文獻回顧問題

使用 Donepezil 治療阿茲海默型失智症對病人有何影響（益處或傷害）？

研究背景

阿茲海默症是失智症的最常見原因。隨著疾病進展，病人將失去記憶、交流、清晰思考和執行日常生活的能力。他們的行為模式也可能會改變。重度的阿茲海默症病人將失去自理能力。

乙醯膽鹼酯酶抑制劑是治療阿茲海默症的最常見用藥種類，而 Donepezil 就是其中之一。每天一次，一次一錠服用。

在阿茲海默症中，大腦的一項變化是膽鹼能神經元（cholinergic neurones）數量減少。這些神經細胞會使用名為乙醯膽鹼的化學物質向其他細胞發出訊號。而乙醯膽鹼酯酶抑制劑，例如 donepezil，則是透過防止乙醯膽鹼分解來發揮作用。這有可能改善失智症狀。然而乙醯膽鹼也存在於身體的其他部位，因此這類藥物可能會產生副作用。

文獻回顧方法

在本篇文獻回顧中，我們檢視了多篇研究，這些研究需包含對服用至少 12 週的 donepezil 與服用安慰劑或不同劑量的 donepezil 進行比較，以了解 donepezil 治療的益處與傷害。研究必須是雙盲隨機的，也就是隨機決定受試者服用 donepezil 或是安慰劑，受試者和研究人員雙方均不知道試驗進行期間他們接受了哪種治療。這是為了盡可能無偏頗、公平地進行對照。我們搜索截至 2017 年 5 月的研究。我們評估了所有納入研究的品質。在可行的情況下，我們將各項研究的結果進行整合分析，以得出整體結果。

主要研究結果

我們納入了 30 項研究，共 8,257 名參與者。大多數研究中的受試者患有輕度或中度阿茲海默型失智症，但在九項研究中，受試者患有中度或重度失智症。幾乎所有研究的持續時間都在六個月以內。大多數研究已知是由 donepezil 的製造商資助的。

我們發現，每日服用 10 毫克 donepezil 維持六個月的阿茲海默症病人，在衡量認知功能（例如思考和記憶）、日常活動管理能力以及訓練有素的研究員整體印象的量表上，比服用安慰劑的病人表現略佳。我們未發現對行為或生活品質的任何影響。

服用 donepezil 的病人比服用安慰劑的病人更有可能報告副作用並退出研究。大多數副作用被描述為輕微的。最常見的副作用是噁心、嘔吐和腹瀉。

將每日 5 毫克 donepezil 與每日 10 毫克進行比較後發現，服用 5 毫克的人副作用較少，但在認知功能測試中的表現稍微較差。較高劑量（每日 23 毫克）並未帶來任何優勢，且與更多的副作用相關聯。

有一些證據表明，當考慮到總體醫療費用時，使用 donepezil 的費用與安慰劑相當，既不更貴也不更便宜。

研究證據品質

總體而言，我們認為證據的品質是中等的。降低我們信心的主要因素是擔心某些研究的結果可能因研究方法的問題而存在偏差。我們無法確定這些結果是否適用於超過六個月的治療。

結論

經過六個月的治療後，donepezil 的療效足夠顯著，可以在研究中進行測量。它與主要是輕微的副作用相關，但這些副作用可能會導致病人停止治療。

能夠穩定認知表現或維持日常生活活動的能力，可能在臨床上具有重要意義。就總體醫療費用而言，使用 donepezil 的成本並未額外增加。然而，似乎對生活品質沒有影響。仍然需要來自長期臨床研究的更多數據，以檢視疾病進展的指標或需要全職照護的時間。