CAR T 細胞治療用於治療後復發或對治療不再有反應的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤病人

背景

瀰漫性大型 B 細胞淋巴癌（DLBCL）是一種生長快速的淋巴系統癌症，而淋巴系統是免疫系統中相當重要的一部分。它影響負責產生抗體以對抗感染的血液細胞。

DLBCL 是有機會治癒的。大多數 DLBCL 病人對初始治療反應良好，例如化學治療。然而對部分病人而言，疾病會變成難治型，意思是對治療不再有效果，或出現復發，也就是治療後再次出現症狀。作為第二線治療 DLBCL 病人可接受化學治療合併幹細胞移植，但並非所有病人都適合此療法。即使是適合接受此治療的病人，仍約有 50% 會在治療後復發。對於在多種治療後仍復發或難治型，或不適合進行幹細胞移植的病人，其預後非常不佳其中僅約一半能存活超過 6 至 12 個月。

對這些病人而言，嵌合抗原受體（CAR）T 細胞治療是一種相當有前景的治療方式，此療法是利用病人自身的免疫細胞（T 細胞）來對抗 DLBCL。T 細胞會先從病人血液中分離出，在實驗室中裝上嵌合抗原受體（CAR），使 T 細胞能辨識並破壞癌細胞，之後再將這些細胞輸回病人體內。

我們的研究目的為何？

我們希望探討 CAR T 細胞是否為一種有效的治療方式，用於治療後復發（復發型）或對治療不再有反應（難治型）的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）病人。同時也希望了解 CAR T 細胞治療所伴隨的不良反應發生的頻率。

我們做了什麼？

我們搜尋所有關於 CAR T 細胞治療對於復發或難治型 DLBCL 的臨床研究，以彙整目前的證據。同時也評估研究的偏差風險，並對證據的可信度進行評價。

我們發現了什麼？

我們共找到 13 項研究，包含 679 名曾接受多種治療後再接受 CAR T 細胞治療的受試者。這些研究皆未設置對照組。也就是說，CAR T 細胞治療無法與其他治療方式進行比較。因此我們未進行統合分析，而是以敘述方式呈現結果。另外也發現仍有 38 項研究正在進行中。

主要結果是什麼？

8 項研究中共 567 名受試者來評估整體存活率。其中 4 項研究顯示，12 個月後約有一半的受試者仍存活。另有 1 項研究顯示，24 個月後仍約有一半受試者存活。目前關於 CAR T 細胞治療對存活率影響的證據仍非常不確定。

兩項研究（研究開始時有 294 人，結束時有 59 人）指出，病人的生活品質隨時間有所改善。但 CAR T 細胞治療對生活品質的影響的證據仍非常不確定。

研究中未報告與治療直接相關的死亡病人。

5 項研究（550 位受試者）回報不良事件。幾乎所有受試者（99%～100%）都出現一些不良反應（包含輕微的反應）。其中 68%～98% 的受試者出現嚴重不良反應。CAR T 細胞治療可能會增加不良反應風險，但確切風險程度仍非常不確定。

3 項研究中（253 位受試者），56%～68% 的受試者出現嚴重不良事件；而另 1 項研究（有 28 人）則未出現嚴重不良事件。CAR T 細胞治療可能增加嚴重不良事件的風險，但相關證據仍非常不確定。

11 項研究（675 位受試者）顯示「細胞激素釋放症候群」（CRS）的發生率，這是一種 CAR T 細胞治療常見的免疫系統過度反應。其症狀包括發燒，也可能出現畏寒、肌肉疼痛或頭暈等症狀。各研究使用了不同的量表來描述 CRS。5 項研究中使用相同量表的研究中，42%～100% 的受試者出現 CRS。CAR T 細胞治療可能增加 CRS 的風險，但確切風險仍不確定。

9 項研究（575 位受試者）顯示 DLBCL 的復發或疾病進展情形。4 項研究指出，DLBCL 治療後 12 個月有 44%～75% 的受試者未出現疾病進展。另 1 項研究顯示，64% 的受試者在 12 與 18 個月時皆未復發。目前關於 CAR T 細胞治療對 DLBCL 復發或進展的影響證據仍非常不確定。

共 13 項研究（620 位受試者）顯示有多少受試者的完全反應（所有癌症症狀消失）。其中 3 項研究顯示，6 個月時有 40%～45% 的受試者達到完全反應。CAR T 細胞治療對完全反應的影響證據仍非常不確定。

這代表什麼？

目前關於 CAR T 細胞治療復發或難治型 DLBCL 的證據仍高度不確定。主要原因在於目前缺乏 CAR T 細胞治療與其他治療方式直接比較的研究。接受 CAR T 細胞治療的病人可能出現需要額外治療的嚴重不良反應。我們發現許多仍在進行中的研究，其中部分有將 CAR T 細胞治療與標準治療進行比較。我們將持續評估這項新型治療的相關證據。

這篇文獻回顧的資料更新時間為何？

本研究所納入的證據更新至 2020 年 9 月。