系统综述问题
氟伏沙明对COVID-19患者是一种有效的治疗方法吗？它是否会造成任何不良影响？
关键信息
目前尚不清楚氟伏沙明是否能有效治疗轻度至中度COVID-19。这是因为目前没有足够的研究来做出明确决定。
我们发现了5项正在进行的研究，目前正在调查氟伏沙明作为一种可能的COVID-19治疗方法，以及2项我们需要更多信息的研究。如果这些研究的结果改变了我们的结论，我们将更新本系统综述。
什么是氟伏沙明？
氟伏沙明是一种被称为选择性血清素再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI）的药物，以片剂形式提供。最近的研究发现氟伏沙明可能对COVID-19有影响。免疫系统与病毒斗争时，肺和呼吸道会出现炎症，以致引起呼吸困难。氟伏沙明可以帮助减少这种炎症，通过其可能的抗炎和抗病毒作用，有可能降低发生严重 COVID-19及其相关肺部症状的风险。我们知道，大多数人在服用氟伏沙明作为抗抑郁药时不会出现任何严重的副作用。然而，有些人可能会出现以下常见的副作用，尤其是在开始服药时：恶心、焦虑或烦躁、失眠或腹泻，在极少数情况下还有自杀意念。
我们想了解什么？
我们想知道使用氟伏沙明是否会降低COVID-19患者的死亡率、病情严重程度、缩短感染时间，以及是否会对患者的生活质量产生影响，或造成其他不良影响。我们纳入的研究将氟伏沙明与安慰剂（虚拟治疗）、无治疗、常规治疗或任何其他已知在一定程度上对COVID-19有效的治疗（如瑞德西韦或地塞米松）进行了比较。我们排除了已知对COVID-19无效，例如羟氯喹，或对疾病有未知影响的治疗方法。
我们评估了氟伏沙明对COVID-19成人患者的疗效：
• 患者死亡；
• 患者是否需要住院接受治疗；
• 患者的COVID-19症状是好转还是恶化；
• 不良影响；
• 生活质量；
• 服用此药时是否有自杀或自杀未遂的风险。
我们做了什么？
我们检索了研究氟伏沙明作为治疗COVID-19成人住院或门诊患者的研究。我们对比并总结了研究结果，并根据研究方法和规模等共同标准，评价了证据质量。
我们发现了什么？
我们发现2项研究调查了氟伏沙明在1649名在家自我隔离的人（门诊患者）中作为轻度COVID-19的早期治疗方法。所有研究都将氟伏沙明与安慰剂以及标准治疗进行了比较。这2项研究采用了不同的治疗时间（10日或15日）。
我们发现了5项正在进行的研究和2项正在等待分类的研究。我们没有发现任何研究调查氟伏沙明对住院 COVID-19患者的影响。
主要研究结果
• 与安慰剂相比，氟伏沙明可能会略微减少开始治疗后28天内的死亡人数（2项研究，1,649人）。
• 与安慰剂相比，氟伏沙明可减少入院人数或入院前死亡人数（2项研究，1,649人）。
• 氟伏沙明和安慰剂治疗之间的不良（严重）事件数量没有明显差异（2项研究，1,649人）。
• 2项研究均未报告生活质量、所有初始症状消失所需的时间或自杀未遂。
证据的局限性是什么？
我们对氟伏沙明治疗COVID-19患者现有的证据没有信心，这主要是由于目前缺乏可用的研究以及研究设计存在一些缺陷。我们将继续检索新的研究来弥补目前的证据空白。
找出氟伏沙明等药物对长期COVID的影响也很重要。我们目前正在等待未来对此的相关研究。
不幸的是，现有的研究并未关注儿童和年轻人、计划怀孕的女性、已怀孕或哺乳的女性、老年人或免疫系统较弱的人（免疫功能低下的人）。同样，没有关于女性或男性是否更有可能从氟伏沙明中受益的信息。
检索日期
证据检索时间截至2022年2月。
根据低质量证据，氟伏沙明可能会略微降低第28天的全因死亡率，并可能降低轻度COVID-19门诊患者入院或死亡的风险。然而，我们非常不确定氟伏沙明对不良事件或任何不良事件的影响。
根据本系统综述的实时方法，我们将不断更新我们的检索并在符合条件的试验出现时将其纳入，以弥补证据中的任何空白。
氟伏沙明是一种选择性血清素再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI），已被批准用于治疗抑郁症、强迫症和多种焦虑症；它可作为口服制剂使用。氟伏沙明尚未被批准用于治疗感染，但已用于早期治疗轻度至中度COVID-19患者。由于对社区中COVID-19患者有效的治疗方法很少，因此需要基于随机对照临床试验（randomised controlled trials, RCTs）全面了解当前有关氟伏沙明作为COVID-19的抗炎和可能的抗病毒治疗的有效性和安全性的证据。
评估与标准治疗（单独或与安慰剂）或任何其他已证实对COVID-19门诊患者和住院患者治疗有效的活性药物对照相比，基于标准护理外的氟伏沙明治疗的有效性和安全性。
我们检索了Cochrane COVID-19研究注册库（其中包括Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）, MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP、medRxiv）、Web of Science和世界卫生组织COVID-19全球文献，以确定截至2022年2月1日已完成和正在进行的研究。
我们纳入RCT，这些试验将氟伏沙明和标准治疗（也包括无干预）与标准治疗（单独或与安慰剂）或任何其他在临床试验中证实有效治疗确诊COVID-19患者的活性药物对照进行比较，无论受试者的疾病严重程度如何，无论是住院患者还是门诊患者。两个研究组的协同干预措施必须相同。我们排除了将氟伏沙明与其他未经证实疗效的药物干预进行比较的研究。
我们在RCT中使用Cochrane偏倚风险工具2，评价了主要结局的偏倚风险。我们使用GRADE来评估治疗无症状至严重COVID-19患者的主要结局的证据质量，包括死亡率、临床恶化、临床改善、生活质量、严重不良事件、任何级别的不良事件以及自杀或自杀未遂。
我们发现了2项已完成的研究，共有1,649名有症状的受试者。一项研究在美国进行（研究有152名受试者，每个研究组分别有80和72名受试者），另一项研究在巴西进行（研究有1,497名进展为严重疾病的高风险受试者，每个研究组分别有741和756名受试者），受试者为患有轻度COVID-19的门诊患者。这2项研究都是双盲、安慰剂对照试验，受试者每天服用100毫克氟伏沙明两次或三次，最多15天。
我们发现5项正在进行的研究和2项等待分类的研究（由于翻译问题和缺少已发表的数据）。我们没有发现已发表的研究将氟伏沙明与其他已证实有效的药物干预措施进行比较。
我们评估这2项纳入的研究为总体高偏移风险。
氟伏沙明用于治疗住院患者的COVID-19
我们没有发现任何已完成的有关住院患者的研究。
氟伏沙明治疗门诊患者的COVID-19
氟伏沙明与标准治疗可能会略微降低第28天的全因死亡率（RR=0.69, 95% CI [0.38, 1.27]；风险差异 (risk difference, RD)=9/1000；2项研究，1,649名受试者；低质量证据），并且可能减少定义为全因住院或入院前死亡的临床恶化（RR=0.55, 95% CI [0.16, 1.89]；RD=57/1000；2项研究，1,649名受试者；低质量证据）。我们非常不确定氟伏沙明对严重不良事件的影响（RR=0.56, 95% CI [0.15, 2.03]；RD=54/1000；2项研究，1,649名受试者；极低质量证据）或任何等级的不良事件（RR=1.06, 95% CI [0.82, 1.37]；RD=7/1000；2项研究，1,649名受试者；极低质量证据）。
2项研究均未报告症状解决（临床改善）、生活质量、自杀或自杀未遂。
译者：陶安（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年10月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。