Pregunta de la revisión
¿Los medios de cultivo que contienen el factor de crecimiento GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) mejoran las probabilidades de embarazo y de nacimiento de un bebé vivo, y reducen el riesgo de aborto, embarazo de gemelos o trillizos, nacimiento prematuro, defectos de nacimiento (congénitos), problemas genéticos en el bebé y nacimiento de mortinatos?
Antecedentes
La reproducción asistida incluye procesos que combinan los óvulos de una mujer y los espermatozoides de un hombre para lograr la fecundación fuera del cuerpo. Los embriones se colocan en una solución llamada medio de cultivo para apoyar al embrión en crecimiento hasta que pueda ser reimplantado en el útero de la mujer. El medio de cultivo suplementado con GM-CSF está ampliamente disponible en las clínicas y a menudo se ofrece como "complemento" de un ciclo de fertilización in vitro (FIV) para mejorar las tasas de éxito del tratamiento. El uso de un medio de cultivo con suplemento de GM-CSF puede hacer que la FIV sea más cara.
Características de los estudios
La evidencia está actualizada hasta octubre 2019. Se obtuvieron datos de tres ensayos controlados aleatorizados (un tipo de estudio en el que los participantes se asignan al azar a uno de dos o más grupos de tratamiento) de 1532 mujeres estériles que se sometieron a FIV o inyecciones intracitoplasmáticas de espermatozoides (ICSI de sus siglas en inglés), una forma especializada de FIV en la que los espermatozoides se inyectan en el óvulo. Se compararon medios de cultivo con suplemento de GM-CSF con medios de cultivo sin suplemento de GM-CSF para mujeres sometidas a reproducción asistida.
¿Qué encontró la revisión?
La evidencia de calidad baja revela que no se sabe si los medios de cultivo que contienen GM-CSF suponen alguna diferencia en la tasa de nacimientos vivos cuando se comparan con los medios de cultivo que no contienen GM-CSF. Esto sugiere que si la tasa de nacidos vivos asociada a medios de cultivo sin GM-CSF es del 22%, la tasa con el uso de medios de cultivo que contienen GM-CSF estaría entre el 21% y el 30%. La evidencia de calidad baja también revela que no se sabe si los medios de cultivo que contienen GM-CSF suponen alguna diferencia en la tasa de abortos cuando se comparan con los medios de cultivo sin GM-CSF. Esto sugiere que si la tasa de abortos asociada a medios de cultivo sin GM-CSF es del 4%, la tasa con el uso de medios de cultivo que contienen GM-CSF estaría entre el 2% y el 5%. La evidencia de calidad baja para tasas de embarazo, defectos congénitos y problemas genéticos del bebé y la evidencia de calidad muy baja de la tasa de embarazos de gemelos o trillizos y de nacimiento prematuro revelan que no se sabe si los medios de cultivo que contienen GM-CSF suponen alguna diferencia en estos resultados comparados con los medios de cultivo sin GM-CSF. Dos estudios analizaron la mortinatalidad, pero como no hubo mortinatos en ninguno de ellos, no fue posible analizar este resultado.
Conclusiones generales
Debido a la muy baja a baja calidad de la evidencia, no es posible saber si el GM-CSF es más o menos efectivo o perjudicial que los medios de cultivo sin suplemento de GM-CSF. Es importante que, aquellas personas que consideren utilizar medios de cultivo con suplemento de GM-CSF, tengan acceso a información independiente sobre la evidencia disponible. Mientras tanto, se necesitan más estudios grandes para aumentar la certeza de estas conclusiones.
Debido a la muy baja a baja calidad de la evidencia, no es posible saber si el GM-CSF es más o menos efectivo que los medios de cultivo sin suplemento de GM-CSF para obtener resultados clínicos que reflejen la efectividad y la seguridad. Es importante que, aquellas personas que consideren utilizar medios de cultivo con suplemento de GM-CSF, tengan acceso a información independiente sobre la evidencia disponible. Las afirmaciones de la información comercial de que el GM-CSF tiene un efecto positivo en las tasas de embarazo no están respaldadas por la evidencia disponible presentada en esta revisión; se necesitan más ECA bien diseñados y con el poder estadístico adecuado para dar certeza a la evidencia.
El GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos) es un factor de crecimiento utilizado como suplemento en medios de cultivo para mejorar los resultados clínicos de las personas sometidas a reproducción asistida. Cabe señalar que el uso de medios de cultivo suplementados con GM-CSF a menudo añade un coste adicional al precio de un ciclo de fecundación in vitro (FIV). El propósito de esta revisión fue evaluar la evidencia disponible de los ensayos controlados aleatorizados (ECA) sobre la efectividad y la seguridad de los medios de cultivo suplementados con GM-CSF.
Evaluar la efectividad y la seguridad de los medios de cultivo de embriones humanos con suplemento de GM-CSF versus medios de cultivo sin suplemento de GM-CSF para mujeres o parejas sometidas a reproducción asistida.
Se utilizaron los métodos estándar recomendados por Cochrane. Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group Trials Register), CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, DARE, OpenGrey, PubMed, Google Scholar y dos registros de ensayos el 15 de octubre de 2019, se verificaron las listas de referencias de estudios relevantes y se estableció contacto con expertos en el área.
Se incluyeron ECA que compararon los medios de cultivo de embriones con suplemento de GM-CSF (incluido el G-CSF [factor estimulante de las colonias de granulocitos]) versus cualquier otro medio de cultivo de embriones sin suplemento de GM-CSF para mujeres sometidas a reproducción asistida.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar recomendados por la Colaboración Cochrane. Los resultados principales de la revisión fueron las tasas de nacidos vivos y de aborto espontáneo. Los resultados secundarios fueron el embarazo clínico, el embarazo múltiple, el nacimiento prematuro, los defectos congénitos, la aneuploidía y las tasas de mortinatos. La calidad de la evidencia se evaluó mediante la metodología GRADE. Se realizó una comparación: medios de cultivo con suplemento de GM-CSF versus medios de cultivo sin suplemento de GM-CSF para mujeres sometidas a reproducción asistida.
Se incluyeron cinco estudios, tres de los cuales (1532 participantes) aportaron datos que se incluyeron en un metanálisis. No se sabe si los medios de cultivo con suplemento de GM-CSF suponen alguna diferencia en la tasa de nacimientos vivos cuando se comparan con el uso de medios de cultivo convencionales sin suplemento de GM-CSF (odds ratio [OR] 1,19, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,93 a 1,52, dos ECA, N = 1432, I2 = 69%, evidencia de calidad baja). La evidencia sugiere que, si la tasa de nacidos vivos asociada a medios de cultivo convencionales sin suplemento de GM-CSF fue del 22%, la tasa con el uso de medios de cultivo suplementados con GM-CSF estaría entre el 21% y el 30%.
No se sabe si los medios de cultivo con suplemento de GM-CSF suponen alguna diferencia en la tasa de aborto cuando se comparan con el uso de medios de cultivo convencionales sin suplemento de GM-CSF (OR 0,75, IC del 95%: 0,41 a 1,36, dos ECA, N = 1432, I2 = 0%, evidencia de calidad baja). La evidencia sugiere que, si la tasa de aborto asociada a medios de cultivo convencionales sin suplemento de GM-CSF fue del 4%, la tasa con el uso de medios de cultivo suplementados con GM-CSF estaría entre el 2% y el 5%.
Además, no se sabe si los medios de cultivo con suplemento de GM-CSF suponen alguna diferencia en los siguientes resultados: embarazo clínico (OR 1,16; IC del 95%: 0,93 a 1,45, tres ECA; N = 1532 mujeres; I2 = 67%, evidencia de baja calidad); gestación múltiple (OR 1,24; IC del 95%: 0,73 a 2,10, dos ECA, N = 1432, I2 = 35%, evidencia de muy baja calidad); nacimiento prematuro (OR 1,20, IC del 95%: 0,70 a 2,04, dos ECA, N = 1432, I2 = 76%, evidencia de muy baja calidad); defectos congénitos (OR 1,33, IC del 95% 0,59 a 3,01, I2 = 0%, dos ECA, N = 1432, evidencia de baja calidad); y aneuploidía (OR 0,34, IC del 95% 0,03 a 3,26, I2 = 0%, dos ECA, N = 1432, evidencia de baja calidad). No se pudo realizar un análisis de la mortinatalidad, ya que no se produjeron eventos en ninguno de los dos brazos de los estudios que evaluaron este resultado.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.