Eritropoyetina como tratamiento adicional con (quimio) radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello

Eritropoyetina como tratamiento adicional con (quimio) radioterapia para el cáncer de cabeza y cuello

La anemia grave en pacientes con cáncer está vinculada con la disminución del suministro de oxígeno tumoral (hipoxia), que se asocia con una progresión tumoral más rápida, una respuesta insuficiente al tratamiento y, en consecuencia, tiene una repercusión negativa en el pronóstico. La eritropoyetina (EPO), una hormona que controla la producción de glóbulos rojos, es ampliamente utilizada para corregir la anemia. Por lo tanto, parecía lógico suponer que el uso de eritropoyetina para corregir la anemia, antes o durante la quimioterapia, la radioterapia (o ambas), mejoraría la oxigenación tumoral y, como consecuencia, el pronóstico.

Los autores de esta revisión hallaron indicios sólidos, en base a cinco ensayos controlados aleatorios (1397 pacientes), de que para el cáncer de cabeza y cuello, la radioterapia más eritropoyetina afecta negativamente el resultado de los pacientes en cuanto a la supervivencia general y la supervivencia sin progresión regional local, en comparación con la radioterapia sola.

Conclusiones de los autores: 

Existen indicios sólidos de que la RT más EPO tiene una influencia negativa en el resultado, en contraposición con la RT sola. Sin embargo, la concentración de hemoglobina deseada, que fue mayor que la recomendada en cuatro de los cinco ECA incluidos, puede haber tenido un rol significativo. No obstante, en base a estos resultados, la EPO no debe ser administrada como un agregado de la RT fuera del contexto experimental para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

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Antecedentes: 

La hipoxia tumoral aumenta la invasividad tumoral y tiene una repercusión negativa sobre la respuesta al tratamiento. Los tumores hipóxicos también se asocian con individuos gravemente anémicos. Por lo tanto, se ha formulado la hipótesis de que la corrección de la anemia, mediante un aumento de los niveles de hemoglobina con eritropoyetina, mejora la oxigenación tumoral y, en consecuencia, el pronóstico del paciente.

Objetivos: 

Evaluar si el tratamiento combinado con radioterapia y eritropoyetina (RT más EPO) es mejor que la radioterapia estándar (RT sola) para el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Enfermedades de Oído, Nariz y Garganta (Cochrane Ear, Nose and Throat Disorders Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL); PubMed; EMBASE; CINAHL; Web of Science; BIOSIS Previews; Cambridge Scientific Abstracts; mRCT y fuentes adicionales de ensayos publicados y no publicados. La fecha de la búsqueda más reciente fue 24 de febrero 2009.

Criterios de selección: 

Dos autores independientes examinaron los estudios identificados de acuerdo con los criterios de elegibilidad: ECA que administraban la radioterapia combinada con o sin eritropoyetina, en pacientes de cualquier edad con cáncer de cabeza y cuello de cualquier estadio o tipo. Además, también fueron elegibles los ensayos que administraban el tratamiento con hierro concomitante entre uno o ambos brazos.

Obtención y análisis de los datos: 

Para el análisis estadístico de los datos de supervivencia, se calculó una estimación ponderada del efecto típico del tratamiento entre los estudios. Se utilizaron las pruebas de heterogeneidad de ji 2para probar la heterogeneidad estadística entre los ensayos, y los análisis estadísticos se realizaron con el programa informático Review Manager 5.0.

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ECA con un total de 1397 pacientes. Los datos agrupados produjeron una supervivencia general (SG) significativamente peor para RT más EPO que para RT sola (odds ratio de Peto 0,73; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,58 a 0,91; P = 0,005; cinco ensayos). Para el control tumoral regional local (CTRL), los análisis dieron lugar a una diferencia pequeña pero no significativa entre el grupo de RT sola y el grupo de RT más EPO (CR 0,92; IC del 95%: 0.81 a 1.03; P = 0,15; cuatro ensayos). Además, la supervivencia sin progresión regional local (SSPRL) medida en cuatro estudios fue significativamente diferente entre los grupos (odds ratio de Peto 0,63; IC del 95%: 0,49 a 0,80; P = 0,0002; cuatro ensayos), a favor del grupo de RT sola. Dos estudios utilizaron hierro suplementario en el grupo de RT más EPO y no en el grupo de RT sola. Cuando se excluyeron estos estudios de los análisis, se mantuvieron las diferencias estadísticamente (no) significativas en la SG, el CTRL y la SSPRL.

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