Pregunta de la revisión
¿Existen intervenciones seguras y eficaces que prevengan o disminuyan las complicaciones renales en personas con enfermedad de células falciformes (ECF)?
Antecedentes
La ECF es un grave trastorno sanguíneo hereditario en el que los glóbulos rojos, que transportan oxígeno por todo el cuerpo, se desarrollan de forma anormal. Los glóbulos rojos normales son flexibles y tienen forma de disco, pero las células falciformes son rígidas, tienen forma de media luna y son más pegajosas que los glóbulos rojos normales. Esto puede provocar la obstrucción de los vasos sanguíneos, con el consiguiente daño de tejidos y órganos y episodios de dolor grave. Las células anormales son frágiles y se rompen con facilidad, lo que provoca una disminución del número de glóbulos rojos, lo que se conoce como anemia.
Las complicaciones renales pueden empezar a una edad temprana en los niños con ECF y son frecuentes en los adultos afectados. Las complicaciones renales que conducen a la fuga de proteínas del riñón y a la enfermedad renal crónica pueden ser graves, con serios efectos para la salud. Las complicaciones graves incluyen la necesidad de diálisis (un procedimiento para eliminar los productos de desecho y el exceso de líquido de la sangre cuando los riñones dejan de funcionar correctamente) o un trasplante de riñón. Identificar tratamientos que puedan prevenir o demorar el deterioro de la función renal en personas con ECF es fundamental para mejorar los desenlaces relacionados con la salud.
Fecha de la búsqueda
La evidencia está actualizada hasta el 22 de septiembre de 2022.
Características de los estudios
Se encontraron tres ensayos controlados aleatorizados, que reclutaron a un total de 385 personas. Un ensayo, publicado en 2011, comparó el medicamento hidroxiurea (que ayuda a mantener la forma y flexibilidad de los glóbulos rojos), con placebo (tratamiento simulado) en 193 niños de entre nueve y 18 meses. El segundo ensayo, publicado en 1998, comparó el captopril (un medicamento administrado para tratar la hipertensión arterial) con un placebo en 22 adultos con presión arterial normal y microalbuminuria (niveles elevados de proteínas en la orina). El tercer ensayo, publicado en 2020, comparó el lisinopril (un medicamento administrado para tratar la hipertensión arterial) con la vitamina C en 170 niños de entre uno y 18 años.
Dos ensayos recibieron financiación gubernamental; no estuvo claro cómo se financió el tercer ensayo.
Resultados clave
En niños de nueve a 18 meses, la hidroxiurea podría aumentar la capacidad de producir orina normal, pero no está claro que tenga algún efecto sobre la velocidad de filtración glomerular (red de filtros del riñón que filtran los desechos de la sangre). La hidroxiurea podría influir poco o nada en la aparición de complicaciones graves, como el síndrome torácico agudo (dolor, tos, fiebre, niveles bajos de oxígeno y sustancias anormales en los pulmones), crisis dolorosas y hospitalizaciones.
No está claro que la administración de captopril a adultos con ECF con presión arterial normal y signos tempranos de daño renal (microalbuminuria) reduzca la progresión del daño renal.
Tampoco está claro que la administración de lisinopril a niños de uno a 18 años con ECF que tienen presión arterial normal y signos tempranos de daño renal (microalbuminuria) reduzca la progresión del daño renal.
Ningún ensayo informó sobre la calidad de vida.
Limitaciones de la evidencia
Existe poca o muy poca confianza en la evidencia porque solo se encontraron tres ensayos, y tenían poblaciones específicas (solo niños o solo adultos), pocos participantes y amplias variaciones en los resultados.
No existe seguridad en que la hidroxiurea mejore la velocidad de filtración glomerular o disminuya la hiperfiltración en niños de nueve a 18 meses, pero podría mejorar su capacidad para concentrar la orina y podría dar lugar a una diferencia escasa o nula en la incidencia del síndrome torácico agudo, las crisis dolorosas y las hospitalizaciones.
No está claro que los IECA comparados con placebo tengan algún efecto en la prevención o disminución de las complicaciones renales en adultos con presión arterial normal y microalbuminuria.
No está claro que los IECA comparados con la vitamina C tengan algún efecto en la prevención o disminución de las complicaciones renales en niños con presión arterial normal y microalbuminuria.
Ningún ECA evaluó las transfusiones de glóbulos rojos o cualquier intervención combinada para prevenir o disminuir las complicaciones renales.
Debido a la falta de evidencia, no se pueden establecer conclusiones sobre el manejo de los niños mayores de 18 meses o los adultos con cualquier genotipo conocido de ECF.
Se ha identificado que existe una falta de estudios adecuadamente diseñados y con poder estadístico, aunque se encontraron cuatro ensayos en curso desde la última versión de esta revisión. Solo un ensayo en curso aborda la función renal como desenlace principal a corto plazo, pero tales intervenciones tienen efectos a largo plazo. Se necesitan urgentemente ensayos de hidroxiurea, IECA o transfusión de glóbulos rojos en niños mayores y adultos para determinar cualquier efecto sobre la prevención o reducción de las complicaciones renales en personas con ECF.
La enfermedad de células falciformes (ECF), uno de los trastornos monogénicos graves más frecuentes, está causada por la herencia de dos genes anómalos de la hemoglobina (beta globina). La ECF puede causar dolor intenso, daño importante a un órgano diana, complicaciones pulmonares y muerte prematura. La nefropatía es una complicación frecuente y potencialmente grave entre las personas con ECF.
La nefropatía crónica (NC) se define como anomalías de la estructura o la función renal presentes durante más de tres meses. La nefropatía falciforme se refiere al espectro de las complicaciones renales en la ECF.
El daño glomerular es una de las causas de la microalbuminuria y puede desarrollarse a una edad temprana en niños con ECF, con una mayor prevalencia en la edad adulta. En las personas con nefropatía falciforme, los desenlaces son deficientes como resultado de la progresión a proteinuria e insuficiencia renal crónica. Hasta el 12% de las personas que presentan nefropatía falciforme desarrollarán una nefropatía terminal.
Esta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en 2017.
Evaluar la efectividad de cualquier intervención para prevenir o disminuir las complicaciones renales o la nefropatía crónica en personas con enfermedad de células falciformes. Las posibles intervenciones incluyen transfusiones de glóbulos rojos, hidroxiurea e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), solos o combinados.
Se buscaron ensayos relevantes en el Registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis quística y enfermedades genéticas (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group), CENTRAL, MEDLINE, Embase, otras siete bases de datos y otros dos registros de ensayos.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan intervenciones para prevenir o disminuir las complicaciones renales o la NC en personas con ECF. No se aplicaron restricciones relacionadas con los desenlaces examinados, el idioma o el estado de publicación.
Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente la elegibilidad de los ensayos, extrajeron los datos, evaluaron el riesgo de sesgo y la certeza de la evidencia (método GRADE).
Se incluyeron tres ECA con 385 participantes.
La certeza de la evidencia se calificó de baja a muy baja entre los diferentes desenlaces según el método GRADE, disminuida en función de las dudas por el riesgo de sesgo, medidas indirectas e imprecisión.
Hidroxiurea versus placebo
Un ECA publicado en 2011 comparó hidroxiurea con placebo en 193 niños de entre nueve y 18 meses. No se sabe con certeza si la hidroxiurea comparada con placebo disminuye o previene la progresión de la enfermedad renal evaluada por el cambio en la velocidad de filtración glomerular (diferencia de medias [DM] 0,58 ml/min/1,73 m 2 ; intervalo de confianza [IC] del 95%: -14,60 a 15,76; 142 participantes; certeza muy baja). La hidroxiurea comparada con placebo podría mejorar la capacidad para concentrar la orina (DM 42,23 mOsm/kg; IC del 95%: 12,14 a 72,32; 178 participantes; certeza baja), y podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en los eventos adversos graves relacionados con la ECF, incluido el síndrome torácico agudo (razón de riesgos [RR] 0,39; IC del 99%: 0,13 a 1,16; 193 participantes; certeza baja), las crisis dolorosas (RR 0,68; IC del 99%: 0,45 a 1,02; 193 participantes; certeza baja) y las hospitalizaciones (RR 0,83; IC del 99%: 0,68 a 1,01; 193 participantes; certeza baja).
No se produjeron muertes en ninguno de los grupos del ensayo y el ECA no informó sobre la calidad de vida.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina versus placebo
Un ECA publicado en 1998 comparó un IECA (captopril) con placebo en 22 adultos con presión arterial normal y microalbuminuria. No está claro si el captopril comparado con placebo disminuye la proteinuria (DM -49,00 mg/día; IC del 95%: -124,10 a 26,10; 22 participantes; certeza muy baja). Tampoco está claro si el captopril disminuye o previene la enfermedad renal medida por el aclaramiento de creatinina; los autores del ensayo afirmaron que el aclaramiento de creatinina se mantuvo constante durante seis meses en ambos grupos, pero no proporcionaron datos comparativos (certeza muy baja).
El ECA no informó sobre los eventos adversos graves, la mortalidad por todas las causas ni la calidad de vida.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina versus vitamina C
Un ECA publicado en 2020 comparó un IECA (lisinopril) con vitamina C en 170 niños de uno a 18 años con presión arterial normal y microalbuminuria. No informó datos que se pudieran analizar. No está claro que el lisinopril, comparado con la vitamina C, disminuya la proteinuria en esta población: el gran descenso de la microalbuminuria en ambos grupos del ensayo tras solo un mes de tratamiento podría haberse debido a una sobrestimación de la microalbuminuria al inicio, más que a un efecto real.
El ECA no informó sobre los eventos adversos graves, la mortalidad por todas las causas ni la calidad de vida.
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.