系统综述问题
帕利珠单抗预防儿童严重呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus, RSV）感染的效果（益处和危害）是什么？
系统综述背景
RSV是儿童急性呼吸道感染的主要原因，主要发生在出生后的第一年，每年感染人数为3310万，其中大约90.6%发生在低收入和中等收入国家。这些感染可能表现为流鼻涕、发烧、咳嗽、气短、哮鸣或进食困难。它们可能导致住院、入住重症监护室甚至死亡，特别是在两个月以下的婴儿中，估计每年全世界5岁以下儿童的住院率为每10万人中有1970人，59600人死亡。它们还可能导致长期并发症，例如反复哮鸣和慢性肺部问题。
帕利珠单抗，品牌名称为Synagis，是一种肌肉注射的药物，每月注射一次，最多五次，可预防患有严重疾病的高风险儿童的严重感染。
文献检索日期
证据截至2021年10月14日。
研究特征
我们纳入了五项研究，共有3343名受试者。所有研究的受试者数量均较少，包括因潜在健康问题（例如早产或心脏或肺部问题）而感染RSV后出现不良结局的高风险儿童。
研究资金来源
大多数研究没有具体说明其资金来源。一项研究由雅培实验室和荷兰卫生研究与发展组织资助。
主要研究结果
帕利珠单抗使因RSV感染而住院的人数减少了56%；根据安慰剂组每1000名受试者中有98例，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有43例。帕利珠单抗可能导致死亡率几乎没有差异，不良事件也几乎没有差异；根据安慰剂组每1000名受试者中有23人死亡，每1000名受试者中有84例出现不良事件，这相当于帕利珠单抗组每1000 名受试者中有16人死亡，每1000 名受试者中有81例出现不良事件。帕利珠单抗可能导致因呼吸道疾病而住院的人数减少22%，但可能导致住院时间几乎没有差别。 在两年的随访中，它可以将RSV感染率降低67%。帕利珠单抗还将哮鸣天数减少了61%，但可能导致使用氧气天数、重症监护病房住院时间或机械通气天数几乎没有差异。
证据的可信度
证据的总体质量为中到高。
阅读完整摘要
呼吸道病毒是婴幼儿下呼吸道感染（lower respiratory tract infection, LRTI）和住院的主要原因。呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus, RSV）是这一人群的主要传染源。 在第一个RSV季节的五个月内，每月肌肉注射帕利珠单抗，以防止儿童出现严重呼吸道合胞病毒下呼吸道感染。 鉴于其高昂的成本，了解帕利珠单抗在预防儿童严重RSV疾病方面是否持续有效至关重要。
研究目的
评价帕利珠单抗预防儿童严重RSV感染的效果。
检索策略
我们检索了截至2021年10月14日的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、其他三个数据库和两个试验注册库，同时检查参考文献、检索引文并联系研究作者，以确定其他研究。我们检索了截至2020年10月的Embase，因为我们无法访问该数据库2021年的资料。
纳入排除标准
我们纳入的随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）包括整群RCT，对0-24个月的男童女童，无论是否有RSV感染史，将以每月一次15mg/kg的剂量（最多五剂）给予帕利珠单抗与安慰剂、无干预措施或标准治疗进行对比。
资料收集与分析
我们使用Cochrane的Screen4Me工作流程来帮助评价检索结果。 两位综述作者负责筛选研究，评价研究的偏倚风险，并提取资料。 我们使用标准的Cochrane方法。 我们使用GRADE来评价证据质量。 主要结局是因RSV感染住院，全因死亡率和不良事件。次要结局是因呼吸相关疾病住院、住院时间、RSV感染、哮鸣天数、补充氧气天数、重症监护病房住院时间和机械通气天数。
主要结果
我们纳入了五项研究，共有3343名受试者。 所有的研究都是平行RCT，评价每月15mg/kg的帕利珠单抗（至多五个月）与安慰剂或不干预相比在门诊环境中的效果，尽管有一项研究也包括住院的婴儿。大多数纳入研究的研究对象为因支气管肺发育不良和先天性心脏病等合并症而具有RSV感染高风险的儿童。所有研究的结局偏倚风险相似且低。
在两年的随访中，帕利珠单抗可减少因RSV感染而住院的情况（风险比（RR）=0.44, 95%置信区间（CI）[0.30, 0.64]; 5项研究，3343名受试者；高质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者有98例住院，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者有43例住院（29至62）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能导致死亡率几乎没有差异（RR=0.69，95%置信区间 [0.42, 1.15]; 5项研究，3343名受试者；中等质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有23人死亡，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有16人死亡（10至27人）。在150天的随访中，帕利珠单抗的不良事件可能几乎没有差异（RR=1.09，95%CI [0.85, 1.39]; 3项研究，2831名受试者；中等质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有84例，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有91例（71至117）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能会小幅减少因呼吸相关疾病导致的住院率（RR=0.78，95%CI [0.62, 0.97]; 5项研究，3343名受试者；中等质量证据）。在两年的随访中，帕利珠单抗可能导致RSV感染的大幅减少（RR=0.33，95%CI [0.20, 0.55]; 3项研究，554名受试者；低质量证据）。根据安慰剂组每1000名受试者中有195例RSV感染，这相当于帕利珠单抗组每1000名 受试者中有64例RSV感染（39至107）。在一年的随访中，帕利珠单抗也减少了哮鸣天数（RR=0.39，95%CI [0.35, 0.44]; 1项研究，429名受试者；高质量证据）。
作者结论
现有证据表明，使用帕利珠单抗进行预防可减少因RSV感染导致的住院，且在死亡率或不良事件方面几乎没有差别。此外，帕利珠单抗使因呼吸道相关疾病而住院的人数略有减少，并可能大幅减少RSV感染。帕利珠单抗还减少了哮鸣天数。这些结果可能适用于因合并症而有RSV感染高风险的儿童。
需要进一步研究来确定帕利珠单抗对患有其他合并症的儿童的影响，这些合并症被称为严重RSV疾病的危险因素（例如免疫缺陷）和该疾病的其他社会决定因素，包括生活在低收入和中等收入国家、热带地区的儿童、缺乏母乳喂养的儿童、生活贫困或家庭成员过度拥挤的情况。
译者：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年7月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
