Tafenoquina para la prevención de recaídas en pacientes con paludismo por Plasmodium vivax

Antecedentes

El paludismo por vivax es causado por el parásito Plasmodium vivax. La enfermedad incluye un estadio de infección hepática que puede causar recaída, a menos que se trate. El único fármaco disponible hasta hace poco era la primaquina, pero requiere de un tratamiento de 14 días. Se han probado alternativas, uno de las cuales es la tafenoquina, que no necesita un tratamiento tan largo. La primaquina y la tafenoquina pueden causar hemólisis en los pacientes con deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD), que es un defecto genético frecuente. Se realizó una revisión Cochrane sobre el efecto del fármaco tafenoquina sobre la eliminación de los parásitos P. vivax latentes en los pacientes infectados para prevenir una recaída.

Hallazgos de la revisión

Los investigadores de la Colaboración Cochrane examinaron la investigación publicada hasta el 13 abril 2015. Se identificaron tres ensayos realizados en Tailandia, la India, Perú y Brasil en adultos con paludismo confirmado por P. vivax que asignaron al azar a 453 participantes. Todos los adultos recibieron cloroquina (para eliminar los parásitos de la sangre) y algunos grupos recibieron tafenoquina, primaquina o ningún tratamiento adicional. Todos se observaron en busca de recurrencias del paludismo por P. vivax (hasta seis meses) y todos los ensayos examinaron a los pacientes con respecto a la enzima G6FD y excluyeron a los que presentaban deficiencia.

Los adultos que recibieron tafenoquina a dosis mayores de 300 mg tuvieron menos recaídas que los adultos que no recibieron tratamiento adicional (pruebas de calidad moderada). La dosis de 600 mg de tafenoquina puede ser mejor para la prevención de las recaídas que la dosis estándar de primaquina (pruebas de baja calidad). En los pacientes sin deficiencia de G6FD, puede haber poca o ninguna diferencia en los efectos adversos (pruebas de baja calidad).

El fármaco no está probado en los niños y las pacientes embarazadas. El ciclo más corto de tratamiento es una ventaja práctica, pero la vida media más larga podría tener consecuencias más significativas si se administra sin darse cuenta a los pacientes con deficiencia de G6FD.

Conclusiones de los autores: 

La tafenoquina previene las recaídas después del paludismo por P. vivax clínica y parasitológicamente confirmado. El fármaco está probado en el embarazo, los niños y los pacientes con deficiencia de G6FD. El ciclo más corto de tratamiento es una ventaja práctica importante en los pacientes que no tienen deficiencia de G6FD, pero la vida media más larga puede tener consecuencias más importantes si se administra de manera involuntaria a pacientes con deficiencia de G6FD.

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Antecedentes: 

El paludismo por Plasmodium vivax se ha diseminado y el estadio hepático persistente causa recaídas de la enfermedad que contribuyen a mantener la transmisión del P. vivax. Actualmente la primaquina es el único fármaco que cura el estadio hepático del parásito, pero requiere de 14 días para ser eficaz y puede causar hemólisis en los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6FD). Además, hay algunas pruebas de resistencia del parásito al fármaco. La tafenoquina es una nueva alternativa con una vida media más larga.

Objetivos: 

Evaluar los efectos de la tafenoquina en los pacientes con infección por P. vivax.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en las siguientes bases de datos hasta el 13 abril 2015: registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas (Cochrane Infectious Diseases Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), publicado en The Cochrane Library; MEDLINE; EMBASE; CINAHL; SCOPUS; y LILACS. También se hicieron búsquedas de ensayos en curso en la World Health Organization (WHO) International Clinical Trial Registry Platform y en el metaRegister of Controlled Trials (mRCT) utilizando "tafenoquine" y "malaria" como términos de búsqueda hasta el 13 abril 2015.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) en pacientes con paludismo por P. vivax. Los efectos adversos de la tafenoquina se evalúan en poblaciones donde se han excluido los pacientes con deficiencia de G6FD y en poblaciones que no se han cribado para la deficiencia de G6FD.

Obtención y análisis de los datos: 

Todos los autores de la revisión extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos de forma independiente. Se realizó el metanálisis de ser apropiado y las estimaciones se proporcionaron como riesgo relativo con intervalos de confianza del 95%. La calidad de las pruebas se evaluó mediante el enfoque GRADE.

Resultados principales: 

Tres ECA cumplieron los criterios de inclusión, con infección asexuada en el brazo de tafenoquina y en el del comparador tratado con cloroquina, y en todos los ensayos se excluyeron los pacientes con deficiencia de G6FD.

Comparaciones de dosis de tafenoquina

Tres de los ensayos incluidos compararon ocho regímenes diferentes de dosis. La dosis de tafenoquina de 300 mg o más dio lugar a menos recaídas que ningún tratamiento de hipnozoítos a los seis meses de seguimiento en adultos (dosis única de 300 mg: RR 0,19; IC del 95%: 0,08 a 0,41; un ensayo, 110 participantes, pruebas de calidad moderada; dosis única de 500 a 600 mg: RR 0,14; IC del 95%: 0,06 a 0,34; dos ensayos, 122 participantes, pruebas de calidad moderada; 1800 mg a 3000 mg en dosis divididas: RR 0,05; IC del 95%: 0,01 a 0,23; dos ensayos, 63 participantes, pruebas de baja calidad).

En los pacientes con estado normal de G6FD puede haber poca o ninguna diferencia en los eventos adversos graves (tres ensayos, 358 participantes, pruebas de baja calidad); o cualquier evento adverso (un ensayo, 272 participantes, pruebas de baja calidad).

Tafenoquina versus primaquina

Dos de los ensayos incluidos compararon cuatro regímenes diferentes de dosis de tafenoquina contra el régimen estándar de primaquina de 15 mg/día durante 14 días. Una dosis única de tafenoquina de 600 mg puede ser más eficaz que la primaquina con respecto a las recaídas a los seis meses de seguimiento (RR 0,29; IC del 95%: 0,10 a 0,84; dos ensayos, 98 participantes, pruebas de baja calidad)

En pacientes con estado normal de G6FD puede haber poca o ninguna diferencia en los eventos adversos graves (dos ensayos, 323 participantes, pruebas de baja calidad) o en cualquier evento adverso (dos ensayos, 323 participantes, pruebas de baja calidad) entre tafenoquina y primaquina.

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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