研究背景
哮喘是最常见的呼吸系统疾病。许多哮喘患者患有轻度哮喘，但仍面临严重哮喘恶化的风险，这通常会导致他们需要使用口服类固醇。轻度哮喘通常使用预防性吸入器进行治疗，其中包含用于减少气道炎症的类固醇，以及可放松气道肌肉，从而快速缓解哮喘症状的缓解吸入器。组合吸入器同时含有预防性类固醇和缓解剂，可简化治疗并确保在立即缓解症状的同时给予类固醇。
综述问题
我们检查了临床试验的结果，以评估在按需、症状驱动的基础上使用联合吸入器治疗轻度哮喘的效果。
研究特征
我们检索了截至 2021 年 3 月的研究。结果是从六项研究中收集的，这些研究以按需使用组合吸入器与仅按需缓解剂疗法或使用低剂量预防性吸入器的日常治疗比较。
主要发现
我们发现，与仅使用缓解剂治疗相比，按需使用联合吸入器可减少需要使用片剂类固醇的严重恶化和因哮喘症状急诊入院的发生率。而其与症状控制和肺功能相关的其他措施间的差异太小，在临床上不重要。每天使用预防性类固醇吸入器的患者和按需使用联合吸入器的患者之间的严重恶化率相似。使用联合吸入器的患者住院率较低，吸入的类固醇总剂量较低，而肺功能和哮喘症状控制的差异在临床上并不显着。
本综述发现，与独立缓解治疗相比，当轻度哮喘患者出现哮喘症状时使用联合吸入器有利于减少严重恶化。除此之外，与定期服用的低剂量预防性吸入器治疗相比，按需使用联合吸入器与住院人数和总吸入类固醇剂量减少有关。
证据质量
提供数据的研究设计良好且稳健，尽管其中两项是开放标签（受试者知道他们正在接受哪种治疗），存在一些潜在的偏倚，因此证据为中到高质量。
Read the full abstract
哮喘影响全世界 3.5 亿人，其中 45% 至 70% 的人为轻度哮喘。治疗方法主要是使用一般按需服用以缓解支气管痉挛的含有 β2 受体激动剂的吸入器，及吸入性皮质类固醇 (Inhaled corticosteroids, ICS) 作为常规预防性治疗。对常规治疗的依从性差的情况很常见，这会增加病情恶化、发病和死亡的风险。在同一装置中同时含有类固醇和速效 β2-激动剂 (fast-acting beta₂-agonist, FABA) 的固定剂量组合吸入器简化了吸入器方案，并确保在缓解症状的同时进行预防性治疗。它们主要用于中度哮喘，但它们也可能对轻度哮喘具有潜在效用。
Objectives
评估仅在轻度哮喘患者需要时使用的单一联合（速效 β2 激动剂加吸入性皮质类固醇 (ICS)）吸入器的有效性和安全性。
Search strategy
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE生物医学文献数据库 （MEDLINE)、临床试验注册库 (ClinicalTrials.gov)、拉丁美洲和加勒比健康科学文献(Latin American and Caribbean Health Sciences Literature Database, LILACS) 和世界卫生组织试验网站（World Health Organization(WHO) trials portal ）。我们联系了试验作者以获得更多信息，并要求提供关于未发表试验可能性的详细信息。最近一次的检索是在 2021 年 3 月 19 日进行的。
Selection criteria
我们纳入了随机对照试验 (Randomised Controlled Trials, RCT) 和具有至少 1 周洗脱期的交叉试验。我们纳入了以按需使用的单一固定剂量 FABA/ICS 吸入器与其他治疗方法包括未治疗、安慰剂、按需使用的短效 β 受体激动剂 (Short-acting beta agonist, SABA)、按需使用的常规 ICS及SABA、常规固定剂量组合 ICS/长效β 受体激动剂(Long-acting beta agonist, LABA)联合吸入器，或常规固定剂量组合 ICS/FABA 与按需使用的 ICS/FABA比较的试验。如果数据已经或可以针对聚类进行调整，我们计划纳入整群随机试验。我们排除了短于 12 周的试验。我们收录了全文、摘要和未发表的数据。
Data collection and analysis
两位综述作者独立提取了资料。我们将二分类数据分析为优势比 (odds ratio, OR) 或比率 (rate ratios, RR)，将连续数据分析为平均差 (mean difference, MD)。我们报告了95%置信区间（confidence intervals, Cls）的结果。我们使用了 Cochrane 的标准meta分析方法程序。我们应用 GRADE评级来总结结果并评估证据的整体质量。主要结局是导致需要服用全身性类固醇的恶化、住院/进急诊科或哮喘的紧急护理就诊，以及哮喘控制措施。
Main results
我们纳入了六项研究，其中五项为meta分析提供了结果。所有五个都使用干粉制剂中的布地奈德 200 μg 和福莫特罗 6 μg 作为组合吸入器。比较速效的支气管扩张剂包括特布他林和福莫特罗。两项研究包括 了12 岁以上的儿童和成人；两项研究是开放标签的。被纳入的受试者共有9657 名，平均年龄介于36 至 43 岁。2.3% 至 11% 是当前吸烟者。
按需使用的FABA / ICS与按需使用的FABA比较
与仅按需使用的FABA相比，按需使用的FABA/ICS 减少了导致需要服用全身类固醇的恶化（OR=0.45，95% CI [0.34, 0.60]，2 项 RCT，2997 名受试者，高质量证据），相当于在FABA组的1000 人中的109 人经历了需要服用全身类固醇的恶化，而 FABA/ICS 按需使用组中的 1000 人中有 52 人（95% CI [40, 68])。按需使用的FABA/ICS 还可以降低与哮喘相关的住院或急诊科或紧急护理就诊的几率（OR=0.35，95% CI [0.20, 0.60]，2 项 RCT，2997 名受试者，低质量证据）。
与单独的按需使用FABA 相比，在哮喘控制或肺活量测定的任何变化，虽然有利于按需使用的FABA/ICS，但其变化很小，并小于最小的临床重要差异。我们没有发现在哮喘相关生活质量或死亡率方面存在差异的证据。对于其他次要结局，按需使用的FABA/ICS 与呼出气一氧化氮分数降低相关，并可能降低不良事件的几率（OR=0.82，95% CI [0.71, 0.95]，2 项 RCT，3002 名受试者，中等质量证据）和可能会减少全身类固醇的总剂量（MD=-9.90，95% CI [-19.38, -0.42]，1 项 RCT，443 名受试者，低质量证据），并增加每日吸入的类固醇剂量（MD=77 μg 倍氯米松当量/天，95% CI [69, 84]，2 项 RCT，2554 名受试者，中等质量证据）。
按需使用的FABA / ICS与按需使用的FABA比较
在需要服用全身性类固醇治疗的哮喘急性发作患者的数量方面，与常规 ICS 相比，按需使用的FABA/ICS组可能几乎没有或没有差异（OR=0.79，95% CI [0.59, 1.07]，4 项 RCT，8065 名受试者，低质量证据），相当于在常规 ICS组的1000 人中的81人经历了需要服用全身类固醇的恶化，而 FABA/ICS 按需使用组中的 1000 人中有 65 人（95% CI [49, 86])。按需服用 FABA/ICS 的患者，哮喘相关住院或急诊科或紧急护理就诊的几率可能会降低（OR=0.63，95% CI [0.44, 0.91]，4 项 RCT，8065 名受试者，低质量证据）。
与常规 ICS 相比，哮喘控制、肺活量测定、峰值流速 (peak flow rates, PFR) 或哮喘相关生活质量的任何变化，虽然有利于常规 ICS，但均很小且小于最小临床重要差异 (minimal clinically important differences, MCID)。不良事件、严重不良事件、全身皮质类固醇总剂量和死亡率在组间相似，但死亡很少见，因此该分析的置信区间很宽。我们从涉及 7180 名受试者者的四项试验中发现中等质量的证据表明，与常规 ICS 相比，FABA/ICS 所需的平均每日吸入皮质类固醇暴露量可能较少（MD=-154.51 μg/天，95% CI [-207.94, -101.09] ）。
Authors' conclusions
我们发现按需使用的FABA/ICS对患有轻度哮喘的成人和青少年具有临床效果。与单独使用FABA相比，它们可减少病情恶化、住院或计划外就诊和接触全身性皮质类固醇的机率，并可能减少不良事件。按需使用的 FABA/ICS 与常规 ICS 一样有效，减少了与哮喘相关的住院或不定期的医疗就诊，以及平均 ICS 暴露，并且不太可能与不良事件的增加相关。
需要进一步的研究来探索按需使用的FABA/ICS 在 12 岁以下儿童中使用的效果、其他 FABA/ICS 制剂的使用以及超过 52 周的长期结果。
译者:苏贞洁(马来西亚国际医药大学)，审校: 张晓雯（北京中医药大学循证医学中心）。2022年3月1日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
