Galantamina para la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo leve

La galantamina mejora los síntomas generales y cognitivos con dosis de 16 mg/día o mayores, en las personas con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada al menos durante seis meses.

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa progresiva, que afecta el pensamiento y la memoria. La galantamina es un inhibidor reversible de la colinesterasa que inhibe la degradación del neurotransmisor acetilcolina y puede también tener otras acciones sobre los receptores nicotínicos. La revisión constata que la galantamina fue más efectiva que el placebo para mejorar la función cognitiva. Una mayor proporción de personas que tomaron galantamina comparadas con aquellas que tomaron placebo, mejoraron o permanecieron estables en las calificaciones después de tres a seis meses. Se encontraron pruebas de mejoría en las medidas de las actividades de la vida diaria y los síntomas conductuales. Todavía no se realizaron o publicaron estudios controlados a más largo plazo.

Los datos de los dos ensayos de DCL sugieren un beneficio clínico marginal, aunque con un exceso aún no explicado en la tasa de mortalidad.

Conclusiones de los autores: 

Los sujetos en estos ensayos fueron similares a aquellos que se observaron en los primeros ensayos sobre enfermedad de Alzheimer, predominantemente pacientes ambulatorios con deficiencia leve a moderada. Todavía no se evaluaron los efectos de la galantamina en personas más gravemente afectadas.
No obstante, esta revisión muestra efectos positivos y uniformes para la galantamina en ensayos de 3 a 6 meses de duración. Aunque no se encontró un efecto de dosis-respuesta estadísticamente significativo, las dosis superiores a 8 mg/día fueron, en general, sistemática y estadísticamente significativas.
El perfil de seguridad de la galantamina en EA es similar al de otros inhibidores de colinesterasa con respecto a síntomas gastrointestinales mediados por la colinesterasa. Parecería que las dosis de 16 mg/día fueron las que mejor se toleraron en el único ensayo en el que la dosis de la medicación se ajustó en un período de 4 semanas y, debido a que esta dosis mostró una eficacia estadísticamente indiferenciable de la de dosis más altas, probablemente sea preferible al inicio del tratamiento. No se ha evaluado la utilización a largo plazo de la galantamina de forma controlada.
No se recomienda el uso de galantamina en DCL debido a su asociación con una tasa de mortalidad excesiva.

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Antecedentes: 

La galantamina es un inhibidor reversible, competitivo, y específico de la acetilcolinesterasa.

Objetivos: 

Evaluar los efectos clínicos de la galantamina en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL), enfermedad de Alzheimer (EA) probable o posible, y los moderadores potenciales del efecto.

Estrategia de búsqueda (: 

Los ensayos se identificaron mediante una búsqueda en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos (Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group) que se actualizó por última vez el 25 de abril de 2005 y que utilizó los términos galanthamin*, galantamin* and Reminyl. Se inspeccionaron las revisiones publicadas para detectar fuentes adicionales. Se recopiló información adicional de los informes de investigación clínica no publicados sobre galantamina obtenidos a través de Janssen y en http://www.clinicalstudyresults.org/.

Criterios de selección: 

Los ensayos seleccionados fueron comparaciones de grupos paralelos, doble ciego, aleatorios de galantamina con placebo, con una duración del tratamiento de más de 4 semanas para personas con DCL o EA.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores extrajeron los datos de forma independiente y los combinaron cuando fue posible y apropiado. Las medidas de resultado de interés incluyen la subescala cognitiva de la Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog) (Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer), la impresión de cambio clínico global (CIBIC-plus o CGIC), el Alzheimer's Disease Cooperative Study/Activities of Daily Living (ADCS-ADL) (Estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer/Actividades de la vida diaria), la Disability Assessment for Dementia scale (DAD) (Escala de evaluación de discapacidad para la demencia) y el Neuropsychiatric Inventory (NPI) (inventario neuropsiquiátrico). Las variables moderadoras potenciales del efecto del tratamiento evaluadas incluyeron la duración del ensayo, la dosis y el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer posible versus probable.

Resultados principales

Se incluyeron en el análisis 10 ensayos con un total de 6 805 pacientes.
El tratamiento con galantamina llevó a una proporción significativamente mayor de pacientes con puntuaciones mejoradas o sin cambio en la escala de calificación global (k = 8 estudios), con todas las dosis, a excepción de 8 mg/día. Los intervalos de confianza para los OR se superpusieron a través del rango de dosis de 16 mg a 36 mg por día, con estimaciones puntuales de 1,6 a 1,8 cuando se analizaba con la muestra del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis).
El tratamiento con galantamina también llevó a una disminución significativamente mayor de la puntuación ADAS-Cog con todos los niveles de dosificación (k = 8), con mayor efecto a los 6 meses en comparación con 3 meses. Nuevamente se solaparon los intervalos de confianza. El punto de estimación del efecto fue inferior para 8 mg/d, pero similar entre 16 mg y 36 mg por día. Por ejemplo, el efecto del tratamiento para 24 mg/día durante 6 meses fue una disminución de 3,1 puntos de la ADAS-Cog (IC del 95%: 2,6 a 3,7; k = 4, ITT).
ADCS-AVD, DAD y NPI se informaron sólo en una proporción pequeña de ensayos: todos mostraron un efecto del tratamiento considerable en al menos algunos ensayos individuales. El intervalo de confianza del efecto del tratamiento para el ensayo que incluyó pacientes con EA posible se superpuso al de los otros siete que incluyeron pacientes con EA probable. Los efectos adversos de la galantamina parecían similares a los de otros inhibidores de la colinesterasa y estarían relacionados con la dosis.
Se encontró que la formulación de liberación prolongada / una vez al día de galantamina a 16 a 24 mg/día tiene una eficacia y un perfil de efectos secundarios similares al régimen equivalente de dos veces al día.
Los datos de los dos ensayos de DCL sugieren un beneficio clínico marginal, aunque con un exceso aún no explicado en la tasa de mortalidad.

Conclusiones de los autores

Los sujetos en estos ensayos fueron similares a aquellos que se observaron en los primeros ensayos sobre enfermedad de Alzheimer, predominantemente pacientes ambulatorios con deficiencia leve a moderada. Todavía no se evaluaron los efectos de la galantamina en personas más gravemente afectadas.
No obstante, esta revisión muestra efectos positivos y uniformes para la galantamina en ensayos de 3 a 6 meses de duración. Aunque no se encontró un efecto de dosis-respuesta estadísticamente significativo, las dosis superiores a 8 mg/día fueron, en general, sistemática y estadísticamente significativas.
El perfil de seguridad de la galantamina en EA es similar al de otros inhibidores de colinesterasa con respecto a síntomas gastrointestinales mediados por la colinesterasa. Parecería que las dosis de 16 mg/día fueron las que mejor se toleraron en el único ensayo en el que la dosis de la medicación se ajustó en un período de 4 semanas y, debido a que esta dosis mostró una eficacia estadísticamente indiferenciable de la de dosis más altas, probablemente sea preferible al inicio del tratamiento. No se ha evaluado la utilización a largo plazo de la galantamina de forma controlada.
No se recomienda el uso de galantamina en DCL debido a su asociación con una tasa de mortalidad excesiva.

Esta revisión debería citarse como:Loy C, Schneider LLa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se incluyeron en el análisis 10 ensayos con un total de 6 805 pacientes.
El tratamiento con galantamina llevó a una proporción significativamente mayor de pacientes con puntuaciones mejoradas o sin cambio en la escala de calificación global (k = 8 estudios), con todas las dosis, a excepción de 8 mg/día. Los intervalos de confianza para los OR se superpusieron a través del rango de dosis de 16 mg a 36 mg por día, con estimaciones puntuales de 1,6 a 1,8 cuando se analizaba con la muestra del tipo intención de tratar (intention-to-treat analysis).
El tratamiento con galantamina también llevó a una disminución significativamente mayor de la puntuación ADAS-Cog con todos los niveles de dosificación (k = 8), con mayor efecto a los 6 meses en comparación con 3 meses. Nuevamente se solaparon los intervalos de confianza. El punto de estimación del efecto fue inferior para 8 mg/d, pero similar entre 16 mg y 36 mg por día. Por ejemplo, el efecto del tratamiento para 24 mg/día durante 6 meses fue una disminución de 3,1 puntos de la ADAS-Cog (IC del 95%: 2,6 a 3,7; k = 4, ITT).
ADCS-AVD, DAD y NPI se informaron sólo en una proporción pequeña de ensayos: todos mostraron un efecto del tratamiento considerable en al menos algunos ensayos individuales. El intervalo de confianza del efecto del tratamiento para el ensayo que incluyó pacientes con EA posible se superpuso al de los otros siete que incluyeron pacientes con EA probable. Los efectos adversos de la galantamina parecían similares a los de otros inhibidores de la colinesterasa y estarían relacionados con la dosis.
Se encontró que la formulación de liberación prolongada / una vez al día de galantamina a 16 a 24 mg/día tiene una eficacia y un perfil de efectos secundarios similares al régimen equivalente de dos veces al día.
Los datos de los dos ensayos de DCL sugieren un beneficio clínico marginal, aunque con un exceso aún no explicado en la tasa de mortalidad.

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