阳光对新生儿高胆红素血症的预防和治疗

系统综述问题

阳光治疗或预防新生儿黄疸(皮肤变黄,也称为高胆红素血症)的安全性和有效性如何?

研究背景

婴儿黄疸通常用光疗灯治疗,光疗灯会发出可改变胆红素(婴儿血液中天然存在的黄色物质)的蓝绿色光,使其更容易排出体外。

阳光中具有类似波谱的光,但是,阳光中也存在有害的紫外线和红外线辐射,会导致晒伤和皮肤癌。此外,由于气候原因,婴儿暴露在阳光下可能导致他们过热或过冷。

在中低收入国家(low- and middle-income countries, LMIC),需要光疗的婴儿并不总能获得光疗。而且,这些国家的婴儿患危险性黄疸的风险可能会增加,因为他们血液中的胆红素可以达到穿过血脑屏障并对大脑造成损害的水平。多种原因可导致中低收入国家的婴儿患黄疸的风险增加,包括怀孕期间难以获得产妇护理、导致黄疸的血液疾病数量增加以及感染或产伤风险增加。

鉴于阳光很容易获得,因此迫切需要确定在中低收入国家,阳光治疗婴儿黄疸是否安全有效。

研究特征

本研究纳入了来自2个国家1103 名婴儿的3项临床试验,试验纳入了在预产期或接近预产期(妊娠35周或更晚)出生且小于两周的婴儿。1项研究评估了健康婴儿,另外2项研究评估了患有黄疸的婴儿。在1项研究中,婴儿接受阳光治疗或不接受任何治疗,以评估阳光对预防或减少黄疸的作用;在另外2项研究中,黄疸婴儿被随机分配接受光疗机治疗或通过阻挡紫外线和红外线辐射的滤光帐篷接受阳光照射,并比较各组婴儿黄疸的改善情况。1项研究没有报告资金相关信息;另外2项研究均由Thrasher研究基金资助。 纳入的证据截至2020年6月。

主要结果

阳光照射 vs. 不治疗: 相较于不预防治疗黄疸的婴儿,阳光暴露下的婴儿可能会减少黄疸的发生,且出现黄疸的天数更少,但与不治疗的婴儿相比,阳光暴露下的婴儿因黄疸再次入院的情况并没有减少。

阳光照射 vs. 其他光疗来源: 接受电光疗法治疗的婴儿,与阳光暴露下的婴儿胆红素水平下降速度相似。使用滤光膜后,阳光暴露下的婴儿不会增加晒伤、脱水或体温过低的风险,但会增加体温过高的风险。阳光的效果可能不逊色于光疗,如果每天有至少4小时的阳光照射,晚上需要的时候可以进行电光疗。

证据质量

3项研究结局指标的证据质量均为极低到中等,每项研究主要结局指标的证据质量都为极低。因此,暂不能确定阳光对足月儿或晚期早产儿高胆红素血症的预防或治疗是否有效。

作者结论: 

阳光可能是中低收入国家中传统光疗的有效辅助手段,可允许轮换使用有限的光疗机,并且因其可以增进联系,可能更适合家庭。为了安全起见,需要过滤阳光以阻挡有害的紫外线,并经常测量阳光下婴儿的体温。在某些情况下,阳光可有效预防高胆红素血症,但这些研究并未证明仅利用阳光可以有效治疗高胆红素血症,因为这些研究中的可用证据是碎片化的,而且证据质量低或极低。

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研究背景: 

急性胆红素脑病(Acute bilirubin encephalopathy, ABE)和其他新生儿重度高胆红素血症的严重并发症在中低收入国家(low- and middle-income countries, LMIC)更为常见,这是由于一些使中低收入国家的婴儿处于高胆红素血症患病高风险状态的因素,包括导致溶血的血液疾病和败血症的患病率增加、产前或产后护理减少以及缺乏治疗婴儿黄疸的相关资源。医院和诊所经常面临有效的光疗机缺乏,以及运行相关设备的电力供应不稳定的问题。阳光有治疗高胆红素血症的潜在作用,它含有光疗机所产生的光波长,但是也含有有害的紫外线和红外线辐射,长时间暴露可能导致晒伤、皮肤损伤以及体温过高或过低。

研究目的: 

评估阳光单独作用,或与过滤或放大装置一起使用对足月儿和晚期早产儿临床黄疸或实验室诊断的高胆红素血症的防治效果。

检索策略: 

使用Cochrane新生儿组(Cochrane Neonatal)的标准检索策略检索了CENTRAL(2019年,第5期)、MEDLINE、 Embase 和 CINAHL数据库,检索时间为2019年5月2日。还检索了临床试验数据库、会议记录,浏览了检索到的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)、准RCT和群RCT的参考文献列表。

并在2020年6月1日更新了检索结果。

纳入排除标准: 

我们纳入了RCT、准RCT和群RCT,排除了交叉RCT。纳入的研究必须评估了阳光(有或没有过滤或放大)对足月儿或晚期早产儿高胆红素血症或黄疸的防治作用,且新生儿必须在出生后1周内被纳入研究。

资料收集与分析: 

研究使用Cochrane推荐的标准方法学流程,采用GRADE方法评价证据质量。主要结局指标包括:使用常规光疗、治疗失败需要换血、ABE、慢性胆红素脑病和死亡。

主要结果: 

共纳入了3项RCT,包含1103名婴儿。3项研究的样本量均较小,未设盲,存在较高的偏倚风险。计划进行四次对比,但研究仅报告了两次。

有或没有过滤或放大的阳光照射与不治疗相比对足月儿和晚期早产儿高胆红素血症的防治

1项研究报告,相较于不治疗,每日两次的阳光暴露(30-60分钟)可能会降低黄疸发生率(RR=0.61,95% CI [0.45, 0.82];RD=-0.14,95% CI [-0.22, -0.06];获得额外有益结局所需治疗的人数(NNTB)=7,95% CI [5, 17];1项研究,482名婴儿;极低质量证据),减少婴儿黄疸的天数(MD=-2.20天,95% CI [-2.60, -1.80];1项研究,482名婴儿;极低质量证据)。暂无该干预措施安全性或潜在有害影响的数据,且该研究未评估常规光疗的使用、治疗失败后需要输血、ABE 以及高胆红素血症的长期后果。有研究表明,阳光疗法可能会降低出院后7天内因高胆红素血症治疗而再入院的风险,但证据非常不确定(RR=0.55,95% CI [0.27, 1.11];RD=-0.04,95% CI [-0.08, 0.01];1项研究,482名婴儿;极低质量证据)。

有或没有过滤或放大的阳光照射与其他光疗来源相比对确诊高胆红素血症婴儿的治疗

2项研究(621名婴儿)比较了过滤阳光暴露和其他光疗来源对确诊高胆红素血症婴儿的疗效。过滤阳光光疗 (Filtered-sunlight phototherapy, FSPT) 和常规或强化电光疗达到有效治疗(广义的定义为,在至少可以接受4-5小时光疗的任何一天,小于72小时的婴儿血清总胆红素增加量最低,大于72小时的婴儿血清总胆红素下降)的天数相似。治疗失败后需要输血的风险几乎没有差异(典型RR=1.00,95% CI [0.06, 15.73];典型RD=0.00,95% CI [-0.01, 0.01];2项研究,621名婴儿;低质量证据)。1项研究报告了ABE,显示没有婴儿出现该结局(RR不可估计;RD=0.00,95% CI [-0.02, 0.02];1项研究,174名婴儿;低质量证据)。1项研究认为死亡是退出研究的原因,但没有婴儿因死亡而退出研究(RR不可估计;典型RD=0.00,95% CI [-0.01, 0.01];1项研究,447名婴儿;低质量证据)。2项研究均未评估长期结局。

潜在伤害:2项研究均表明,FSPT可能会增加高热(体温高于37.5°C)的风险(典型RR=4.39,95% CI [2.98, 6.47];典型RD=0.30,95% CI [0.23, 0.36];获得额外有害结局所需治疗的人数(NNTH)=3,95% CI [2, 4];2项研究,621名婴儿;中等质量证据)。在体温过低(体温低于35.5 °C)方面,两种干预措施间可能没有差异(典型RR=1.06,95% CI [0.55, 2.03];典型RD=0.00,95% CI [-0.03, 0.04];2项研究,621名婴儿;中等质量证据)。

翻译笔记: 

译者:王平(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:任梦娟(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院)。2022年5月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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