伊维菌素 (Ivermectin)防治COVID-19

伊维菌素 (Ivermectin) 治疗COVID-19有效吗?

关键信息

我们未发现有证据支持用伊维菌素治疗或预防 COVID-19,而研究基础也有限。

有 31 项正在进行的研究对伊维菌素进行评价,我们会在有相关研究结果时更新此综述。

伊维菌素是什么?

伊维菌素是一种用于治疗寄生虫如动物肠道寄生虫和人类疥疮 (scabies) 的药物。该药价格低廉,世界各地的寄生虫感染多发区有广泛应用。它没有什么不良反应。

实验室检查显示,伊维菌素可以减缓 COVID-19 (SARS-CoV-2) 病毒的复制,用到人体则需要很大剂量才能达到此效果。尚没有医疗监管机构批准使用伊维菌素治疗 COVID-19。该药仅可用于设计良好的研究(称为随机对照临床试验)以评估其潜在疗效。

我们想发现什么?

我们想知道,伊维菌素是否可降低 COVID-19 患者的死亡率、病症以及感染时间,或者是否可用于预访该病。我们纳入的研究,是对伊维菌素和安慰剂(哑治疗)、不治疗、常规照护或已有某种认识的其他治疗(如瑞德西韦或地塞米松)进行了比较。我们排除的研究,是对伊维菌素与不能有效治疗或不知道能否有效治疗 COVID-19 的药物进行了比较。

我们评估了伊维菌素在感染者中的效果:

– 人员死亡;
– COVID-19 病患症狀是好转或恶化;
– 不良反应;
– 入院或住院时间;
– 病毒清除。

预防上,我们找寻了有关预防COVID-19和SARS-CoV-2感染的效果证据。

我们做了什么?

我们检索了采用伊维菌素进行人体COVID-19预防或治疗的随机对照临床试验。接受伊维菌素治疗的是经实验室检查确诊的COVID-19 者,正在接受住院或门诊治疗。

我们对相关结果进行了比较和总括,并根据常用的证据可靠程度标准评价证据的质量级别。

我们发现了什么?

我们找到了14项研究,共涉及1678名受试者,这些研究对伊维菌素与不治疗、安慰剂或常规照护进行了比较。

治疗上,9项研究针对中度COVID-19住院者,4 项则针对中度COVID-19门诊患者。这些研究所用伊维菌素剂量和治疗持续时间存在差异。

有1项研究针对COVID-19感染预防。

我们还发现了31项正在进行的研究,有18项研究有待作者进行分类或是尚未发表。

主要結果

治疗住院COVID-19患者

我们不知道,与安慰剂或常规照护相比,伊维菌素是否能于治疗后28天内:

– 造成更多或较少的患者死亡 (2项研究共 185 名患者);
– 加重或改善患者病况,根据对人工通气 (2项研究共185名患者) 或氧气 (1项研究共45名患者)的需要进行评估;
– 增加或减少不良反应 (1项研究共152名患者)。

治疗后7天,我们也不知道,伊维菌素是否于治疗后7天内:

– 增加或降低COVID-19的阴性检出率 (2项研究共159名患者)。

与安慰剂或常规照护相比,治疗后28天内,伊维菌素可能不会改善患者的病况或是对患者的病况没有多少改善(1项研究共73名患者),对住院时间的影响亦是如此(1项研究共45名患者)。

治疗COVID-19门诊患者

我们不知道,与安慰剂或常规照护相比,伊维菌素是否会在:

– 治疗28天内,造成更多或较少的患者死亡 (2项研究共185名患者);
– 治疗14天内,加重或改善患者病况,根据 根据对人工通气或氧气的需要进行评估(1项研究共398名患者);
– 治疗7天内,增加或降低COVID-19的阴性检出率 (1项研究共24名患者)。

与安慰剂或常规照护相比,伊维菌素治疗14天内,门诊患者的的病况没有改善或是没有多少改善(1项研究共398名患者),对治疗28天内的不良反应的影响亦是如此(2项研究共422名患者)。

未见有研究观测门诊患者的入院情况。

预方COVID-19

我们不知道,与不用药物治疗相比,伊维菌素是否造成更多或较少的死亡(1项研究共304名患者),未见有受试者于治疗28天内死亡。该研究报告了COVID-19症状(并未确诊感染 SARS-CoV-2)和不良反应的发生,但所报告的方式使我们无法将其纳入分析中。该研究并未观测入院情况。

证据的局限性有哪些?

我们的证据质量非常低,因为我们仅纳入了14项并没有多少受试者、也没有多少事件(如死亡或人工通气需要)的研究。各研究所用方法不同,也未对我们所感兴趣的每件事(如生活质量)都进行报告。

证据的更新时效如何?

证据更新至 2021年5月26日。

作者结论: 

根据目前可见的极低至低质量证据,我们不确定伊维菌素用于治疗或预防 COVID-19 的有效性和安全性。业已完成的研究都较小,且没有多少高质量证据。有几项研究仍在进行中,更新综述时可能会有更清晰的答案。总体而言,现有的可靠证据不支持在精心设计的随机临床试验之外使用伊维菌素治疗或预防 COVID-19。

阅读摘要全文……
研究背景: 

伊维菌素是一种用于治疗寄生虫感染的抗寄生虫药物,可在体外抑制病毒的复制。伊维菌素抗病毒作用模式的分子假说表明,在早期感染阶段,该药可抑制严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)的复制。目前,有关伊维菌素防治SARS-CoV-2感染和 COVID-19患病 的有效性与安全性证据存在矛盾。

研究目的: 

旨在评估伊维菌素在住院或门诊 COVID-19 患者中的治疗有效性和安全性,以及预访(暴露后预防)SARS-CoV-2感染的有效性和安全性,并与不治疗、标准照护、安慰剂或其他已证实的干预的效果进行比较。

检索策略: 

我们检索了Cochrane COVID-19研究注册库、Web of Science(新兴引文索引和科学引文索引)、medRxiv 和 Research Square (科研方场数据库),搜寻已完成的和仍在进行的研究,截至 2021年5月26日,没有语言限制。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs),这些研究将伊维菌素与不治疗、标准照护、安慰剂或其他已证实的干预进行比较,针对住院或门诊COVID-19确诊者,不论疾病严重疾病严重程度,同时也对预防 SARS-CoV-2 感染的效果做了对比。

两个研究组的协同干预措施必须相同。

我们排除了那些将伊维菌素与其他疗效未经证实的药物干预进行比较的研究。

资料收集与分析: 

我们使用Cochrane偏倚风险评估工具 2 (Risk of Bias 2)来评价RCTs偏倚情况。主要分析排除有高偏倚风险的研究。我们采用GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 来评估如下结局证据质量。1.治疗中重度 COVID-19 住院患者:死亡率、临床恶化或改善、不良事件、生活质量、住院时间和病毒清除; 2. 治疗轻度 COVID-19 门诊患者:死亡率、临床恶化或改善、入院、不良事件、生活质量和病毒清除;(3) 预防SARS-CoV-2感染:SARS-CoV-2感染、 COVID-19症状的发展、不良事件、死亡率、入院和生活质量。

主要结果: 

我们共找到14项研究,涉及1678名受试者,这些研究将伊维菌素与未治疗、安慰剂或标准照护做了比較。未见有研究将伊维菌素与已证实有效的干预进行比较。9项研究有关中度COVID-19住院受试者的治疗,4项研究有关轻度COVID-19门诊案例。有1项研究调查了伊维菌素对SARS-CoV-2感染的预防。有8项研究采用开放标签设计6项采用双盲法和安慰剂对照。共纳入41项研究中,约三分之一的总体偏倚风险较高。

伊维菌素的用量和治疗持续时间因纳入的研究而有差异。

我们找到31项正在进行的研究和18项待分类研究,研究结果发表后或不一致性澄清后方可确定分类。

伊维菌素与安慰剂或标准照护在 COVID-19 住院者中的治疗比较

我们不确定,与安慰剂或标准照护相比,伊维菌素是否会降低或增加死亡率(风险比(Risk Ratio, RR)=0.60, 95% 置信区间 (Confidence Interval, CI) [0.14, 2.51];2项研究共 185 名受试者;极低质量证据),也不确定是否于 28 天内引起临床恶化,表现为需要有创机械通气 (invasive mechanical ventilation, IMV: RR=0.55, 95% CI [0.11, 2.59]; 2项研究共 185 名受试者;极低质量证据),或是需要氧气补偿 (未见有此需要的受试者;1项研究共 45 名受试者;极低质量证据);还不确定是否于治疗 28 日内出现不良事件 (RR=1.21, 95% CI [0.50, 2.97]; 1项研究共 152 名受试者;极低质量证据)。与安慰剂或标准照护相比,伊维菌素28天内不会有或不会有多少临床改善(RR=1.03,95% CI [0.78, 1.35]; 1项研究共73名受试者;低质量证据),对住院时间(平均差异 (mean difference, MD) -0.10 天, 95% CI [-2.43, 2.23]; 1项研究共45名受试者;低质量证据)的影响亦是如此。未见有研究报告治疗28天内的生活质量。

伊维菌素与安慰剂或标准照护在COVID-19住院者中的治疗比较

我们不确定,与安慰剂或标准照护相比,伊维菌素是否会降低或增加28天内的死亡率(RR=0.33, 95% CI [0.01, 8.05]; 2项研究共422名受试者;极低质量证据),也不确定是否于14天内引起临床恶化,表现为需要IMV(RR=2.97, 95% CI [0.12, 72.47]; 有1项研究共398名受试者;极低质量证据)或是需要非 IMV或高流量氧气(未见需非IMV或高流量氧气的受试者; 1项研究共398名受试者;极低质量证据)。我们不确定,与安慰剂相比,伊维菌素是否会减少或增加 7 天内的病毒清除率 (RR=3.00, 95% CI [0.13, 67.06]; 1项研究共24名受试者;低质量证据)。与安慰剂或标准照护相比,伊维菌素28日内不会有或不会有多少临床改善(RR=1.03,95% CI [0.78, 1.35]; 1 项研究共73名受试者;低质量证据),对住院时间(平均差异 (mean difference, MD) -0.10 天, 95% CI [-2.43, 2.23]; 1项研究共45名受试者;低质量证据)的影响亦是如此。未见有符合主要分析条件的症状持续时间的研究报告。未见有针对14天内入院率或生活质量的研究报告。

伊维菌素与不治疗对预防 COVID-19 感染的比较。

我们发现了1项研究。治疗28天内的死亡率是唯一符合主要分析条件的结局。我们不确定,与不治疗相比,伊维菌素是否会降低或增加死亡率(未见受试者死亡; 1 项研究共304名受试者;极低质量证据)。该研究报告了14天内出现的 COVID-19 症状和不良事件,因偏倚风险高,未纳入二级分析。未见有针对14天内住院率或生活质量的研究报告。

翻译笔记: 

译者:臧渝梨(Cochrane Hong Kong, 香港中文大学医学院那打素护理学院)。 审校:李迅(Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心)2021年8月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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