El uso de la terapia hormonal en el cáncer de ovario epitelial recidivante

Antecedentes

El cáncer de ovario epitelial (COE) surge de las células que cubren la superficie del ovario. La mayoría de las pacientes con este tipo de cáncer presentan un estadio avanzado de la enfermedad en el momento del diagnóstico. El tratamiento inicial incluye la cirugía (extracción de tanta enfermedad como sea posible) seguida de quimioterapia. En algunos casos, la quimioterapia se administra para reducir el cáncer antes de realizar la cirugía. Independientemente del tipo de tratamiento recibido, el cáncer regresará en algún momento en algunas mujeres. La recidiva posterior al tratamiento habitualmente incluye la quimioterapia. La elección de la quimioterapia depende del período sin cáncer desde la quimioterapia inicial (fármacos con platino). Si la recidiva ocurre después de seis meses de finalizar el tratamiento inicial con quimioterapia, las pacientes son tratadas con fármacos con platino. Sin embargo, si el cáncer reaparece en el transcurso de seis meses, las pacientes son tratadas con fármacos sin platino porque es poco probable que los fármacos con platino surtan efecto nuevamente. Con el tiempo, la mayoría de las pacientes desarrolla resistencia a cualquier fármaco quimioterapéutico. Algunas pacientes también presentan efectos secundarios relacionados con los fármacos y una calidad de vida (CdV) deficiente como resultado del tratamiento. Por lo tanto, se necesitan tratamientos farmacológicos más nuevos con menos efectos secundarios. En este contexto, se ha probado la terapia hormonal. Los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRL) son hormonas que funcionan al indicarle a la glándula hipófisis localizada en el cerebro que detenga la producción de esta hormona y, como resultado, las células tumorales en el ovario que pueden depender de esta hormona no se pueden estimular. Los agonistas de la LHRL se han utilizado en el COE recidivante y algunos estudios han mostrado una toxicidad baja con estas hormonas.

Pregunta de la revisión

Esta revisión se realizó para evaluar si la terapia hormonal (agonistas de la LHRL) fue efectiva y segura en comparación con quimioterapia o placebo en pacientes con COE recidivante.

Principales hallazgos

Se efectuaron búsquedas en las bases de datos electrónicas y en otros recursos de ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararan los agonistas de la LHRL con quimioterapia o placebo en pacientes con COE recidivante. Se identificaron dos ECA. Como las comparaciones difirieron, se informaron por separado. Las pruebas disponibles no mostraron mejoría en la supervivencia general ni en la supervivencia sin progresión a los seis meses y 12 meses con la terapia hormonal (LHRL). Además, los efectos secundarios graves (hematológicos y neurológicos) no difirieron estadísticamente entre los dos grupos de tratamiento, pero se informaron de manera incompleta. Los datos de calidad de vida no se informaron en ningún estudio.

Calidad de la evidencia

Actualmente, la calidad de las pruebas es muy baja con respecto a la efectividad y la seguridad de los agonistas de la LHRL en las pacientes con recidiva en el transcurso de seis meses desde el tratamiento con quimioterapia inicial con platino.

Conclusiones de los autores: 

Según esta revisión de dos ECA pequeños, no hay pruebas suficientes para hacer observaciones sobre la seguridad y la efectividad de los agonistas de la LHRL en el tratamiento del COE (recidivante) poco receptivo al platino y resistente al platino. En general, la calidad de las pruebas de todos los resultados (incluida la SG, la SLP, la CdV y los eventos adversos) es muy baja.

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Antecedentes: 

El cáncer de ovario es el séptimo cáncer más frecuente en la mujer a nivel mundial. Aproximadamente al 1,3% de las mujeres se le diagnosticará cáncer de ovario en algún momento durante la vida. La mayoría de los tumores surgen de la superficie del ovario (epitelial). Dos tercios de estas pacientes se presentarán con enfermedad avanzada y requerirán tratamiento intensivo, que incluye cirugía de reducción del tumor (extracción de tanta enfermedad como sea posible) y quimioterapia. Sin embargo, la mayoría de las pacientes (75%) con cáncer de ovario epitelial (COE) avanzado presentarán recidiva después de la cirugía y la quimioterapia. Las pacientes con recidiva son tratadas con fármacos con platino o sin platino y la elección depende de la sensibilidad al platino y el intervalo sin platino. Estos regímenes farmacológicos son en general bien tolerados, aunque hay efectos secundarios graves potenciales. Los nuevos tratamientos que se pueden administrar para tratar la recidiva o prevenir la progresión de la enfermedad después de la quimioterapia de primera línea o posterior son importantes, especialmente los que tienen un bajo perfil de toxicidad. Hormonas como los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRL) se han utilizado en el tratamiento de la recidiva del COE. Algunos estudios han mostrado remisiones objetivas, mientras otros estudios han mostrado poco o ningún beneficio. La mayoría de los estudios pequeños informan un mejor perfil de efectos secundarios para los agonistas de la LHRL en comparación con los agentes quimioterapéuticos estándar utilizados en el COE.

Objetivos: 

Comparar la efectividad y la seguridad de los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRL) versus agentes quimioterapéuticos o placebo en el cáncer de ovario epitelial (COE) recidivante.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Cáncer Ginecológico (Cochrane Gynaecological Cancer Group), en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), (CENTRAL), MEDLINE y EMBASE hasta enero 2016. También se buscó en los registros de ensayos clínicos y en resúmenes de reuniones científicas.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que compararon los agonistas de la LHRL con agentes quimioterapéuticos o placebo en el COE recidivante.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente si los estudios relevantes cumplían los criterios de inclusión, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo.

Resultados principales: 

Dos estudios con 97 mujeres, cumplieron los criterios de inclusión: uno evaluó un agonista de la LHRL (leuprorelina) utilizado en el COE recidivante (resistente al platino y poco receptivo al platino) en comparación con un agente quimioterapéutico (treosulfano) (Du Bois 2002); el otro examinó un agonista de la LHRL (decapeptil) versus placebo (Currie 1994). Debido a que ambos estudios tuvieron diferentes grupos control, no fue posible realizar un metanálisis.

Puede haber poca o ninguna diferencia entre el tratamiento con leuprorelina o treosulfano en la supervivencia general (SG) (cociente de riesgos instantáneos [CRI] 0,98; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,58 a 1,67; pruebas de muy baja calidad) o en la supervivencia libre de progresión (SLP) a los seis y 12 meses (cociente de riesgos [CR] 0,61; IC del 95%: 0,22 a 1,68 y CR 0,65; IC del 95%: 0,12 a 3,66; pruebas de muy baja calidad), respectivamente (Du Bois 2002). En este estudio, la duración del seguimiento fue de 2,5 años y la calidad de vida (CdV) no se informó.

La alopecia y la fatiga fueron probablemente más frecuentes con treosulfano que con leuprorelina (CR de alopecia 0,32; IC del 95%: 0,12 a 0,91 (pruebas de muy baja calidad)). Puede haber poca o ninguna diferencia en otros efectos secundarios Grado 3/4: náuseas y vómitos (CR 0,65; IC del 95%: 0,12 a 3,66 (pruebas de muy baja calidad)); neurotoxicidad (CR 0,32; IC del 95%: 0,01 a 7,71 [pruebas de muy baja calidad]) y neutropenia (CR 0,97; 95%: 0,06 a 14,97 [pruebas de muy baja calidad]),

El estudio Currie 1994 que comparó tratamiento con decapeptil con placebo informó una media de la SLP de 16 semanas versus 11,2 semanas, respectivamente. No se informaron medidas de efectos relativas ni el valor de p en un punto temporal particular. No se informaron la supervivencia general (SG) y los resultados de la CdV. Además, los eventos adversos sólo se mencionaron para el grupo de decapeptil.

Los eventos adversos no se informaron completamente (ningún evento adverso en grupo de decapeptil, pero no se informaron para el grupo placebo).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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