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使用二甲雙胍於多囊性卵巢症候群 (PCOS) 女性以改善生育能力

文獻回顧問題

本文獻的目的是確認二甲雙胍是否能提高活產率和臨床妊娠率,以及它是否會降低患有多囊性卵巢症候群(PCOS) 的女性在接受體外受精(IVF) 或卵細胞質內單精蟲顯微注射 (ICSI) 時發生卵巢過度刺激症候群的機率。

研究背景

患有 PCOS 的女性,會出現排卵障礙或無排卵以及男激素分泌過多(雄性激素過多症)的表現。該疾病主要的症狀是月經不順、不孕、多毛(臉部和身體毛髮過度生長)和座瘡。PCOS 是女性最常見的内分泌疾病,它影響 5% 至 10% 的生育年齡女性。IVF 可能是對促進排卵治療無反應的 PCOS 女性不孕症的有效治療手段。在 IVF 治療的第一階段,需要使用促性腺激素進行卵巢刺激,以發育出更多成熟的卵母细胞,從而產生更多優質胚胎並移植到子宫中。這種過度刺激會增加發生 OHSS 嚴重併發症的風險。IVF 治療期間用於降低 OHSS 風險的策略包括:低劑量促性腺激素卵巢刺激、二甲雙胍聯合治療、使用性腺激素釋放激素 (GnRH)-抗劑方案代替 GnRH-促效劑,以及使用 GnRH-促效劑觸發最终的卵母细胞成熟,而不是普通的人類絨毛膜性腺激素 (hCG) 觸發。

研究特點

我們纳入了 13 份隨機對照試驗(使用隨機方法將受試者分配到兩個或多個治療小組中的一種研究方式),共涉及 1,132 名女性,她們被分配接受二甲雙胍治療(570)或安慰劑(虚擬治療)/無治療 (563)。證據截至 2020 年 2 月 13 日。

主要結果

我們按照 IVF 治療期間使用的卵巢刺激方案(長 GnRH-促效劑或短 GnRH-抵抗劑方案)來針對分析做出劃分,以確定所使用的刺激方案是否影響結果。使用長 GnRH-促效劑與使用安慰劑或無治療相比,我們不確定二甲雙胍對活產率的影響,但二甲雙胍可能會增加這種卵巢刺激方案的臨床妊娠率。二甲雙胍可能會降低 OHSS 的發生。我們估計,對於接受安慰劑或無治療的女性其活產率為 28%(長 GnRH-促效劑方案),使用二甲雙胍實現活產的機率將在 27% 至 51% 之間。對於接受長 GnRH-促效劑方案,不使用二甲雙胍的女性其臨床妊娠機率為 28%,使用二甲雙胍的臨床妊娠機率在 30% 到 45% 之間。

對於接受短 GnRH-抵抗劑方案,與安慰劑/不治療相比,使用二甲雙胍可能會降低活產率,我們不確定其對臨床妊娠和 OHSS 率的影響。

整體而言,與安慰劑/無治療相比,二甲雙胍可能會降低 OHSS 的發生率。没有使用二甲雙胍的女性 OHSS 風險為 20%,使用二甲雙胍的 OHSS 風險將在 6% 到 14% 之間。使用二甲雙胍的女性副作用(主要是腸胃道)可能更常見。與安慰劑/空白對照相比,我們不確定二甲雙胍對流產率的影響。

研究證據品質

主要結果的活產率和 OHSS 發生率的整體證據品質是低的。我們評估次要結果臨床妊娠率(長 GnRH-促效劑方案)、流產率和副作用的證據為低,而臨床妊娠率(短 GnRH-抵抗劑方案)的證據為極低。主要的侷限性來源是偏差風險和不正確的結果。

結論

這項關於 PCOS 女性在 IVF/ICSI 治療之前或期間使用二甲雙胍與安慰劑/無治療的更新文獻發現,沒有明確的證據顯示二甲雙胍可提高活產率:使用長 GnRH-促效劑方案對二甲雙胍的效果不確定,但使用短 GnRH-抵抗劑方案可能會降低活產率。使用長 GnRH-促效劑方案,二甲雙胍可能會增加臨床妊娠率,但使用短 GnRH-抵抗劑方案,我們則不確定其效果。二甲雙胍可能會降低 OHSS 的發生率,但可能會導致更高的副作用發生率。 我們不確定二甲雙胍對流產率的影響。

翻譯紀錄

翻譯者:劉亦妮 (自由譯者) 【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan) 及東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

引用文獻
Tso LO, Costello MF, Albuquerque LET, Andriolo RB, Macedo CR. Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 12. Art. No.: CD006105. DOI: 10.1002/14651858.CD006105.pub4.