本综述的目的是什么？
本Cochrane综述旨在确定与安慰剂相比，长期使用（certolizumab pegol, CZP）对克罗恩病（Crohn's disease, CD）患者是否是一种有效和安全的治疗。我们收集并分析了所有相关研究来回答这个问题。
什么是克罗恩病？
CD是一种引起小肠和大肠等胃肠道炎症的慢性疾病。CD的常见症状是慢性腹泻、腹痛、发烧和体重减轻。CD的确切病因和发病机制尚不清楚，但目前已知的是一种名为肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-alpha, TNFα）的化学传递剂与肠道炎症有关。
什么是培塞利珠单抗？
CZP是一种皮下注射的药物，能够抑制TNFα的活性。CZP可以抑制CD患者的持续性炎症。然而，对于没有持续性炎症的CD患者长期使用CZP的有效性和安全性尚不清楚，澄清这一点很重要。
我们做了什么？
我们检索了CZP与安慰剂（一种虚拟治疗）在CD患者中的比较研究。我们检索了截至2022年3月23日的医学文献。
我们发现了什么？
我们发现了一项纳入428名CD患者的相关研究。该研究聚焦于年龄在18岁及以上、对三剂CZP有阳性反应的CD患者。它比较了长期使用CZP与安慰剂的有效性和副作用。
主要研究结果
我们发现使用CZP可能有助于更好地控制CD。在接受CZP治疗的216名CD患者中，103人能够控制疾病到第26周。相比之下，在给予安慰剂的212名CD患者中，有60人的疾病得到控制。此外，在26周内，使用CZP或安慰剂均未出现明显的副作用。
证据质量
我们使用了一种通用的四级评分法（即高、中、低或极低）来评定研究结果的证据质量（GRADE）。因为纳入研究的受试者数量不足，我们将CZP疗效的证据质量评定为中等。对于CZP的安全性证据，由于有副作用的受试者数量较少，证据质量为低质量。
结论
CZP可能是一种有效和安全的、能够抑制CD患者的炎症反应的治疗方法；然而，目前的研究仅限于26周的随访（监测），且仅针对成年人。因此，这些结论目前不能用于指导长期治疗或儿童治疗。
阅读完整摘要
克罗恩病（Crohn's disease, CD）是一种以慢性、复发缓解和进展性炎症为特征，主要影响胃肠道功能的免疫反应受损的疾病。培塞利珠单抗（Certolizumab pegol, CZP）是一种通过控制肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-α, TNFα）来调节受损的免疫反应的生物制剂。然而，对于炎症得到控制的CD患者长期服用CZP的疗效和安全性尚不清楚。
Objectives
评估CZP用于维持CD患者缓解的有效性和安全性。
Search strategy
我们检索了从建库到2022年3月23日的CENTRAL、MEDLINE、Embase、ClinicalTrials.gov、WHO ICTRP和会议摘要。我们联系了参与CZP生产的制药公司，以获取更多相关信息。
Selection criteria
我们纳入了比较CZP和安慰剂在成人CD患者中使用的随机对照临床试验（randomized controlled trials, RCTs）。
Data collection and analysis
两位综述作者独立进行文献筛选和资料提取。主要结局是未能维持第26周的临床缓解，未能维持第26周的临床反应以及严重的不良事件。如果有足够多相似的、可以进行适当合并的研究，我们计划纳入所有可用的研究进行meta分析，并且以风险比（risk ratios, RRs）和95%置信区间（confidence intervals, CIs）计算二分类结局，以均差和95% CI计算连续性结局。我们分析了为获得额外有益结局而需要治疗的人数（number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB）和额外不益结局而需要治疗的人数（number needed to treat for an additional harmful outcome, NNTH），以表明疗效的大小。两位综述作者使用Cochrane RoB 2工具独立评估偏倚风险，并使用GRADE框架评估证据质量。
Main results
我们发现了一项符合我们预先设定的合格标准的研究。此项纳入的研究招募了428名在第0、2和4周对使用400毫克CZP诱导治疗作出反应的成人CD患者。该研究评价了与安慰剂相比，每4周皮下注射一次CZP的长期有效性和安全性。
在第26周，CZP组未能维持临床缓解的受试者比例为52.3% (113/216)，而安慰剂组为71.7% (152/212)。CZP治疗可能导致在第26周时未能维持临床缓解的大幅减少（RR=0.73, 95% CI [0.63, 0.85]）。NNTB为5 (95% CI [4, 9])。我们评价这个结局为低偏倚风险。通过GRADE评估，由于事件发生的数量较少，我们判断证据质量为中等。
在第26周，CZP组未能维持临床反应的受试者比例为37.5% (81/216)，而安慰剂组为64.2% (136/212)。CZP治疗可能导致在第26周时未能维持临床反应的大幅度减少（RR=0.58, 95% CI [0.48, 0.71]）。NNTB为4 (95% CI [3, 5])。我们评价这个结局为低偏倚风险。通过GRADE评估，由于事件发生的数量较少，我们判断证据质量为中等。
CZP组发生严重不良事件的受试者比例为5.6% (12/216)，而安慰剂组为6.6% (14/212)。与安慰剂相比，CZP作为缓解维持治疗时，在导致严重不良事件方面可能没有差异（RR=0.84, 95% CI [0.40, 1.78]）。NNTB为95 (95% CI [NNTH 19, NNTB 25])。我们将该结局的偏倚风险评价为低风险。由于事件发生的数量较少且CIs的范围不够窄，我们将此证据质量评价为低质量。
Authors' conclusions
CZP可能导致CD患者在第26周时未能维持临床缓解和反应的大幅度降低。证据表明，与安慰剂相比，CZP作为缓解维持治疗时，在严重不良事件方面可能没有差异。然而，目前的研究仅限于26周的随访，并且仅包括成人。因此，这些结论目前不能用于指导长期治疗或儿童治疗。
译者：陈慧敏（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2022年8月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com。
