甲基黃嘌呤(溫和刺激藥物)對於睡眠期間呼吸暫停(呼吸中止症)的早產兒有哪些好處和風險?

關鍵訊息

- 與不治療或安慰劑(非活性)藥物相比,甲基黃嘌呤可能會降低呼吸中止症發作(呼吸暫停)、減少對呼吸器的需求,並確實減少早產兒的肺損傷。
- 甲基黃嘌呤可能對造成出院前早產兒死亡的風險很小或是幾乎沒有影響。 幾乎沒有證據顯示甲基黃嘌呤有副作用。
- 需要對這些藥物的長期影響進行更多的研究。

什麼是早產兒呼吸中止症?
早產兒呼吸中止症是指早 產兒在睡眠時停止呼吸長達 20 秒以上。超過一半的早產兒患有呼吸中止症。 呼吸中止症的發作會導致低心率和低血氧,因此需要呼吸器(機械通氣)來維持呼吸。早產兒,尤其是在妊娠 28 週之前出生的早產兒,與預產期或臨近預產期出生的嬰兒相比,在死亡或肺病、智力障礙、失明或耳聾上有著更高的風險。

該如何治療早產兒呼吸中止症?
早產兒呼吸中止症通常使用甲基黃嘌呤類的藥物治療,這種物質存在於茶、咖啡和巧克力中。甲基黃嘌呤類藥物有三種,分別是咖啡因、氨基非林 (aminophylline) 和茶鹼胺非林 (theophylline)。它們屬於溫和的興奮劑,可以加速身體系統的運作,使呼吸更順暢。醫生給嬰兒服用甲基黃嘌呤有 3 個主要原因:(1)預防呼吸中止症發作; (2)治療/減少呼吸中止症發作,避免機械通氣的需要; (3)增加使用呼吸器的嬰兒成功「斷奶」或脫離這些機器(拔管)並能自行呼吸。一切目的是為了將嬰兒出現上述問題的機會降到最低。

我們要探討的是什麼?
我們想了解是否有任何上述原因對於給早產兒服用甲基黃嘌呤會減少呼吸中止症發作和死亡的風險,並改善早產兒的長期發育。

我們用了什麼方法?
我們檢索了對有呼吸中止症風險或患有呼吸中止症的早產新生兒給予甲基黃嘌呤的研究。我們比較和總結了研究結果,再根據研究方法及規模等因素評估我們對證據的信心。

我們發現了什麼?
我們在 18 項研究、涉及 2,705 名患有呼吸暫停或有呼吸中止風險的早產兒中有了發現。這項規模最大、持續時間最長的研究歷時 5 年,納入了來自 9 個國家共 2,006 名嬰兒,報告結果也一同持續到一些嬰兒成長至青少年時期。其餘 17 項研究規模較小,涉及 18 至 86 名嬰兒;納入了美國(6 項研究)、英國(3 項研究)、加拿大及伊朗(每個國家 2 項研究)、以及澳洲、法國、西班牙和瑞士(每個國家 1 項研究)的研究。這些研究大多著重於近期和短期結果,並未著眼於嬰兒長期發展。在這 18 項研究中,有 14 項是在 1980 和 1990 年間進行的。

這些研究對甲基黃嘌呤的使用各不相同:6 項研究探討了呼吸中止的預防; 5 項研究探討了呼吸中止的治療; 6 項研究調查了甲基黃嘌呤對於脫離呼吸器(拔管)的作用;一項研究(最大的一項)調查了出於甲基黃嘌呤的 3 個所有原因。

主要成果
在不給予治療或安慰劑(非活性)藥物與出於任何原因給予早產兒甲基黃嘌呤相比:

- 可能降低呼吸暫停發作的風險。
- 第 2 至 7 天後呼吸中止次數減少的嬰兒數可能增加。
- 治療開始後可能會減少對呼吸器的需求。
- 減少支氣管肺發育不良(一種肺損傷)。

這項大型研究說明給予甲基黃嘌呤(特別是咖啡因)是可以改善 18 至 24 個月大兒童的發育。

本篇文獻回顧的侷限性是什麼?
我們對證據的信心各不相同。這項大型研究使用了穩健的方法:將嬰兒隨機分配到治療組,並「掩蓋」了研究人員收集結果資訊,代表著他們不知道嬰兒的分組分配。這些方法往往會產生高可信度的證據。這項研究在主導了此篇文獻回顧,提供了關於嬰兒期和兒童期大腦發育的唯一證據。其餘的研究方法品質參差不齊。許多人並沒有掩蓋研究人員的資訊,大多數報告的結果對嬰兒的長期發展並不重要。然而,我們沒有理由相信這些研究錯誤地隱藏了任何或僅報告了有利結果資訊,儘管沒有報告像死亡等長期結果。

此文獻最新的更新日期為何?
本文獻更新至 2022 年 11 月。

翻譯紀錄: 

翻譯者:孫文珊(自由譯者)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心(Cochrane Taiwan)、東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

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