Cerebrolisina para el accidente cerebrovascular isquémico agudo

Pregunta de la revisión
¿Existen beneficios a partir del uso de cerebrolisina para el tratamiento de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo? ¿Existen riesgos?

Antecedentes
La cerebrolisina, una combinación derivada del tejido cerebral de cerdos, se usa ampliamente en Rusia, Europa Oriental, China y otros países asiáticos y possoviéticos. Se examinaron las pruebas de los ensayos controlados aleatorios (ECA) que investigaron la cerebrolisina en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Características de los estudios
Esta revisión incluyó seis ECA con un total de 1501 participantes que comparaban cerebrolisina con placebo (medicación inactiva) como agregado al tratamiento estándar del accidente cerebrovascular agudo, incluida la trombólisis. Tres de ellos eran estudios multicéntricos amplios, dos eran de tamaño pequeño y se juzgaron como de calidad poco clara, y uno no incluyó resultados numéricos.

Resultados clave
Las pruebas están actualizadas hasta junio 2016. Esta revisión de seis ensayos que incluían a 1501 participantes no mostró ningún efecto beneficioso de la cerebrolisina en cuanto a la muerte en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. No hubo diferencias en el número total de pacientes con eventos adversos aunque sí hubo inquietudes de que la cerebrolisina pueda aumentar el riesgo de los pacientes que presentan eventos adversos graves no mortales en comparación con el placebo.

Calidad de la evidencia
La medicación y la metodología de la mayoría de los ensayos incluidos fueron proporcionadas por el fabricante de cerebrolisina lo cual creó un probable conflicto de intereses. Actualmente hay pruebas de calidad moderada disponibles que sugieren que la cerebrolisina no funciona mejor que el placebo en cuanto a la muerte por todas las causas cuando se la administra a los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo en las 48 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular. Hay pruebas de calidad moderada que plantean inquietudes en cuanto al aumento de los eventos adversos graves con el uso de cerebrolisina en los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Es probable que la investigación adicional tenga una marcada repercusión sobre la confianza en el cálculo de los riesgos de la cerebrolisina de contribuir con los eventos adversos graves en los pacientes con accidente cerebrovascular agudo.

Conclusiones de los autores: 

Los resultados de esta revisión Cochrane no demuestran beneficios clínicos de la cerebrolisina para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo. Se halló evidencia de calidad moderada de un aumento de los EAG no mortales con el uso de cerebrolisina pero no en los EAG totales.

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Antecedentes: 

La cerebrolisina es una combinación de péptidos y aminoácidos de bajo peso molecular derivados del tejido cerebral de cerdos que ha mostrado propiedades neuroprotectoras y neurotróficas. Su uso en el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo es extendido en Rusia, Europa Oriental, China y otros países asiáticos y postsoviéticos.

Objetivos: 

Evaluar los beneficios y los riesgos de la cerebrolisina para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Estrategia de búsqueda (: 

En mayo 2016, se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrales Vasculares (Cochrane Stroke Group Trials Register), CENTRAL, MEDLINE, Embase, Web of Science Core Collection, Science Citation Index, LILACS, OpenGrey, y en varias bases de datos rusas. También se realizaron búsquedas en las listas de referencias, los registros de ensayos en curso y las actas de congresos y se estableció contacto con el fabricante de cerebrolisina, EVER Neuro Pharma GmbH (anteriormente Ebewe Pharma).

Criterios de selección: 

Ensayos controlados aleatorios (ECA) que comparaban cerebrolisina, iniciados en el plazo de las 48 horas posteriores a la aparición del accidente cerebrovascular y que se prolongaron durante cualquier periodo de tiempo, con placebo o ningún tratamiento en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos autores de la revisión, de forma independiente, aplicaron los criterios de inclusión, evaluaron la calidad de los ensayos y el riesgo de sesgo y extrajeron los datos.

Resultados principales: 

Se identificaron seis ECA (1501 participantes) que cumplieron los criterios de inclusión.

Se evaluó el riesgo de sesgo y se consideró que era poco claro para la generación de la secuencia de asignación en cuatro estudios y bajo en dos estudios; poco claro para la ocultación de la asignación en cinco estudios y bajo en un estudio; alto para los datos de resultado incompletos (sesgo de deserción) en cinco estudios y poco claro en un estudio; poco claro para el cegamiento; alto para el informe selectivo en cuatro estudios y poco claro en dos; alto para otras fuentes de sesgo en tres estudios y poco claro en el resto. El fabricante de cerebrolisina, la empresa farmacéutica EVER Neuro Pharma, financió tres estudios multicéntricos, ya sea en forma total, o proporcionando cerebrolisina y placebo, los códigos de asignación al azar, subvenciones para investigación, o los estadísticos.

Ninguno de los ensayos incluidos informó sobre el resultado funcional deficiente definido como muerte o dependencia al final del período de seguimiento o muerte prematura (en dos semanas desde la aparición del accidente cerebrovascular).

Muerte por todas las causas: Se extrajeron los datos de cinco ensayos (1417 participantes). No hubo diferencias en el número de muertes: 46/714 en el grupo de cerebrolisina versus 47/703 en el grupo de placebo; cociente de riesgos (CR) 0,91; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,61 a 1,35 (5 ensayos, 1417 participantes, evidencia de calidad moderada).

Eventos adversos graves (EAG): no hubo diferencias significativas en el número total de EAG con la cerebrolisina (CR 1,16; IC del 95%: 0,81 a 1,67). Este implicó ninguna diferencia en los EAG mortales (CR 0,90; IC del 95%: 0,59 a 1,38) y un aumento del número de pacientes con EAG no mortales (20/667 con cerebrolisina y 8/668 con placebo: CR 2,47; IC del 95%: 1,09 a 5,58; P = 0,03) (3 ensayos, 1335 participantes, evidencia de calidad moderada).

Número total de pacientes con eventos adversos: tres ensayos presentaron esta información. No hubo diferencias en el número total de pacientes con eventos adversos: 308/667 en el grupo de cerebrolisina versus 307/668 en grupo de placebo; CR 0,97; IC del 95%: 0,86 a 1,09; modelo de efectos aleatorios (3 ensayos, 1335 participantes, evidencia de calidad moderada).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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