tratamiento específico.

Las personas que se han recuperado de la covid-19 desarrollan en la sangre defensas naturales contra la enfermedad (anticuerpos). Los anticuerpos se encuentran en una parte de la sangre llamada plasma. El plasma de la sangre donada de los pacientes recuperados, que contiene anticuerpos contra la covid-19, puede utilizarse para producir dos preparados. En primer lugar, el plasma de convaleciente, que es el plasma que contiene estos anticuerpos. En segundo lugar, la inmunoglobulina hiperinmune, que está más concentrada y, por lo tanto, contiene más anticuerpos.

El plasma de convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune se han empleado con éxito para tratar otros virus respiratorios. Estos tratamientos (administrados por goteo o inyección) suelen tolerarse bien, pero pueden producirse efectos no deseados.

¿Qué se quería averiguar?

Se quería saber si el plasma de las personas recuperadas de la covid-19 es un tratamiento efectivo para las personas con esta enfermedad, y si el tratamiento causa algún efecto no deseado. Se está actualizando continuamente esta revisión a medida que se dispone de más evidencia.

Metodología

El 4 de junio de 2020 se realizaron búsquedas en las principales bases de datos médicas de estudios clínicos sobre el tratamiento con plasma de convaleciente o la inmunoglobulina hiperinmune para personas con covid-19. Los estudios podían haberse realizado en cualquier parte del mundo y podrían haber incluido participantes de cualquier edad, sexo u origen étnico con covid-19 leve, moderada o grave.

Resultados clave

Se incluyeron 20 estudios completos, con 5443 participantes; de los cuales 5211 recibieron plasma de convaleciente. Se halló un ensayo controlado aleatorizado (ECA) (103 participantes; de los cuales 52 recibieron plasma de convaleciente). Los ECA son estudios clínicos en los que las personas se asignan al azar a recibir el tratamiento en estudio (grupo de intervención) o a recibir un tratamiento diferente o ningún tratamiento (grupo de control). Los ECA proporcionan la mejor evidencia. Se hallaron tres estudios no aleatorizados de intervención (ENAI) controlados (236 participantes; de los cuales 55 recibieron plasma de convaleciente). Estos ENAI controlados no asignaban a los participantes al azar, pero sí incluían un grupo de control de participantes que no recibían plasma de convaleciente. Los 16 estudios restantes (5201 participantes) no fueron aleatorizados ni incluyeron un grupo de control (ENAI no controlados) pero proporcionaron información sobre los efectos no deseados del plasma de convaleciente.

Para evaluar si el plasma de convaleciente es un tratamiento efectivo para la covid-19, se evaluaron los resultados del ECA y de los tres ENAI. Los grupos de control recibieron atención estándar en el momento del tratamiento sin plasma de convaleciente. No hubo evidencia suficiente para determinar si el plasma de convaleciente afectó al riesgo de muerte por cualquier causa en el momento del alta, tiempo hasta la muerte o a la necesidad de asistencia respiratoria.

Para evaluar si el plasma de convaleciente causa efectos no deseados, también se evaluaron los 16 estudios no controlados no aleatorizados. Se identificaron algunos efectos no deseados graves, que podrían estar relacionados con el plasma de convaleciente, incluidos la muerte, reacciones alérgicas o complicaciones respiratorias. No se sabe con certeza si el plasma de convaleciente influye en el número de eventos graves no deseados.

Ninguno de los estudios incluidos informó efectos sobre la calidad de vida.

Certeza de la evidencia

La certeza (confianza) de la evidencia fue muy limitada porque solo hubo un ensayo aleatorizado y la mayoría de estudios no utilizaron métodos fiables para medir los resultados. Además,los participantes recibían diversos tratamientos además del plasma de convaleciente, y algunos tenían problemas de salud subyacentes.

Conclusión

No se sabe si el plasma de las personas que se han recuperado de la covid-19 sea un tratamiento efectivo para las personas hospitalizadas con esta enfermedad. No se sabe con certeza si el plasma de convaleciente influye en el número de efectos perjudiciales graves. Los hallazgos podrían estar relacionados con el plasma de convaleciente, la progresión natural de la enfermedad o con otros tratamientos que recibían los participantes. Las búsquedas hallaron 98 estudios en curso que evalúan el plasma de convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune, de los cuales 50 son aleatorizados. Esta es la primera actualización de la revisión, y se continuará actualizando con los resultados de los estudios completados.

Conclusiones de los autores: 

No se sabe si el plasma de convaleciente beneficia a personas ingresadas en el hospital por covid-19. Para los resultados de seguridad también se incluyeron ENAI no controlados. Hubo información limitada sobre eventos adversos. De los estudios controlados, ninguno informó sobre este parámetro en el grupo control. Solo existe evidencia de certeza muy baja acerca de la seguridad del plasma de convaleciente para la covid-19.

Si bien se están haciendo grandes esfuerzos para llevar a cabo investigaciones sobre la covid-19, es posible que haya problemas para incluir el número previsto de participantes en esos estudios. La finalización precoz del primer ECA que investigaba el plasma convaleciente, y la multitud de estudios registrados en los últimos meses lo ilustran. Por lo tanto, es necesario evaluar críticamente el diseño de estos estudios registrados, y se debe dar prioridad a los estudios bien diseñados. Otras consideraciones para estos estudios son la necesidad de informar de los parámetros de valoración de todos los brazos del estudio de la misma manera, y la importancia de mantener la comparabilidad en cuanto a las cointervenciones administradas en todos los brazos del estudio.

Existen 98 estudios en curso, de los cuales 50 son ECA, que evalúan el plasma de convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune. Esta es la primera actualización de la revisión, y se continuará actualizando de manera periódica. Estas actualizaciones podrían mostrar resultados diferentes a los descritos aquí.

Leer el resumen completo…
Antecedentes: 

El plasma de convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune pueden reducir la mortalidad en pacientes con enfermedades víricas respiratorias. Actualmente se están investigando en ensayos como posible tratamiento para la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19). Se requiere un profundo conocimiento del conjunto de evidencia actual sobre los efectos beneficiosos y los riesgos.

Objetivos: 

Evaluar de manera continua, a medida que se disponga de más evidencia, si la transfusión de plasma de convaleciente o de inmunoglobulinas hiperinmunes es eficaz y segura en el tratamiento de personas con covid-19.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en la Base de Datos de Investigación Global covid-19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), en MEDLINE, en Embase, en el Registro de Estudios Cochrane covid-19, en la Base de Datos de Artículos de Investigación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) y en los registros de ensayos para identificar estudios completados y en curso el 4 de junio de 2020.

Criterios de selección: 

Se siguió la metodología Cochrane estándar.

Se incluyeron estudios que evaluaban el plasma de convaleciente o la inmunoglobulina hiperinmune de personas con covid-19, independientemente del diseño del estudio, la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.

Se excluyeron los estudios que incluían poblaciones con otras enfermedades por coronavirus, como el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS), y los estudios que evaluaban la inmunoglobulina estándar.

Obtención y análisis de los datos: 

Se siguió la metodología Cochrane estándar.

Para evaluar el sesgo de los estudios incluido, se utilizó la herramienta Cochrane de “Riesgo de sesgo” para ensayos controlados aleatorizados (ECA), la herramienta de “Riesgo de sesgo en los estudios no aleatorizados de intervenciones” (ROBINS-I para estudios no aleatorizados de intervención (ENAI) controlados y los criterios de evaluación para estudios observacionales, proporcionados por el Grupo Cochrane de cáncer infantil para estudios no controlados no aleatorizados.

Resultados principales: 

Esta es la primera actualización de la revisión. Se incluyeron 20 estudios (un ECA, tres ENAI controlados, 16 ENAI no controlados) con 5443 participantes, de los cuales 5211 recibieron plasma de convaleciente, y se identificaron otros 98 estudios en curso, de los cuales 50 son aleatorizados, que evaluaron el plasma de convaleciente o la inmunoglobulina hiperinmune. No se identificaron estudios completados que evaluaran la inmunoglobulina hiperinmune.

El riesgo general de sesgo de los estudios incluidos fue alto debido al diseño del estudio, el tipo de participantes y a otros tratamientos previos o simultáneos.

Efectividad del plasma de convaleciente para personas con covid-19

Se incluyeron resultados de cuatro estudios controlados (un ECA; terminó pronto) con 103 participantes, de los cuales 52 recibieron plasma de convaleciente; y 3 ENAI controlados con 236 participantes, de los cuales 55 recibieron plasma de convaleciente) para evaluar su efectividad. Los grupos de control recibieron atención estándar en el momento del tratamiento sin plasma de convaleciente.

Mortalidad por todas las causas en el momento del alta hospitalaria (1 ENAI controlado, 21 participantes)

No está nada claro que el plasma de convaleciente tenga un efecto sobre la mortalidad por todas las causas en el momento del alta hospitalaria (riesgo relativo [RR] 0,89; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,61 a 1,31; evidencia de certeza muy baja).

Tiempo hasta la muerte (un ECA, 103 participantes; un ENAI controlado, 195 participantes)

Existe muy poca seguridad de que el plasma de convaleciente prolongue el tiempo hasta la muerte (ECA: cociente de riesgos instantáneos (CRI) 0,74, IC del 95%: 0,30 a 1,82; ENAI controlado: CRI 0,46; IC del 95%: 0,22 a 0,96; evidencia de certeza muy baja).

Mejora de los síntomas clínicos, evaluados según la necesidad de asistencia respiratoria (un ECA, 103 participantes; un ENAI controlado, 195 participantes)

No está nada claro que el plasma de convaleciente tenga algún efecto sobre la mejora de los síntomas clínicos a los siete días (ECA: RR 0,98, IC del 95%: 0,30 a 3,19), 14 días (ECA: RR 1,85, IC del 95%: 0,91 a 3,77; ENAI controlado: RR 1,08, IC del 95%: 0,91 a 1,29), y 28 días (ECA: RR 1,20; IC del 95%: 0,80 a 1,81) (evidencia de certeza muy baja).

Calidad de vida

Ningún estudio informó este criterio de valoración.

Seguridad del plasma de convaleciente para personas con covid-19

Se incluyeron los resultados de un ECA, tres ENAI controlados y 10 ENAI no controlados que evaluaban la seguridad del plasma de convaleciente. La información sobre los eventos adversos y eventos adversos graves fue variable. Los estudios controlados informaron sobre los eventos adversos y los eventos adversos graves solo de los participantes que recibieron plasma de convaleciente. La duración del seguimiento varió. Algunos estudios, pero no todos, incluyeron la muerte como un evento adverso grave.

Eventos adversos de grado 3 o 4 (13 estudios, 201 participantes)

Los estudios no informaron acerca del grado de los eventos adversos. Trece estudios (201 participantes) informaron de eventos adversos de posible grado 3 o 4 de intensidad. La mayoría de estos eventos adversos fueron alérgicos o respiratorios. No se sabe con certeza si el tratamiento con plasma de convaleciente influye en el riesgo de eventos adversos moderados o graves (evidencia de certeza muy baja).

Eventos adversos graves (14 estudios, 5201 participantes)

Catorce ensayos (5201 participantes) informaron de eventos adversos graves. La mayoría de los participantes procedían de un ENAI no controlado (5000 participantes), que informó sólo sobre eventos adversos graves limitados a las cuatro primeras horas después de la transfusión de plasma de convaleciente. Este estudio incluyó la muerte como evento adverso grave. Informó de 15 muertes, cuatro de las cuales se clasificaron como potencialmente, probablemente o definitivamente relacionadas con la transfusión. Otros eventos adversos graves notificados en todos los estudios fueron de naturaleza predominantemente alérgica o respiratoria, incluida la anafilaxis, la disnea asociada a la transfusión y la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI). No se sabe si el plasma de convaleciente influye en el número de eventos adversos graves.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

Tools
Information
Share/Save