第二型糖尿病使用昇糖素類似胜肽類似物

昇糖素類似胜肽類似物或促效劑是第二型糖尿病治療中的新類型藥物,透過皮下注射給葯。它們藉由刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌與生物合成來調節葡萄糖高低,並藉由壓抑胰高血糖激素分泌,延遲胃的排空並促進飽足感。不同的昇糖素類似胜肽類似物增效劑已被使用或在核可的程序中,包含有exenatide、 liraglutide、albiglutide、taspoglutide、 lixisenatide與LY2189265。

17個大多數為中到高品質的隨機對照試驗,約有6899名民眾有第二型糖尿病。研究大多數是短期間,通常為26週。最長的研究期間是30週。在17個研究中,有1個比較了ALBIGLUTIDE與安慰劑,2個研究比較Exenatide每天兩次一次10微毫克與一週一次Exenatide 2毫克,一個研究比較一週一次Exenatide 2毫克與胰島素GLARGIN,一個研究比較一週一次Exenatide 2毫克對比PIOGLITAZONE與SITAGLIPTIN,5個研究比較Liraglutideee與安慰劑,兩個比較Liraglutideee與sulphonylurea,其中一個比較每天兩次Exenatide與Liraglutideee、Liraglutideee與SITAGLIPTIN、Liraglutideee與ROSIGLITAZONE以及Liraglutideee與胰島素GLARGINE,2個研究比較TASPOGLUTIDE與安慰劑以及還有一個比較LIXISENATIDE與安慰劑以及LY2189265與安慰劑。在已經使用口服抗糖尿病葯治療的民眾身上,增加昇糖素類似胜肽類似物,與安慰劑、rosiglitazone、pioglitazone或 sitagliptin相比較能改善血糖控制,但與胰島素(如Exenatide)或者是GLIMEPIRIDE(一種sulphonylurea)相比則不見得較好。昇糖素類似胜肽類似物與其他比較的治療相比造成比較多的體重減少。然而,會看到更多的噁心與其它腸胃的影響,像是腹瀉或嘔吐,雖然這些景像會逐漸消失且不會在所有參與者身上看到。使用昇糖素類似物使低血糖的情形稍微較安慰劑為多,但一般而言少於其他抗糖尿病治療。低血糖的情形比較頻繁的發生在伴隨服用sulphonylurea的參與者身上。研究的時間都不夠長不足以評估長期的副作用。這些研究中都沒有調查死亡率或發病率。

作者結論: 

GLP-1促效劑在改善血糖控制上有效。

閱讀完整摘要
背景: 

昇糖素類似胜肽類似物是第二型糖尿病中採用的新種類藥物,模仿內因性荷爾蒙昇糖素類似胜肽(GLP-1)。GLP-1是一種腸泌素,一種腸胃的荷爾蒙,被釋放進入循環中對所攝取的營養做出反應。GLP-1透過刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌與生物合成來調節葡萄糖的高低,並藉由壓抑昇糖素分泌,延遲胃的排空並促進飽足感。

目標: 

想要評估第二型糖尿病病患使用昇糖素類似胜肽類似物的效果。

搜尋策略: 

研究由考科藍資料庫的電子搜尋處取得(最後的研究第一期,2001)、MEDLINE(最後搜尋為2011年3月)、EMBASE(最後搜尋為2011年3月)、科學網路(最後搜尋為2011年3月)以及進行中試驗的資料庫。

選擇標準: 

若研究為最短有8週期間而比較GLP-1類似物與安慰劑、胰島素,一種口服的抗糖尿病藥劑、或是任何其他第二型糖尿病患者使用的GLP-1類似物的隨機對照試驗都被納入。

資料收集與分析: 

數據節錄以及研究的品質評估由一位審閱者完成並由第二位進行檢查。數據經由GLP-1促效劑的類型與比較的治療進行分析。如果有可行的資料則利用統合分析(平均數差異與風險比利用隨機影響模型概述)進行綜述。

主要結果: 

17個隨機對照試驗包含6899名參與者的相關分析被納入分析中。研究大部分是短期間,通常為26週。

與安慰劑比較,所有的GLP-1促效劑降低了糖化血紅素A1C(HBA1C)程度約1%。每週一次Exenatide 2毫克以及Liraglutideee 1.8毫克分別較胰島素GLARGINE多降低0.20%以及0.24%。每週一次Exenatide 2毫克降低的HBA1C較每天兩次Exenatide 10微克、sitagliptin以及PIOGLITAZONE為多。Liraglutideee 1.8毫克較每天兩次Exenatide 10微克多降低了HBA1C約0.33%。Liraglutideee與sulphonylureaS相較在HBA1C上有類似的改善,但其降低的較sitagliptin及ROSIGLITAZONE多。

Exenatide與Liraglutideee兩者都較最積極的比較療法能導致較多的體重減少,包含在沒有經歷到噁心感的參與者身上。低血糖的情形比較頻繁的發生在伴隨服用sulphonylurea的參與者身上。GLP-1促效劑造成腸胃的不良影響主要是噁心。這些不良影響在開始時最強烈然後消退。BETA細胞功能在使用GLP-1促效劑後提升,但效果並不會持續到治療中斷後。

這些研究都沒有長到足以評估長期的正面或負面效果。

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