系统综述问题
我们评价了有关胃肠道和胰腺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumour, NET）疗法安全性和有效性的证据，并对这些治疗选择进行排名。
背景
NET是一组种类繁多的罕见癌症，可发生在体内任何部位。然而，大多数神经内分泌肿瘤源自胃肠道或胰腺。NET有多种类型，具有不同的增长速率和症状。虽然有些NET会产生过量的激素，但其他NET不会释放激素，或者不足以引发症状。治疗方案及其组合和顺序取决于肿瘤的类型、位置、侵袭性以及是否会产生过量的激素。
到目前为止，关于哪种NET疗法最有效且引起的不良事件最少，尚无明确的建议。我们使用了统计学方法，依据现有信息，对所有疗法进行了比较。
研究特征
我们纳入了截至2020年12月11日发表的22项随机对照试验（受试者被随机分入治疗组的研究），共涉及4299人。发现各项研究在肿瘤位置（胃肠道和胰腺）、肿瘤类型、样本量、治疗和研究质量方面存在差异。
关键结果
分析表明，总体而言联合疗法（包含生长抑素类药物）在治疗胃肠道和胰腺NET中具有优势。然而在胰腺NET中，相比于其他治疗方法，依维莫司是最有效且证据质量最高的治疗方法。此外，结果表明NET疗法会带来广泛的不良事件风险，并对生活质量产生影响。由于疾病通常在显现时就已进入晚期，而且治疗的目的往往是控制和缓解疾病，而不是最终治愈，因此治疗不良事件和生活质量是关键的考虑因素。
证据质量
我们将不同疗法的证据质量按从高到低进行评级。对治疗（和组合）进行总体排名不可行。为了做出明智的决定，必须互相平衡每种疗法的优点和缺点，包括其发生不良事件的风险和对生活质量的影响。来自该网状meta分析（和潜在的RCT）的证据不支持任何特定疗法（或组合疗法）的患者中心结局（例如总生存期和生活质量）。
阅读完整摘要
神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumour, NET）的几种可用疗法已在随机对照试验中证明有效。然而，因为最相关疗法的直接比较尚不完整，所以将这些结果用于改善治疗效果仍面临一些挑战。
Objectives
评价NET疗法的安全性和有效性，进而指导临床决策，提供不同治疗方案（包括安慰剂）的相对有效性估计值，并基于网状meta分析的有效性对治疗进行排序。
Search strategy
我们通过系统检索以下书目数据库来确定研究：Cochrane图书馆Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE（Ovid）和Embase（1947年1月到2020年12月）。此外，我们还检查了正在进行的或未发表的符合条件的试验注册库，并人工检索了科学和临床会议的摘要。
Selection criteria
我们对随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）进行了评价，并比较了两种或多种治疗方法对于NET患者（主要是胃肠道和胰腺癌）的疗效。
Data collection and analysis
两位系统综述作者独立筛选研究并将资料提取至预先设计的资料提取表中。应用R语言netmeta程序包将多组研究纳入网状meta分析。我们在4个网状meta分析中分别分析了2种不同结局（疾病控制和无进展生存期）及2种类型的NET（胃肠道和胰腺NET）。使用频率论方法比较治疗效果。
Main results
我们在定性分析中找到了90项记录中的55项研究，其中报告了39项主要RCT和16项亚组分析。我们纳入了22项RCT，涉及4299名受试者，在网状meta分析中报告了疾病控制和/或无进展生存期。尽管偏倚风险主要较低，但精准治疗估计和估计的异质性是有限的。
无进展生存期的网状meta分析发现了胰腺NET的九种疗法：依维莫司（hazard ratio, [HR]=0.36, 95% CI [0.28, 0.46]）、干扰素加生长抑素类似物（HR=0.34, 95%CI [0.14, 0.80]）、依维莫司加生长抑素类似物（HR=0.38, 95%CI [0.26, 0.57]）、贝伐单抗加生长抑素类似物（HR=0.36, 95%CI [0.15, 0.89]）、干扰素（HR=0.41, 95%CI [0.18, 0.94]）、舒尼替尼（HR=0.42, 95%CI [0.26, 0.67]）、依维莫司加贝伐珠单抗加生长抑素类似物（HR=0.48, 95%CI [0.28, 0.83]）、舒鲁他尼（HR=0.49, 95%CI [0.32, 0.76]）和生长抑素类似物（HR=0.51, 95%CI [0.34, 0.77])，还发现了胃肠NET的6种疗法：177-Lu-DOTATATE加生长抑素类似物（HR=0.07, 95%CI [0.02, 0.26]）、依维莫司加生长抑素类似物（HR=0.12, 95%CI [0.03, 0.54]）、贝伐单抗加生长抑素类似物（HR=0.18, 95%CI [0.04, 0.94]）、干扰素加生长抑素类似物（HR=0.23, 95%CI [0.06, 0.93]）、索凡替尼（HR=0.33, 95%CI [0.12, 0.88]）和生长抑素类似物（HR=0.34, 95%CI [0.16, 0.76]），其疗效高于安慰剂。除了用于胰腺NET的依维莫司，结果表明包括生长抑素类似物在内的联合疗法具有整体优势。
结果表明NET疗法存在广泛的不良事件风险，并会对生活质量产生影响，但这些与报告内容并不一致。
来自该网状meta分析（和潜在的RCT）的证据不支持任何特定疗法（或组合疗法）的患者中心结局（例如总生存期和生活质量）。
Authors' conclusions
这项研究结果表明，NET患者可以使用一系列具有不同安全性的有效疗法。
译者：杨雯珺（北京中医药大学人文学院），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2022年1月29日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
