急性心肌梗塞(俗称心脏病发作)后服用非维生素K拮抗剂口服抗凝剂(有助于防止血栓形成)有什么好处和坏处

关键信息

·与安慰剂(虚拟治疗)相比:利伐沙班(rivaroxaban)降低急性心肌梗塞发生后的全因性死亡率(任何原因造成的死亡)及心血管相关死亡率(心血管疾病造成的死亡)。达比加群(dabigatran)降低全因性死亡率,但似乎无法降低心血管相关死亡率。阿哌沙班(apixaban)则与安慰剂效果差不多,无法降低急性心肌梗塞发生后的全因性死亡率及心血管相关死亡率。

·与安慰剂相比,阿哌沙班和利伐沙班都提高了出血的风险。

·有必要做非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂互相比较的研究。

什么是急性心肌梗塞?

急性心肌梗塞是指供給心肌的血流突然被阻断,导致组间损伤,造成危害生命的状况。临床上,如何替发生过急性心肌梗塞的病人选择最佳治疗方案仍是个挑战。自急性心肌梗塞康复的病人,尽管使用了抗凝血药物(预防血小板凝集成血栓)治疗,其死亡风险仍高。

我们为何要做该Cochrane综述?

本综述的目的:探讨发生急性心肌梗塞后的病人,使用抗血小板药物加上非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂(俗称新一代的血液稀释剂),比较单独使用抗血小板药物,是否更加安全且有效。非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂透过延长血液凝集的时间或改变血栓形成的途径,达到预防血栓形成效果。

我们做了什么?

我们检索发生急性心肌梗塞后的病人,使用抗血小板药物加上非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂比较安慰剂、比较抗血小板药物、比较安慰剂及抗血小板药物的试验。

本综述的时效性如何?

本综述最近的更新日期是2022年9月。

我们发现什么?

我们纳入6项试验(2项试验比较阿哌沙班和安慰剂、3项试验比较利伐沙班和安慰剂、1项试验比较达比加群和安慰剂),共有33039名受试者。全部的受试者都有接受抗血小板药物的治疗。而我们使用一种称为网络meta分析的运算方法,比较所有的非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂。

本综述的主要结果是什么?

与安慰剂相比,利伐沙班加上抗血小板药,降低急性心肌梗塞发生后的全因性死亡率及心血管相关死亡率。达比加群能降低全因性死亡率。阿哌沙班则与安慰剂效果差不多,无法降低急性心肌梗塞发生后的全因性死亡率及心血管相关死亡率。然而,与安慰剂相比,利伐沙班和阿哌沙班都提高了出血的风险。在发生死亡或出血的受试者身上,我们发现非维生素K拮抗剂口服抗凝血剂的个体使用剂量并没有明显的差异。然而,用于发生急性心肌梗塞后,预防全因性死亡的部分,阿哌沙班(搭配剂量)的效果比利伐沙班、达比加群差。

证据的局限性是什么?

对于达比加群试验的准确性,我们的信心较低,因为其试验招募的受试者少于2000人,且试验结果同时呈现无效果、极有效、极有害、兼具极有效和极有害。对于部分利伐沙班和阿哌沙班试验的准确性,我们的信心为中等,因为其试验结果同时呈现无效果、极有效、极有害。

证据的时效性如何?

证据最近更新日期是2022年9月。

作者结论: 

与安慰剂相比,利伐沙班降低了无抗凝指征人群的全因死亡率,并可能降低AMI后的心血管死亡率。达比加群可以降低全因死亡率,并且对心血管死亡率影响很小或没有影响。阿哌沙班和安慰剂之间的全因死亡率和心血管死亡率可能没有显着差异。此外,我们发现,对于没有抗凝指征的AMI患者,所以研究中NOAC的特定治疗剂量在疗效结局方面都没有有意义的获益。纳入研究的证据表明,与安慰剂相比,利伐沙班和阿哌沙班会增加大出血的风险。达比加群和安慰剂在大出血风险方面可能几乎没有差异。对于所有结局,我们的网状meta分析均未显示一种NOAC优于另一种NOAC。

尽管有证据表明NOAC可以降低死亡率,但其效果或影响很小;此外,NOAC可能会增加大出血。需要直接进行不同NOAC相互比较的临床试验,以提供更确切的证据。

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研究背景: 

平衡急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后出血和血栓形成的风险具有挑战性,并且仍不确定哪种抗血栓治疗是最有效的。非维生素K拮抗剂口服抗凝剂(non-vitaminKantagonist oral anticoagulants, NOAC)有望预防缺血性心血管事件,但证据仍然有限。

研究目的: 

评估除研究背景抗血小板治疗外,与安慰剂、抗血小板治疗或两者相比,非维生素K拮抗剂口服抗凝剂用于 无抗凝指征(即心房颤动或静脉血栓栓塞)人群发生急性心肌梗死(AMI)后的疗效和安全性。

检索策略: 

我们于2022年9月检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、会议论文集引文索引–Science和两个临床试验注册库,没有语言限制。我们检查了纳入研究的参考文献列表以获得更多研究。

纳入排除标准: 

我们检索了患AMI后无抗凝指征的患者中评估NOAC加抗血小板治疗与安慰剂、抗血小板治疗或两者进行效果比较的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT)。

资料收集与分析: 

两名作者独立检查了检索结果以识别相关研究,评估了每项纳入的研究并提取了研究资料。我们使用Review Manager Web进行了随机效应模型下的成对分析,并使用了R包“netmeta”进行了网状meta分析(NMA)。我们通过P评分(P scores)对竞争治疗进行排名,P评分是从所有成对比较的P值中得出的,并允许以0到1的连续评分对治疗进行排名。

主要结果: 

我们确定了七项符合条件的随机对照试验,其中包括一项正在进行的试验,我们无法纳入分析。在涉及33039名受试者的六项随机对照试验中,三项随机对照试验将利伐沙班(rivaroxaban)与安慰剂进行比较,两项随机对照试验将阿哌沙班(apixaban)与安慰剂进行比较,一项随机对照试验将达比加群(dabigatran)与安慰剂进行比较。六项随机对照试验的所有受试者均接受了联合抗血小板治疗。

现有证据表明,与安慰剂相比,利伐沙班降低了全因死亡率(风险比(risk ratio, RR)为0.82, 95%置信区间(confidence interval, CI)[0.69, 0.98];获得额外有益结局所需治疗的人数(number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB)=250; 3项研究,21870名受试者;高质量证据)并可能降低心血管死亡率(RR=0.83, 95% CI [0.69, 1.01]; NNTB=250; 3项研究,21870名受试者;中等质量)。阿哌沙班和安慰剂在全因死亡率(RR=1.09, 95% CI [0.88, 1.35]; 额外有害结局需要治疗的人数(number needed to treat for an additional harmful outcome, NNTH)为334; 2项研究,8638名受试者;中等质量)和心血管死亡率(RR=0.99, 95% CI [0.77, 1.27];需治疗人数不适用;2项研究,8638名受试者;中等质量)可能几乎没有差异。与安慰剂相比,达比加群可以降低全因死亡率(RR=0.57, 95% CI [0.31, 1.06]; NNTB=63; 1项研究,1861名受试者;低质量)。与安慰剂相比,达比加群可能对心血管死亡率影响很小或没有影响,尽管点估计表明获益(RR=0.72, 95% CI [0.34, 1.52]; NNTB=143; 1项研究,1861名受试者;低质量)。

与安慰剂相比,所研究的两种NOAC与大出血风险增加相关:阿哌沙班(RR=2.41, 95% CI [1.44, 4.06]; NNTH=143; 2项研究,8544名受试者;高质量)和利伐沙班(RR=3.31, 95% CI [1.12, 9.77]; NNTH=125; 3项研究,21870名受试者;高质量)。达比加群和安慰剂在大出血风险方面可能几乎没有差异(RR=1.74, 95% CI [0.22, 14.12]; NNTH=500; 1项研究,1861名受试者;低质量)。

对于所有主要结局,不同NOAC在所有个体剂量下的网络meta分析结果均不确定。然而,低质量证据表明,对于没有抗凝指征的人群,阿哌沙班(联合剂量)预防AMI后全因死亡的效果可能不如利伐沙班和达比加群。

翻译笔记: 

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学2020级英语(医学)),2024年4月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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