Bloqueantes de receptores duales alfa y beta para el tratamiento de la hipertensión

Antecedentes

Los betabloqueantes de receptores duales alfa y beta son una subclase de betabloqueantes que se utilizan habitualmente para tratar la hipertensión. Los fármacos de esta clase incluyen carvedilol (Coreg), labetalol (Trandate) y dilevalol (Unicard). Se realizaron búsquedas y se encontraron todos los estudios relevantes que examinaron la eficacia de esta clase de fármacos para reducir la presión arterial.

Características de los estudios

Se encontraron ocho estudios clínicos en octubre de 2014 que examinaron el efecto hipotensor del carvedilol y el labetalol en 1493 participantes con hipertensión. Estos pacientes se asignaron al azar a recibir una dosis fija de betabloqueantes de receptores duales o placebo durante tres a 12 semanas.

Resultados clave

Como promedio, los betabloqueantes de receptores duales disminuyeron la presión arterial sistólica en seis puntos, la presión arterial diastólica en cuatro puntos y la frecuencia cardíaca en cinco latidos por minuto en los pacientes con hipertensión leve a moderada. Hubo más datos sobre los efectos del carvedilol. Como promedio, el carvedilol disminuyó la presión arterial sistólica en cuatro puntos y la presión arterial diastólica en tres puntos. Las dosis mayores de los betabloqueantes de receptores duales causaron más disminución de la frecuencia cardíaca pero no una disminución mayor de la presión arterial. El efecto hipotensor de los betabloqueantes de receptores duales fue menor que el de otras clases de fármacos hipotensores. Los pacientes que recibieron betabloqueantes de receptores duales no tuvieron mayores probabilidades de retirarse del estudio en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

Calidad de la evidencia

La calidad de las pruebas se consideró baja debido a diversos tipos de sesgo que podrían exagerar el efecto. Una calificación baja en las pruebas significa que es probable que la realización de más estudios de investigación tenga una marcada repercusión sobre la confianza en la estimación del efecto y pueda cambiarla.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión aporta pruebas de muy baja calidad de que en los pacientes con hipertensión leve a moderada, los bloqueantes de receptores duales disminuyeron la presión arterial con el nivel mínimo del fármaco en sangre como promedio -6 / -4 mmHg y redujeron la frecuencia cardíaca en cinco latidos por minuto. Debido al tamaño de la muestra más grande de los dos estudios no publicados, el carvedilol proporcionó una mejor estimación del efecto de disminución de la presión arterial que el labetalol. La estimación de la disminución de la presión arterial a partir de la combinación de una dosis igual y del doble de la dosis inicial es de -4 / -3 mmHg. Las dosis mayores que la dosis inicial recomendada no proporcionaron una reducción adicional de la presión arterial. Las dosis mayores de los betabloqueantes de receptores duales causaron más bradicardia que las dosis inferiores. Según la comparación indirecta con otras clases de fármacos, el efecto hipotensor de los betabloqueantes de receptores duales alfa y beta es menor que el de los betabloqueantes no selectivos, beta1 selectivos y agonistas parciales, así como las tiazidas y los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los bloqueantes duales también tuvieron poco o ningún efecto sobre la reducción de la presión de pulso, lo que es similar a las otras clases de betabloqueantes, aunque menor que la reducción promedio de la presión de pulso observada con las tiazidas y los fármacos que inhiben el sistema renina-angiotensina. Los pacientes que recibieron betabloqueantes de receptores duales no tuvieron mayores probabilidades de retirarse del estudio en comparación con los pacientes que recibieron placebo.

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Antecedentes: 

Los fármacos con actividad alfa y beta bloqueante combinada se prescriben habitualmente para tratar la hipertensión. Sin embargo, la eficacia hipotensora de esta clase de betabloqueantes no se ha examinado ni cuantificado de forma sistemática.

Objetivos: 

Cuantificar los efectos relacionados con la dosis de diversos tipos de betabloqueantes de receptores adrenérgicos duales alfa y beta (bloqueantes de receptores duales) sobre la presión arterial sistólica y diastólica versus placebo en pacientes con hipertensión primaria.

Estrategia de búsqueda (: 

Se realizaron búsquedas de ensayos controlados aleatorios en el registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension Group), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials), (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE y en ClinicalTrials.gov hasta octubre 2014. Se realizaron búsquedas en la plataforma WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) para la inclusión en el registro especializado del grupo.

Criterios de selección: 

Ensayos aleatorios, doble ciego, controlados con placebo, paralelos o cruzados. Los estudios contenían un brazo de monoterapia con betabloqueantes en dosis fija. Los pacientes incluidos en los estudios presentaban hipertensión primaria al inicio. La duración de los estudios fue de tres a 12 semanas. Los fármacos incluidos en esta clase de betabloqueantes son carvedilol, dilevalol y labetalol.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión (GW y AL) confirmaron la inclusión de los estudios y extrajeron los datos de forma independiente. Se utilizó RevMan 5.3 para sintetizar los datos.

Resultados principales: 

Se incluyeron ocho estudios que examinaron la eficacia hipotensora del carvedilol y el labetalol en 1493 pacientes con hipertensión. Cinco de los estudios incluidos fueron de diseño paralelo; tres de los estudios fueron cruzados. Los dos estudios más grandes incluidos fueron estudios no publicados del carvedilol. Las estimaciones del efecto hipotensor (milímetros de mercurio en la presión arterial sistólica/diastólica; mmHg presión arterial sistólica/presión arterial diastólica) fueron -4 mmHg (intervalos de confianza [IC] del 95%: -6 a -2) / -3 mmHg (IC del 95%: -4 a -2) para el carvedilol (> 1000 pacientes) y -10 mmHg (IC del 95%: -14 a -7) / -7 mmHg (IC del 95%: -9 a -5) para el labetalol (110 pacientes). Es probable que el efecto del labetalol se haya exagerado debido al alto riesgo de sesgo. El carvedilol, dentro del rango de dosis recomendado, no mostró un efecto significativo de respuesta a la dosis para la presión arterial sistólica o la presión arterial diastólica. El carvedilol tuvo poco o ningún efecto sobre la presión de pulso (-1 mmHg) y no cambió la variabilidad de la presión arterial. En general, una dosis igual y del doble de la dosis inicial de carvedilol y de labetalol redujo la presión arterial en -6 mmHg (IC del 95%: -7 a -4) / -4 mmHg (IC del 95%: -4 a -3) (pruebas de baja calidad) y disminuyó la frecuencia cardíaca en cinco latidos por minuto (IC del 95%: -6 a -4) (pruebas de baja calidad). Cinco estudios (N = 1412) informaron retiros debido a los efectos adversos; el cociente de riesgos fue 0,88 (IC del 95%: 0,54 a 1,42) (pruebas de calidad moderada).

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