¿Los antibióticos intravenosos mejoran las exacerbaciones pulmonares en las personas con fibrosis quística?

Mensajes clave

– Los antibióticos intravenosos (administrados en una vena) se utilizan habitualmente para tratar las exacerbaciones de los síntomas de la fibrosis quística, pero se ha cuestionado la suposición de que las exacerbaciones se deban a más bacterias en los pulmones.

– Se evaluaron muchos antibióticos diferentes como medicamentos únicos o combinaciones de medicamentos, así como la forma en que se administraron (intravenosos, inhalados [aspirados] u orales [por vía oral]). No se encontraron diferencias en los desenlaces clínicos como el funcionamiento de los pulmones o el tiempo hasta la próxima exacerbación entre cualquier tipo de tratamiento, excepto en las personas que respondieron temprano al tratamiento, donde podría ser apropiado un tratamiento de menor duración.

¿Qué es la fibrosis quística y qué son las exacerbaciones?

La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria en la que la mucosidad que produce el cuerpo es pegajosa y afecta la actividad de varios órganos del cuerpo. Los pulmones y las vías respiratorias son probablemente los órganos más afectados en las personas con fibrosis quística. El moco pegajoso dificulta la expulsión (mediante la tos) de las bacterias (gérmenes) que pueden causar infecciones. Se cree que esto puede provocar crisis de la enfermedad pulmonar, conocidas como exacerbaciones pulmonares. Estas exacerbaciones se pueden tratar con antibióticos (medicamentos que matan las bacterias), pero con el transcurso del tiempo es posible que los gérmenes no se puedan eliminar completamente y que las infecciones puedan durar mucho tiempo (crónicas).

¿Qué se quiso averiguar?

Se deseaba ver qué evidencia hay a partir de la práctica actual de utilizar antibióticos intravenosos (administrados en una vena) para tratar a las personas con fibrosis quística que presentan una exacerbación. Se deseaba determinar si es mejor administrar dos antibióticos distintos que un único antibiótico y si existe alguna combinación concreta de antibióticos que sea mejor que otra. También se quería saber si los antibióticos intravenosos son mejores que los antibióticos inhalados (aspirados mediante un aerosol) u orales (por boca) para tratar las exacerbaciones pulmonares en personas con fibrosis quística.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios de personas con fibrosis quística que estaban en el hospital debido a una exacerbación y que compararon un ciclo de cualquier dosis de antibióticos intravenosos (ya sea solo un antibiótico o combinaciones de varios) con placebo (tratamiento falso sin medicación activa), u otros antibióticos intravenosos, o con antibióticos inhalados o antibióticos orales. No se buscaron estudios que compararan diferentes dosis del mismo antibiótico.

Los resultados de estos estudios se compararon y resumieron, y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se encontraron 45 estudios con 2810 personas. La mayoría de los estudios fueron pequeños, bastante antiguos y duraron entre tres y 15 días. A menudo no proporcionaron la información que se buscaba. Hubo muchos diseños de estudio diferentes; algunos estudios compararon antibióticos intravenosos solos o una combinación de diferentes antibióticos intravenosos con placebo. Algunos estudios compararon antibióticos intravenosos únicos con una combinación de antibióticos intravenosos o compararon diferentes combinaciones intravenosas (diferentes medicamentos o duraciones del tratamiento); otros estudios compararon antibióticos intravenosos con antibióticos orales o inhalados.

Resultados clave

No se encontró que ninguno de los antibióticos o combinaciones de antibióticos comparados diera lugar a una mejor función pulmonar. Se encontró poca información sobre el tiempo transcurrido hasta la siguiente exacerbación y tampoco hubo un tratamiento claro que fuera mejor para esta situación. Un estudio en personas que respondieron pronto al tratamiento mostró que una duración más corta de los antibióticos funcionó tan bien como una duración más larga. Solo un estudio informó sobre la calidad de vida y no mostró diferencias entre los antibióticos inhalados junto con los intravenosos y una combinación de dos antibióticos intravenosos distintos. No estuvo clara la evidencia con respecto a los efectos no deseados; la mayoría informó sobre efectos no deseados relacionados con problemas digestivos o hepáticos. No se encontró evidencia del efecto de diferentes tratamientos sobre el peso corporal. Se encontró evidencia limitada de que más días de antibióticos no fueron mejores que menos días.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La confianza en los resultados de los estudios incluidos varió de alta a muy baja y muchos estudios no se informaron completamente. Algunos estudios incluyeron a las personas más de una vez, lo que hizo difícil comparar los tratamientos. A menudo también fue difícil, a partir de la información proporcionada, tomar decisiones sobre la calidad de realización de los estudios, en especial, en cuanto a cómo se seleccionaron las personas y si ellas o el personal sabían qué tratamiento se les administró.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Esta es una actualización de una revisión publicada anteriormente. La última búsqueda de evidencia se realizó el 19 de junio de 2024.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia del beneficio de la administración de antibióticos i.v. para las exacerbaciones pulmonares en la fibrosis quística a menudo es deficiente, especialmente en cuanto al tamaño de los estudios y el riesgo de sesgo, en particular en los estudios más antiguos. No se sabe con certeza si hay alguna diferencia entre combinaciones específicas de antibióticos, y tampoco hay evidencia de una diferencia entre la vía intravenosa y la inhalada u oral. Hay evidencia limitada de que la duración más corta de los antibióticos en los adultos que responden temprano al tratamiento no difiere de un período más prolongado de tratamiento. Aún quedan varias preguntas sin respuesta con respecto a las pautas de administración óptimas de tratamiento con antibióticos i.v.

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Antecedentes: 

La fibrosis quística es una enfermedad multisistémica que se caracteriza por la producción de secreciones espesas que causan infecciones pulmonares recurrentes, a menudo con bacterias no habituales. Los antibióticos intravenosos (i.v.) se utilizan habitualmente en el tratamiento del deterioro agudo de los síntomas (exacerbaciones pulmonares); sin embargo, recientemente se ha cuestionado la suposición de que las exacerbaciones se deben al aumento de la carga bacteriana. Esta es una actualización de una revisión publicada anteriormente.

Objetivos: 

Establecer si los antibióticos i.v. para el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares en las personas con fibrosis quística mejoran los desenlaces clínicos a corto y a largo plazo.

Métodos de búsqueda: 

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Fibrosis quística (Cochrane Cystic Fibrosis), compilado a partir de búsquedas en bases de datos electrónicas y búsquedas manuales en revistas y libros de resúmenes de congresos. También se hicieron búsquedas en las listas de referencias de artículos y revisiones relevantes y en los registros de ensayos en curso.

Fecha de la última búsqueda en el registro Cochrane de ensayos: 19 de junio de 2024.

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorizados y el primer ciclo de tratamiento de los estudios cruzados (cross-over) que compararon antibióticos i.v. (administrados solos o en una combinación de antibióticos) con placebo, antibióticos inhalados o por vía oral en personas con fibrosis quística que presentan una exacerbación pulmonar. También fueron elegibles los estudios que compararon diferentes pautas de administración de antibióticos i.v.

Obtención y análisis de los datos: 

Se evaluó la elegibilidad de los estudios y el riesgo de sesgo y se extrajeron los datos. Mediante el sistema GRADE se evaluó la certeza de la evidencia para los desenlaces función pulmonar % del valor teórico (volumen espiratorio forzado en un segundo [VEF 1 ] y capacidad vital forzada [CVF]), tiempo transcurrido hasta la próxima exacerbación y calidad de vida.

Resultados principales: 

Se incluyeron 45 estudios con 2810 participantes. Los estudios incluidos fueron en su mayoría pequeños y se informaron de manera inadecuada, muchos también eran bastante antiguos. La certeza de la evidencia fue principalmente baja.

Antibióticos intravenosos combinados versus placebo

Los datos informados sobre el cambio absoluto en el % del valor teórico del VEF 1 y la CVF indicaron una posible mejoría a favor de los antibióticos i.v., pero la evidencia es muy incierta (un estudio, 12 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio no midió el tiempo hasta la próxima exacerbación ni la calidad de vida.

Antibióticos intravenosos versus nebulizados

Cinco estudios (122 participantes) informaron sobre el VEF 1 , con datos analizables solo de un estudio (16 participantes). No se encontraron diferencias entre los grupos (evidencia de certeza moderada). Tres estudios (91 participantes) informaron sobre la CVF, con datos analizables de solo un estudio (54 participantes). Existe mucha incertidumbre sobre el efecto de los antibióticos nebulizados (evidencia de certeza muy baja). En un estudio, los 16 participantes que recibieron antibióticos nebulizados junto con antibióticos i.v. tuvieron un número medio inferior de días hasta la próxima exacerbación en comparación con los que recibieron antibióticos i.v. combinados (evidencia de certeza baja), pero no se encontraron diferencias en la calidad de vida entre los grupos (evidencia de certeza baja).

Antibióticos intravenosos versus orales

Tres estudios (172 participantes) no informaron diferencias en las diferentes medidas de la función pulmonar. No se encontraron diferencias en los datos analizables entre la posología de antibióticos i.v. y la de los orales en el VEF 1 % del valor teórico ni la CVF % del valor teórico (un estudio, 24 participantes; evidencia de certeza baja) ni en el tiempo hasta la siguiente exacerbación (un estudio, 108 participantes; evidencia de certeza muy baja). Ningún estudio midió la calidad de vida.

Pautas de administración de antibióticos intravenosos comparadas

Un estudio (analizado como dos conjuntos de datos) comparó la duración de la pauta de administración de los antibióticos i.v. entre dos grupos (divididos según la respuesta inicial a los antibióticos). La primera parte fue un estudio de no inferioridad en 214 personas que respondieron temprano al tratamiento para establecer si 10 días de tratamiento antibiótico i.v. fueron tan efectivos como 14 días. En la segunda los investigadores analizaron si 14 o 21 días de antibióticos i.v. fueron más efectivos en 705 participantes que no respondieron temprano al tratamiento. No se encontraron diferencias en el VEF 1 % del valor teórico con cualquier duración del tratamiento (919 participantes; evidencia de certeza alta) ni en el tiempo transcurrido hasta la próxima exacerbación (información tomada posteriormente de los datos del registro). Los investigadores no informaron sobre la CVF ni la calidad de vida.

Otras comparaciones

También se encontró poca o ninguna diferencia en la función pulmonar al comparar pautas de administración de antibióticos i.v. únicos con placebo (dos estudios, 70 participantes), o en la función pulmonar y el tiempo transcurrido hasta la próxima exacerbación al comparar diferentes pautas de administración de antibióticos únicos (dos estudios, 95 participantes). Podría haber una mayor mejoría en la función pulmonar en los participantes que reciben antibióticos i.v. combinados en comparación con antibióticos i.v. únicos (seis estudios, 265 participantes; evidencia de certeza baja a muy baja), pero probablemente no haya diferencias en el tiempo transcurrido hasta la próxima exacerbación (un estudio, 34 participantes; evidencia de certeza baja). Cuatro estudios compararon un antibiótico i.v. único más placebo con un tratamiento de antibióticos i.v. combinados y mostraron niveles altos de heterogeneidad en los resultados. No está claro si hay alguna diferencia entre los grupos en la función pulmonar (cuatro estudios, 214 participantes) y podría haber poca o ninguna diferencia en el reingreso al hospital por una exacerbación (dos estudios, 104 participantes). Nueve estudios (417 participantes) compararon tratamientos de antibióticos i.v. combinados con una gran variación en los fármacos. No se identificaron diferencias en ninguna medida de la función pulmonar ni en el tiempo transcurrido hasta la próxima exacerbación entre las diferentes pautas de administración (evidencia de certeza baja a muy baja).

Hubo resultados contradictorios en los eventos adversos en todas las comparaciones; los efectos adversos comunes incluyeron pruebas elevadas de la función hepática, eventos gastrointestinales y anomalías hematológicas. Hubo datos limitados para otros desenlaces secundarios, como el peso, y no hubo evidencia de un efecto del tratamiento.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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