Análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas para la endometriosis: densidad mineral ósea

Conclusiones de los autores: 

Danazol y progesterona + estrógeno como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) han mostrado tener un efecto protector sobre la DMO, durante el tratamiento y hasta seis y 12 meses posteriores, respectivamente. Sin embargo, en el seguimiento de 24 meses no hubo diferencia en la DMO en aquellas mujeres que recibieron TRH como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back). Los estudios de danazol versus GnRHa no informaron el seguimiento a largo plazo. Los efectos secundarios significativos asociados con danazol limitan su uso.

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Antecedentes: 

Los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRHa) en general son bien tolerados y efectivos para el alivio de los síntomas de la endometriosis (Prentice 2003). Lamentablemente, el bajo estado estrogénico que ellos inducen, se asocia con efectos adversos que incluyen una aceleración en la pérdida de la densidad mineral ósea (DMO).

Objetivos: 

Determinar el efecto del tratamiento con análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRHa) sobre la densidad mineral ósea de mujeres con endometriosis en comparación con placebo, ningún tratamiento u otros tratamientos para la endometriosis, incluso GnRHa con tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back).

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de ensayos clínicos del Grupo Cochrane de Trastornos Menstruales y Subfertilidad (Cochrane Menstrual Disorders and Subfertility Group's specialised register of controlled trials) (23 octubre 2002) y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (Cochrane Library, número 4, 2002). También se realizaron búsquedas electrónicas en MEDLINE (1966 - marzo semana 2, 2003) y EMBASE (1980 - marzo semana 2, 2003). También se realizaron búsquedas en las listas de referencias de artículos y se contactó con investigadores de este tema.

Criterios de selección: 

Se consideraron los estudios controlados prospectivos, aleatorios del uso de GnRHa para el tratamiento de mujeres con endometriosis, donde las mediciones de la densidad ósea fueron un punto final. El brazo control de los estudios fue placebo, ningún tratamiento, otro tratamiento médico para la endometriosis o GnRHa con tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back).

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores (JF y MS) evaluaron independientemente la calidad de los ensayos y extrajeron los datos. Se contactó con los autores de los estudios para obtener información adicional.

Resultados principales

Se incluyeron treinta estudios que comprendían 2391 mujeres, sin embargo, en el metanálisis sólo pudieron incluirse 15 estudios, que involucraron 910 mujeres. El metanálisis mostró que el danazol y la progesterona más los estrógenos como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) tienen un efecto protector sobre la DMO de la columna lumbar durante el tratamiento y hasta los seis a 12 meses después del tratamiento, respectivamente. Entre los grupos que recibían GnRHa y los grupos que recibían danazol/gestrinona, hubo diferencias significativas en cuanto al cambio porcentual de la DMO después de seis meses de tratamiento, el análogo GnRH produjo una reducción de la DMO con respecto a los valores iniciales y el danazol produjo un aumento de la DMO (DPE -3,43, IC del 95%: -3,91 a -2,95). La progesterona sola como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) no tiene un efecto protector; después de seis meses de tratamiento, el valor absoluto de las mediciones de DMO en columna lumbar no fue significativamente diferente del grupo que recibió análogos de GnRH (DPE 0,15, IC del 95%: -0,21 a 0,52). En la comparación de GnRHa versus GnRHa + TRH como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back), que es estrógeno + progesterona o estrógeno solamente, hubo una pérdida de la DMO significativamente mayor en el grupo GnRHa solo (DPE -0,49, IC del 95%: -0,77 a -0,21). Estos números reflejan las mediciones del valor absoluto en columna lumbar después de seis meses de tratamiento. Debido al escaso número de estudios en la comparación, no es posible determinar si los agentes reguladores del calcio tienen un efecto protector. No se encontró diferencia entre los regímenes de tratamiento sustitutivo coadyuvante con bajas y altas dosis pero, nuevamente, se identificó un solo estudio para esta comparación. Se identificó sólo un estudio que compara los análogos de GnRH con placebo, pero el mismo no presentó datos. No se identificaron estudios que compararan GnRH con la píldora anticonceptiva oral (PAO) o los progestágenos.

Conclusiones de los autores

Danazol y progesterona + estrógeno como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) han mostrado tener un efecto protector sobre la DMO, durante el tratamiento y hasta seis y 12 meses posteriores, respectivamente. Sin embargo, en el seguimiento de 24 meses no hubo diferencia en la DMO en aquellas mujeres que recibieron TRH como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back). Los estudios de danazol versus GnRHa no informaron el seguimiento a largo plazo. Los efectos secundarios significativos asociados con danazol limitan su uso.

Esta revisión debería citarse como:Sagsveen M, Farmer JE, Prentice A, Breeze ALa Biblioteca Cochrane PlusThe Cochrane Library
Resultados principales: 

Se incluyeron treinta estudios que comprendían 2391 mujeres, sin embargo, en el metanálisis sólo pudieron incluirse 15 estudios, que involucraron 910 mujeres. El metanálisis mostró que el danazol y la progesterona más los estrógenos como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) tienen un efecto protector sobre la DMO de la columna lumbar durante el tratamiento y hasta los seis a 12 meses después del tratamiento, respectivamente. Entre los grupos que recibían GnRHa y los grupos que recibían danazol/gestrinona, hubo diferencias significativas en cuanto al cambio porcentual de la DMO después de seis meses de tratamiento, el análogo GnRH produjo una reducción de la DMO con respecto a los valores iniciales y el danazol produjo un aumento de la DMO (DPE -3,43, IC del 95%: -3,91 a -2,95). La progesterona sola como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back) no tiene un efecto protector; después de seis meses de tratamiento, el valor absoluto de las mediciones de DMO en columna lumbar no fue significativamente diferente del grupo que recibió análogos de GnRH (DPE 0,15, IC del 95%: -0,21 a 0,52). En la comparación de GnRHa versus GnRHa + TRH como tratamiento sustitutivo coadyuvante (add-back), que es estrógeno + progesterona o estrógeno solamente, hubo una pérdida de la DMO significativamente mayor en el grupo GnRHa solo (DPE -0,49, IC del 95%: -0,77 a -0,21). Estos números reflejan las mediciones del valor absoluto en columna lumbar después de seis meses de tratamiento. Debido al escaso número de estudios en la comparación, no es posible determinar si los agentes reguladores del calcio tienen un efecto protector. No se encontró diferencia entre los regímenes de tratamiento sustitutivo coadyuvante con bajas y altas dosis pero, nuevamente, se identificó un solo estudio para esta comparación. Se identificó sólo un estudio que compara los análogos de GnRH con placebo, pero el mismo no presentó datos. No se identificaron estudios que compararan GnRH con la píldora anticonceptiva oral (PAO) o los progestágenos.

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