测试女性子宫内膜癌的主要引流淋巴结能否准确诊断癌症是否已扩散到淋巴结?

系统综述问题
如果患有子宫内膜癌(子宫内膜引起的癌症)女性的癌细胞扩散到骨盆和/或主动脉旁区域(上腹腔的主要血管)的淋巴结,无论是否接受过化疗,在首次子宫切除术后都需要接受额外的放射治疗。之前的研究关注于尽可能多地切除盆腔淋巴结(淋巴结切除术)的效果,但研究结果显示这对存活率并无益处。然而,淋巴结切除术通常会导致淋巴水肿(腿部肿胀)和淋巴囊肿(淋巴液聚集)等问题。前哨淋巴结(sentinel lymph node, SLN)活检(Sentinel lymph node biopsy, SLNB)时使用染色剂或放射性示踪剂或两者同时使用,用于识别引流肿瘤的第一个SLN。取出SLN并在显微镜下检查是否有癌细胞。这些发现可能会改变其他治疗决策。

为什么本系统综述很重要?
有几项研究使用染色剂或追踪试剂来识别患有子宫癌女性的SLN。目前尚不清楚所有这些试剂是否都足够准确以预测哪些女性的癌症扩散到淋巴结,以及将染色剂注射到子宫颈或子宫肌肉是否更好。本系统综述对现有证据进行了总结,并对可用试验的相对准确度进行了总体估计。

本系统综述时如何进行的?
我们纳入了评价示踪剂识别SLN的准确性与切除所有盆腔结节的标准方法的研究,无论是否有主动脉旁淋巴结。我们将研究限定在那些检查SLN的研究中,这些研究在显微镜下检查(超分期)之前,取多个结节切片并使用抗体标记物(免疫组织化学(immunohistochemistry , IHC))对癌细胞进行染色。

主要结果是什么?
我们纳入了33项研究(涉及2237名女性),这些研究评价了用于识别从子宫排出的SLN的所有技术。这些研究包括:十一项研究仅使用蓝色染色剂;四项研究仅使用锝-99m(一种放射性物质);九项研究使用在近红外光下发荧光的吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)染色剂;十二项研究使用蓝色染色剂加锝-99m,以及一项研究使用ICG加锝-99m,其中示踪剂被注入子宫颈或直接注入子宫肌肉,或两者皆有。总体而言,方法学报告品质较差,这限制了我们评价研究质量的能力。

研究有两个特征:

1.研究发现SLN(检出率)的能力各不相同,使用蓝色染色剂仅在77.8%的女性中检测到SLN,而单独使用锝-99m的检出率为80.9%,蓝色染色剂加锝-99m的检出率为86.3%,单独使用ICG的检出率为92.4%,使用ICG加蓝色染色剂的检出率为96.7%,使用ICG加锝-99m的检出率为100%。如果未检测到SLN,则无法检查癌细胞;因此,这些女性可能需要接受淋巴结切除术或根据子宫内癌症的危险因子进行治疗。

2.如果癌细胞存在于淋巴结中,那么SLNB是识别出其中含有癌细胞的淋巴结还是遗漏了含有癌细胞的淋巴结?这称为检测灵敏度和检测避免假阴性结果的能力。如果已发现SLN,所有检测都可以准确识别盆腔或主动脉旁淋巴结中的癌细胞(任何检测都可以准确识别90%以上的含有癌细胞的结节)。在这种情况下,不会出现假阳性结果,因为在系统性淋巴结切除术中切除的任何额外淋巴结不会改变SLN的组织学检查结果。

这意味着什么?
尽管单独使用ICG或与蓝色染色剂或锝-99m结合使用可能更有可能找到结节,但不是所有的方法都能够识别SLN。如果发现了一个结节,这很可能是包含癌细胞的结节;如果SLN不含有任何癌细胞(阴性SLN),其他结节含有癌细胞的可能性小于10%。然而,这些研究仅限于可能患有早期疾病且淋巴结内只有少量癌细胞的女性。当淋巴结或淋巴管含有许多癌细胞时,会阻塞淋巴管,影响淋巴引流,并且这可能是某些研究中未能找到SLN的原因。

本系统综述仅评价了识别SLN的准确性,并没有告诉我们这是否提高了患有早期子宫癌女性的存活率。需要其他类型的临床试验来告诉我们,与仅根据子宫检查确定的危险因子进行治疗决策相比,进行SLNB以指导额外的治疗是否可以提高存活率。了解这一点很重要,因为之前的研究并未证明切除所有盆腔淋巴结对于存活率具有优势。

作者结论: 

单独使用ICG或使用染色剂(蓝色或ICG)加锝-99m对SLNB的诊断测试准确性可能很好,灵敏度高,可以检测到SLN。使用ICG或染色剂(ICG或蓝色)加锝-99m的检测率可能更高。在治疗途径中,SLNB方法的价值,比基于子宫因素和分子分析的辅助治疗决策更重要,需要在高质量的干预研究中进行检验。

阅读摘要全文……
研究背景: 

盆腔淋巴结切除术可为子宫内膜(子宫)癌患者提供预后信息,并提供可能影响辅助治疗决策的信息。然而,研究并未显示出治疗获益,并且淋巴结切除术会导致显著发病率。前哨淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy, SLNB)技术可以确定癌症的第一个引流淋巴结,并对其进行组织学检查,以确定是否与癌细胞有关。SLNB通常用于其他癌症,包括乳腺癌和外阴癌。不同的示踪剂,包括用放射性锝-99标记的胶体、蓝色染色剂(例如专利蓝或亚甲蓝)和近红外荧光染色剂(例如吲哚菁绿(indocyanine green, ICG))已单独或联合用于检测前哨淋巴结(sentinel lymph node, SLN)。

研究目的: 

评价SLNB在识别子宫内膜癌妇女盆腔淋巴结受累方面的诊断准确性,假定处于手术前的早期阶段,包括考虑检出率。

检索策略: 

我们检索了MEDLINE(1946年至2019年7月)、Embase(1974年至2019年7月)和相关的Cochrane试验注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了评价示踪剂对SLN评估的诊断准确性的研究(涉及到SLN的识别和组织学检查),对照参考标准对系统性盆腔+/-旁淋巴结切除后的盆腔+/-主动脉旁淋巴结进行组织学检查。其中有足够的数据可以构建2×2表格。

资料收集与分析: 

两位综述作者(HN、JM、NW、RG和WH的组合)根据相关性独立筛选标题和摘要、根据纳入或排除标准将研究分类并提取资料。我们使用QUADAS-2工具评价了研究的方法学质量。我们以女性为分析单位,将检出率计算为纳入研究的女性总数中检测到的SLN总数的算术平均值,使用单变量meta分析方法估计合并灵敏度估计值,并使用GRADE方法对结果进行总结。

主要结果: 

在删除重复项后,检索到了6259条唯一文献记录。在对232项研究进行全文筛选后,我们发现了73条可能纳入的文献记录(52项研究),不过我们只能提取33项研究的2x2表格资料,其中纳入了2237名女性(46条文献记录),尽管我们写信给试验作者以获取更多信息。

我们发现了11项分析单独使用蓝色染色剂结果的研究,四项分析单独使用锝-99m的研究,十二项分析使用蓝色染色剂加锝-99m的研究,九项分析使用ICG和近红外免疫荧光的研究,以及一项分析使用ICG加锝-99m的研究。总体而言,大多数研究的方法学报告品质很差,导致“偏倚风险不明确”的比例非常大。

总体而言,平均SLN检出率为86.9%(95% CI [82.9%, 90.8%];2237名女性;33项研究;中等质量证据)。在报告双边检测的研究中,平均率为65.4%(95% CI [57.8%, 73.0%])。当考虑使用哪种示踪剂时,SLN检出率范围从单独使用蓝色染色剂的77.8%(95% CI [70.0%, 85.6%];559名女性;11项研究;低质量证据)到ICG加锝-99m的100%(32名女性;1项研究;极低质量证据)。淋巴结阳性率为5.2%至34.4%,平均为20.1%(95% CI [17.7%, 22.3%])。

SLNB的合并灵敏度为91.8%(95% CI [86.5%, 95.1%];2237名女性,其中409名存在SLN受累;中等质量证据)。SLNB对不同示踪剂的灵敏度为:单独使用蓝色染色剂95.2%(95% CI [77.2%, 99.2%];559名女性;11项研究;低质量证据);单独使用锝-99m90.5%(95% CI [67.7%, 97.7%];257名女性;4项研究;低质量证据);锝-99m加蓝色染色剂91.9%(95% CI [74.4%, 97.8%];548名女性;12项研究;低质量证据);单独使用ICG92.5%(95% CI [81.8%, 97.1%];953名女性;9项研究;中等质量证据);ICG加蓝色染色剂90.5%(95% CI [63.2%, 98.1%];215名女性;2项研究;低质量证据);ICG加锝-99m100%(95% CI [63%, 100%];32名女性;1项研究;极低质量证据)。通过进行meta回归分析发现,在使用不同示踪剂之间,在大多数女性为FIGO 1A期与1B期或以上的研究之间,在对比评价盆腔淋巴结与盆腔和主动脉旁淋巴结的研究之间,或对比使用浆膜下注射与浆膜下和宫颈注射的研究之间,灵敏度没有差异。值得注意的是,不会出现假阳性结果,因为在系统性淋巴结切除术中切除的任何额外淋巴结不会改变SLN的组织学检查结果。

翻译笔记: 

译者:温海煜(北京中医药大学人文学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年12月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

Tools
Information