转移性乳腺癌目前尚不可治愈，但是通过化疗、内分泌治疗及靶向治疗可获得显著疗效。该病平均存活时间约为两年，但是有些女性存活时间可延长长达数年。重要的是要研究出治疗转移性乳腺癌的最佳化疗方式，从而延长存活时间、优化生活质量并将治疗副作用降至最低。
本综述评价同时使用多种药物联合治疗较接连依次使用一种药物治疗（序贯治疗）是否更为有效。
作者于2013年10月进行文献检索，检索到12项随机对照试验，涉及2317位患者，这些数据结果可以纳入分析。纳入对象为从未接受过治疗或确诊后接受过一到两次治疗的转移性乳腺癌患者。主要结局为总生存时间及无进展生存时间（从随机分组时间至疾病进展时间）。其次，我们对化疗后肿瘤缩小程度（总反应率）与毒性及患者生活质量进行了对比。
两组总生存时间无差异，但我们发现一次使用一种药物时肿瘤再次形成所需时间较长（无进展生存时间更长）。但是，联合化疗可使肿瘤缩小更为显著，尽管这不能使其存活时间长于序贯治疗组。联合化疗组发热性中性粒细胞减少症（感染）发病率较高，但两组中性粒细胞减少症（白细胞水平低）发病率无差异。两组患者的生活质量无差异，但是仅有三项试验报告了相关信息。日后进行关于该问题的试验时应将生活质量纳入试验结局。总体而言，这些研究并未持续报告患者的随机分组方式，这可能是造成结果偏倚的一个原因。
总体而言，本综述支持国际指南的建议：除病情急剧恶化以外，应使用序贯单药化疗。
阅读完整摘要
联合化疗需要调整药物剂量，否则会导致肿瘤细胞死亡数过多；而采用单药序贯疗法则可加大剂量强度并延长治疗时间，也就意味着单剂药能够发挥更大效用。另外，连续使用单剂药可能降低化疗毒性并减少对患者生活质量的影响，但尚不清楚这是否会影响生存时间。
研究目的
评价联合化疗与单药序贯疗法对女性转移性乳腺癌的疗效。
检索策略
我们于2013年10月31日以“晚期乳腺癌（advanced breast cancer）”和“化疗（chemotherapy）”为检索词，检索了Cochrane乳腺癌组专业注册库（the Cochrane Breast Cancer Group Specialized Register）、MEDLINE和EMBASE。并于2012年3月22日检索了世界卫生组织国际临床注册平台（World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform）与ClinicalTrials.gov。
纳入排除标准
对比单药序贯化疗与联合化疗用于处于一线、二线、三线化疗期的转移性乳腺癌女性患者的随机对照试验。
资料收集与分析
两名作者独立对已发表的试验进行资料提取。两名作者从可获取的时间事件结局中计算风险（hazard ratios, HR），使用固定效应模型进行meta分析。我们将治疗反应率作为二分变量（危险比（risk ratios, RR））进行分析，并从可获取数据中提取了毒性和生活质量的数据。
主要结果
本研究纳入了12项试验，其中包括九组不同治疗方式的比较，共涉及2317名患者。大部分试验（10项）偏倚风险不明或偏倚风险较高。本研究从九项试验获取了关于总生存率的时间事件数据，从八项试验中获取了无进展生存率的数据。共12项试验均报告了肿瘤反应结果。在这12项试验中，随机选择的2317名女性患者中有1023例死亡。其总生存期没有差异，总HR为1.04（95% （confidence interval, CI） [0.93, 1.16]； P=0.45），无显著异质性。此结果在四项亚组分析（偏倚风险、化疗方案、化疗计划的类型和相对剂量浓度）中一致。特别是，无论化疗在疾病进展过程中进行，还是经历一定的化疗疗程后进行，不同的化疗计划在生存率方面没有差异。在报告无进展生存率（序贯组首次恶化时间）的七项试验中，共846位随机选择的女性患者中有637位出现恶化。有较少证据（HR=1.11; 95%CI [0.99, 1.25]；P=0.08）显示使用联合化疗的对照组呈现高恶化率，无显著异质性。此结果在所有亚组分析中一致。联合化疗组的总体肿瘤反应率更高（RR=1.16；95%CI [1.06, 1.28]；P=0.001)，但此结局在各项试验中有显著异质性。在报告治疗相关死亡事件的七项试验中两组没有显著差异，但因事件例数少，置信区间跨度很大（RR=1.53；95%CI [0.71, 3.29]；P=0.28)。联合治疗组出现发热性中性粒细胞减少症的风险更高（RR=1.32；95%CI [1.06, 1.65]；P=0.01）。中性粒细胞减少症、恶心和呕吐或与治疗有关的死亡的风险在统计学上无显著差异。总体生活质量显示两组之间无差异，但只有三项试验报告了这一结局。
作者结论
有较少证据显示单药序贯疗法能较为有效地提高无进展生存率，而联合化疗的转移性乳腺癌治疗反应率更高，但发热性中性粒细胞减少症的风险也更高。无论是总体上还是亚组分析中，不同治疗方案的总生存时间无差异。特别是，在不同化疗计划（在疾病发展期进行化疗或在经历一定治疗后进行化疗）或化疗方案（一线化疗与二、三线化疗对比）方面，患者的生存率无明显差异。总体而言，本综述支持国际指南的建议：除病情急剧恶化以外，应使用序贯单药化疗。
译者：王海玉、刘欣然（北京中医药大学中医英语专业本科生），李智（北京中医药大学人文学院翻译硕士），审校：王海玉、刘欣然、李迅（北京中医药大学循证医学中心），徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2022年1月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
