Mensajes clave
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La Xpert Ultra en muestras de esputo (moco expulsado desde los pulmones), aspirado gástrico (moco y saliva succionados desde el estómago) y heces es exacta para detectar la tuberculosis pulmonar en niños.
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El riesgo de pasar por alto un diagnóstico de tuberculosis pulmonar está presente, pero el riesgo de diagnosticar incorrectamente a un niño con tuberculosis pulmonar es bajo.
¿Por qué es importante mejorar el diagnóstico de la tuberculosis?
En 2023, se calcula que 1 300 000 de niños se enfermaron de tuberculosis, una enfermedad causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis . No reconocer la tuberculosis (resultados de falso negativo) a tiempo podría dar lugar a un retraso en el diagnóstico, una enfermedad grave y la muerte. Un diagnóstico incorrecto de tuberculosis (resultados de falso positivo) podría dar lugar a un tratamiento innecesario.
¿Cuál fue el objetivo de esta revisión?
Evaluar la exactitud de Xpert Ultra para diagnosticar la tuberculosis que afecta los pulmones (tuberculosis pulmonar), el sistema nervioso central y el cerebro (meningitis tuberculosa) y los ganglios linfáticos, y para detectar la resistencia a la rifampicina (un antibiótico utilizado para tratar la tuberculosis), en niños menores de 10 años que presentan síntomas de tuberculosis.
¿Qué estudió esta revisión?
Xpert Ultra detecta simultáneamente Mycobacterium tuberculosis y resistencia a la rifampicina. Para la detección de Mycobacterium tuberculosis , los resultados se evaluaron con dos parámetros de referencia: cultivo (un método utilizado para cultivar el germen) y una definición compuesta de la enfermedad basada en los síntomas, radiografía de tórax y cultivo. Para la detección de la resistencia a la rifampicina, se evaluaron los resultados con respecto a las pruebas de sensibilidad a los medicamentos o la secuenciación del genoma (métodos para identificar las mutaciones de la resistencia al medicamento).
¿Cuáles son los resultados principales de esta revisión?
Incluimos 23 estudios en total. La mayoría de los estudios consideraron la tuberculosis pulmonar (21 estudios, 9223 niños). Tres estudios investigaron la resistencia a la rifampicina, tres investigaron la meningitis tuberculosa y dos investigaron la tuberculosis de los ganglios linfáticos.
Para una población de 1000 niños donde 100 tienen tuberculosis pulmonar (según los resultados del cultivo):
En el esputo:
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112 tendrían resultados positivos a la Xpert Ultra, de los cuales 75 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 37 no (falsos positivos).
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888 tendrían resultados negativos a la Xpert Ultra negativos, de los cuales 863 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 25 sí (falsos negativos).
En el aspirado gástrico:
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151 tendrían resultados positivos a la Xpert Ultra, de los cuales 70 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 81 no (falsos positivos).
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849 tendrían resultados negativos a la Xpert Ultra negativos, de los cuales 819 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 30 sí (falsos negativos).
En las heces:
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85 tendrían resultados positivos a la Xpert Ultra, de los cuales 68 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 17 no (falsos positivos).
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915 tendrían resultados negativos a la Xpert Ultra negativos, de los cuales 883 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 32 sí (falsos negativos).
En el aspirado nasofaríngeo:
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68 tendrían resultados positivos a la Xpert Ultra, de los cuales 46 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 22 no (falsos positivos).
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932 tendrían resultados negativos a la Xpert Ultra negativos, de los cuales 878 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 54 sí (falsos negativos).
En los 3 estudios que analizaron la resistencia a la rifampicina (en 76 niños), solo 2 niños presentaron resistencia a la rifampicina.
El porcentaje de niños con meningitis tuberculosa detectada por Xpert Ultra varió entre el 67% y el 100% (215 niños en total, 13 con meningitis tuberculosa confirmada por cultivo) en 3 estudios. Xpert Ultra confirmó el 100% de los niños con tuberculosis de ganglios linfáticos confirmada por cultivo en 2 estudios (58 niños en total, 21 con tuberculosis de ganglios linfáticos confirmada por cultivo).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Para la tuberculosis pulmonar, tenemos una confianza moderada en los resultados. Incluimos estudios de diferentes países y utilizamos 2 pruebas de referencia diferentes, aunque ninguna es perfecta. Tenemos menos confianza en los resultados de la resistencia a la rifampicina, porque solo 3 estudios investigaron este aspecto y solo 3 niños mostraron resistencia a la rifampicina. No pudimos combinar los resultados sobre la tuberculosis de los ganglios linfáticos o la meningitis tuberculosa de diferentes estudios porque pocos estudios investigaron estos tipos de tuberculosis.
¿Para quiénes son relevantes los resultados de esta revisión?
La revisión concierne a niños (desde el nacimiento hasta los 9 años) con o sin VIH, con signos o síntomas de tuberculosis pulmonar, meningitis tuberculosa o tuberculosis de los ganglios linfáticos. Los resultados también conciernen a niños con desnutrición grave y síntomas de tuberculosis. Los resultados son aplicables principalmente a los niños que viven en partes del mundo con tasas altas de tuberculosis o tuberculosis y VIH.
¿Cuáles son las implicaciones de esta revisión?
Los resultados indican que en niños menores de 10 años, Xpert Ultra es moderadamente precisa para detectar la tuberculosis pulmonar en muestras de esputo, aspirado gástrico y heces. La exactitud en las muestras de aspirado nasofaríngeo es menor.
Cuando se utiliza Xpert Ultra, el riesgo de no diagnosticar la tuberculosis pulmonar (confirmada por cultivo) todavía está presente, lo que indica que los médicos no deben depender solamente de Xpert Ultra.
¿Qué grado de actualización tiene esta revisión?
Esta revisión actualiza la anterior e incluye evidencia publicada hasta el 6 de octubre de 2023.
Leer el resumen científico
En 2023, se calcula que 1 300 000 niños (de 0 a 14 años de edad) enfermaron de tuberculosis, y 166 000 niños (de 0 a 15 años de edad) murieron a causa de la enfermedad. Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra) es una prueba molecular de diagnóstico rápido recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) que detecta el complejo Mycobacterium tuberculosis y la resistencia a la rifampicina. Esta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2020 y actualizada por última vez en 2022. Partes de esta actualización sirvieron de base para las guías actualizadas de la OMS de 2024 para el diagnóstico de la tuberculosis.
Objetivos
Evaluar la exactitud diagnóstica de Xpert Ultra para detectar la tuberculosis pulmonar, la meningitis tuberculosa, la tuberculosis de los ganglios linfáticos y la resistencia a la rifampicina en niños (de 0 a 9 años) con sospecha de tuberculosis.
Métodos de búsqueda
Buscamos en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), en MEDLINE, Embase, otras 3 bases de datos y 3 registros de ensayos sin restricciones de idioma hasta el 6 de octubre de 2023.
Criterios de selección
Con respecto al diseño de los estudios, incluimos estudios transversales y de cohortes y ensayos aleatorizados que evaluaran Xpert Ultra en niños menores de 9 años con resultados positivos y negativos a las pruebas de VIH. Con respecto al tipo de muestra, incluimos estudios que evaluaran muestras de esputo, gástricas, fecales o nasofaríngeas (tuberculosis pulmonar), líquido cefalorraquídeo (meningitis tuberculosa) y aspirados con aguja fina o tejido de biopsia quirúrgica (tuberculosis de los ganglios linfáticos). Las pruebas de referencia para la detección de la tuberculosis fueron la prueba de referencia microbiológica (PRM; incluido el cultivo) o la prueba de referencia compuesta (PRC); para las heces, se consideró Xpert Ultra en esputo o aspirados gástricos además del cultivo. Las pruebas de referencia para la detección de la resistencia a la rifampicina en el esputo fueron las pruebas fenotípicas de sensibilidad a los fármacos o la secuenciación dirigida o del genoma completo.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión extrajeron los datos de forma independiente y evaluaron la calidad metodológica con la herramienta QUADAS-2, evaluando el riesgo de sesgo por separado para cada enfermedad específica y tipo de muestra. Hicimos metanálisis separados para la detección de la tuberculosis pulmonar, la meningitis tuberculosa, la tuberculosis de los ganglios linfáticos y la resistencia a la rifampicina. Utilizamos un modelo bivariante para calcular la sensibilidad y la especificidad globales con intervalos de confianza (IC) del 95%. Evaluamos la certeza de la evidencia con el sistema GRADE.
Resultados principales
Esta actualización incluyó 23 estudios (9 estudios nuevos desde la revisión anterior) que evaluaron la detección de la tuberculosis pulmonar (21 estudios, 9223 niños), la meningitis tuberculosa (3 estudios, 215 niños), la tuberculosis de los ganglios linfáticos (2 estudios, 58 niños) y la resistencia a la rifampicina (3 estudios, 130 niños). Diecisiete estudios (74%) se realizaron en países con una carga alta de tuberculosis. En general, el riesgo de sesgo y las dudas acerca de la aplicabilidad fueron bajas.
Detección de la tuberculosis pulmonar (prueba de referencia microbiológica)
Esputo (11 estudios)
La sensibilidad global de Xpert Ultra fue del 75,3% (IC del 95%: 68,9% a 80,8%; 345 niños; evidencia de certeza moderada), y la especificidad global fue del 95,9% (IC del 95%: 92,3% a 97,9%; 2645 niños; evidencia de certeza alta).
Aspirado gástrico (12 estudios)
La sensibilidad global de Xpert Ultra fue del 69,6% (IC del 95%: 60,3% a 77,6%; 167 niños; evidencia de certeza moderada), y la especificidad global fue del 91,0% (IC del 95%: 82,5% a 95,6%; 1792 niños; evidencia de certeza moderada).
Heces (10 estudios)
La sensibilidad global de Xpert Ultra fue del 68,0% (IC del 95%: 50,3% a 81,7%; 255 niños; evidencia de certeza moderada), y la especificidad global fue del 98,2% (IC del 95%: 96,3% a 99,1%; 2630 niños; evidencia de certeza alta).
Aspirado nasofaríngeo (6 estudios)
La sensibilidad global de Xpert Ultra fue del 46,2% (IC del 95%: 34,9% a 57,9%; 94 niños; evidencia de certeza moderada), y la especificidad global fue del 97,5% (IC del 95%: 95,1% a 98,7%; 1259 niños; evidencia de certeza alta).
La sensibilidad de Xpert Ultra fue inferior comparada con la PRC que con la PRM para todos los tipos de muestras, mientras que las especificidades fueron similares.
Tuberculosis extrapulmonar
No fue posible realizar un metanálisis para la tuberculosis de los ganglios linfáticos ni la meningitis tuberculosa debido al escaso número de estudios.
Interpretación de los resultados
Para una población de 1000 niños, donde 100 tienen tuberculosis pulmonar:
En el esputo:
• 112 tendrían un resultado positivo en la Xpert Ultra, de los cuales 75 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 37 no (falsos positivos).
• 888 tendrían un resultado negativo en la Xpert Ultra, de los cuales 863 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 25 sí (falsos negativos).
En el aspirado gástrico:
• 151 tendrían un resultado positivo en la Xpert Ultra, de los cuales 70 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 81 no (falsos positivos).
• 849 tendrían un resultado negativo en la Xpert Ultra, de los cuales 819 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 30 sí (falsos negativos).
En heces:
• 85 tendrían un resultado positivo en la Xpert Ultra, de los cuales 68 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 17 no (falsos positivos).
• 915 tendrían un resultado negativo en la Xpert Ultra, de los cuales 883 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 32 sí (falsos negativos).
En el aspirado nasofaríngeo:
• 68 tendrían un resultado positivo en la Xpert Ultra, de los cuales 46 tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos positivos) y 22 no (falsos positivos).
• 932 tendrían un resultado negativo en la Xpert Ultra, de los cuales 878 no tendrían tuberculosis pulmonar (verdaderos negativos) y 54 sí (falsos negativos).
Detección de resistencia a la rifampicina
Tres estudios con 76 niños evaluaron la detección de resistencia a la rifampicina (solo esputo); 2 de estos estudios informaron de que no hubo casos y 1 informó resistencia a la rifampicina en 2 niños.
Conclusiones de los autores
La sensibilidad de Xpert Ultra fue moderada en las muestras de esputo, aspirado gástrico y heces. El aspirado nasofaríngeo tuvo la menor sensibilidad. La especificidad de Xpert Ultra fue alta comparada con la PRM y la PRC. No fue posible determinar la exactitud de Xpert Ultra para detectar la meningitis tuberculosa, la tuberculosis de los ganglios linfáticos ni la resistencia a la rifampicina debido a la escasez de datos.
Financiación
Esta actualización fue financiada por la OMS.
Registro
El protocolo para esta revisión se publicó originalmente a través de Cochrane en 2019. El protocolo para esta actualización fue un protocolo genérico que consolidó los protocolos Cochrane de Xpert Ultra publicados anteriormente para la detección de la tuberculosis y puede consultarse en https://osf.io/26wg7/.
Protocolo (2019) DOI: 10.1002/14651858.CD013359
Revisión original (2020) DOI: 10.1002/14651858.CD013359.pub2
Revisión actualizada (2022) DOI: 10.1002/14651858.CD013359.pub3
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
