综述问题
吗啡和芬太尼（阿片类药物）等药物是否能拯救生命、减少疼痛或改善需要呼吸机（机械呼吸机）的新生儿的长期生长发育？
研究背景
呼吸机广泛用于有呼吸问题的足月（≥37周胎龄）和早产（<37周胎龄）新生儿。呼吸机可能会使婴儿感到疼痛。此外，呼吸机的使用需要将一根管子置于婴儿的气管（连接喉部和肺部支气管的管道）中，并在其中抽吸，从而会造成额外的疼痛和难受。由于新生儿对疼痛非常敏感，这可能会对未来的发展产生不好的影响，所以用药物（包括阿片类药物，如吗啡和芬太尼）来减轻疼痛可能是非常重要的。婴儿的疼痛是由成人用不同的量表来评估的，这些量表侧重于婴儿的表情和行为，以及其他参数。
研究特征
我们收集并分析了所有相关的研究以回答本系统综述的问题，发现了23项研究，共涉及2023名婴儿。在大多数研究中，婴儿在预产期前出生（37周胎龄前）。8项研究比较了吗啡的使用与安慰剂（一种没有治疗价值的物质）或无干预措施的使用，7项研究比较了吗啡的使用与芬太尼的使用。我们单独分析了其他研究，因为在其他研究中，研究人员将这两种药物与其他阿片类药物或其他镇痛药的使用作了比较。
主要研究结果
我们不确定阿片类药物是否对18至24个月的疼痛和神经发育结果产生影响；使用吗啡或芬太尼可能对减少新生儿依赖机械辅助呼吸的时间和新生儿死亡率的影响很小或没有影响。因此，未来仍需要进一步的研究。
证据质量
证据质量级别为极低到中等，因为由于整体上只有少量研究关注于此介入措施，而且这些研究中只纳入了少量婴儿，有些研究本可以设计得更好。
本系统综述的时效性如何？
我们检索了截止到2020年9月29日以前发表的研究。
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机械辅助呼吸是一种潜在的造成痛苦和不适的干预措施，在新生儿重症监护中被广泛使用。新生儿表现出对疼痛的敏感性增加，这可能会影响临床和神经发育的结果。使用减少疼痛的药物可能对改善存活状况和神经发育的结果有重要意义。
Objectives
通过与安慰剂或不用药、其他阿片类药物、其他镇痛剂或镇静剂进行比较，以确定阿片类镇痛剂对接受机械通气的新生儿（足月或早产）的好处和坏处。
Search strategy
我们使用Cochrane Neonatal的标准检索策略，在Cochrane图书馆中检索Cochrane 对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL；2020年第9期）；通过PubMed检索了MEDLIN数据库（1966年至2020年9月25日）、Embase数据库（1980年至2020年9月25日）和护理及相关专业文献累积索引（Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature, CINAHL）（1982年至2020年9月25日）。我们检索了临床试验数据库、会议论文以及检索到的随机对照临床试验和半随机试验文章中的参考文献列表。
Selection criteria
我们纳入了随机和准随机对照试验，将阿片类药物与安慰剂或不用药、与其他阿片类药物、或与其他镇痛剂或镇静剂在依赖机械辅助呼吸的新生儿中进行比较。我们排除了交叉试验。我们纳入了依赖机械辅助呼吸的足月（≥37周胎龄）和早产（<37周胎龄）新生儿。我们纳入了任何药物治疗持续时间和任何连续或一次性给予的剂量；我们排除了为能自主呼吸的婴儿提供阿片类药物的研究。
Data collection and analysis
对于每个被纳入的试验，我们使用 Cochrane有效实践和护理组织 (Cochrane Effective Practice and Organisation of Care Group, EPOC) 标准独立提取资料（例如受试者人数、出生体重、胎龄、阿片类药物类型）并评估偏倚风险（例如随机化、盲法、随访的完整性）。为评估治疗效果，对分类数据，我们使用风险比（risk ratio, RR）和固定效应模型；对连续性数据，采用平均差（mean difference, MD）我们采用了GRADE方法来评价证据的质量。
Main results
我们共纳入了1992年至2019年间发表的23项研究（共纳入2023名婴儿）。其中，15项研究（1632名婴儿）比较了吗啡或芬太尼的使用与安慰剂或无干预措施的使用。四项研究纳入了足月和早产儿，一项研究只纳入了足月婴儿；所有其他研究仅纳入了早产儿，其中五项研究仅纳入了极早产儿。我们不确定阿片类药物在输注后的前12小时内是否对早产儿疼痛特征 ( the Premature Infant Pain Profile, PIPP) 量表有影响（MD=-5.74，95% 置信区间 (CI) [-6.88，-4.59]；50名受试者，2项研究）和输注后12至48小时之间是否对其有影响（MD=-0.98，95% CI [-1.35，-0.61]；963名受试者，3项研究），因为研究设计存在局限性、异质性高（不一致）和估计值不精确（极低质量证据-GRADE评级）。 使用吗啡或芬太尼可能对缩短机械辅助呼吸时间影响很小或几乎没有影响（MD=0.23天，95% CI [-0.38，0.83]；1259名受试者，7项研究；中等质量证据，因为在大多数研究中偏倚风险不明确) ；对新生儿死亡率影响很小或几乎没有影响（RR=1.12，95% CI [0.80，1.55]；1189名受试者，5项研究；由于估计不精确，证据为中等质量）。我们不确定阿片类药物是否对18至24个月的神经发育结果产生影响（RR=2.00，95% CI [0.39，10.29]；78名受试者，1项研究；由于估计严重不精确和间接性，证据质量极低）。其他对照类型（即关于吗啡与咪达唑仑的2项研究（54名婴儿）、吗啡与芬太尼的3项研究（222名婴儿）以及吗啡与二乙酰吗啡（88名婴儿）、吗啡与瑞芬太尼（20名婴儿）、芬太尼与舒芬太尼（20名婴儿）和芬太尼与瑞芬太尼（24名婴儿）各1项研究））的数据有限。对于这些比较，我们没有进行meta分析，因为一项研究报告了结果。
Authors' conclusions
我们无法确定阿片类药物在18到24个月时，是否会对疼痛和神经发育结果产生影响；此外，使用吗啡或芬太尼可能对于减少新生儿依赖机械辅助呼吸的时间及新生儿死亡率几乎没有影响。本综述中计划进行的其他比较（阿片类药物与镇痛药；阿片类药物与其他阿片类药物）的数据极其有限，无法得出任何结论。尽管新生儿的疼痛测量存在局限性，在缺乏支持常规政策的确凿证据的情况下，应根据临床判断和对疼痛指标的评估选择性地使用阿片类药物。
译者：王怡然（北京中医药大学人文学院2019英语班医学方向），审校：李迅（北京中医药大学循证医学中心）。2021年9月2日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
