药物治疗成人恐慌症:网络meta分析

为什么本综述很重要?

恐慌症患者受到这种疾病的深刻影响,他们经常在工作、教育、社会或家庭生活中遭遇挑战。我们想要评估哪些药物(如果有的话)是最有效和安全的。特别是,我们的目的是评估网络meta分析结果是否足够有效,以确定最佳药物,以改善护理。这些分析也为未来的研究提供了建议,以减少证据中的关键不确定性。

哪些人会对这项研究感兴趣?

Cochrane综述中的研究将会对以下内容感兴趣:

‐制定政策并影响恐慌症药物处方决策的人;

‐给恐慌症患者开这些药物的人;

‐患有恐慌症的人;

‐那些支持和关心他们的人。

我们发现了什么?

我们想知道抗抑郁药、苯二氮卓类药物和阿扎吡酮类药物在改善成年人(即18岁或以上的人)恐慌症症状方面的效果如何。

我们想知道这些药物是如何影响:

‐恐慌症的症状;

-研究脱落,作为药物副作用的衡量标准;

‐恢复:不再符合恐慌症的诊断标准;

‐反应或缓解:量表上的分数表明恐慌症状显著减少或不再经历恐慌;

‐减少恐慌发作的频率;

减少场所恐惧症(害怕处于难以逃脱的情况,或者如果出现问题无法获得帮助的情况)。

我们做了什么?

我们检索了电子数据库和研究注册表以找到所有相关研究。我们只纳入了随机对照临床试验(一种使用随机方法将受试者分配到治疗组的研究类型),这些试验比较了抗抑郁药、苯二氮卓类药物、阿扎吡酮和安慰剂治疗被确诊为患有恐慌症、同时患有或未患有场所恐惧症的成年患者的效果。我们只纳入了患者和临床医生不知道他们接受了哪种治疗的研究。我们在综述中纳入了70项研究,共有12703名受试者。我们的检索日期为2022年5月26日。

综述中的证据可以告诉我们什么?

-我们发现,与安慰剂相比,大多数药物在反应结局上可能更有效。其中地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、帕罗西汀、文拉法辛、氯米帕明、氟西汀和阿地唑仑的疗效最强。此外,与安慰剂相比,大多数药物或与降低的脱落风险相关,或脱落风险与之相似。与安慰剂相比,阿普唑仑和地西泮的脱落率更低;在所有被评价的药物中,它们的耐受性最强。

-大多数药物在缓解恐慌症症状方面可能比安慰剂更有效,其效果具有临床意义。就恐慌量表得分降低而言,与安慰剂相比,溴法明、氯硝西泮和瑞波西汀减轻恐慌症状的效果似乎最强,但这些结果要么是基于一次试验,要么是基于非常小的试验。就恐慌发作的频率而言,与安慰剂相比,只有氯硝西泮和阿普唑仑很大地降低了恐慌发作频率。与安慰剂相比,西酞普兰、瑞博西汀、艾司西酞普兰、氯丙帕明和地西泮对场所恐怖症状的缓解效果最强。

- 如果我们将药物类别(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs),5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs),三环抗抑郁药(tricyclic antidepressants, TCAs),单胺氧化酶抑制剂(mono-amine oxidase inhibitors, MAOIs)和苯二氮卓类药物)一起进行考虑,所有类别的已检测药物都比安慰剂更有效。TCAs是最有效的一类药物,其次是苯二氮卓类药物和MAOIs。SSRIs类药物平均排名第五,SNRIs类药物排名最低。

-如果将不同类别的药物相互比较反应结局,没有发现类别之间的差异。对于脱落结局,苯二氮卓类药物是唯一一种比安慰剂脱落率更低的药物,它们在耐受性方面排名第一。与安慰剂组相比,其他组的脱落率没有任何差异。

- 值得注意的是,虽然比较抗抑郁药与安慰剂的研究质量是可接受的,但比较苯二氮卓类药物与安慰剂和抗抑郁药的研究质量很低。这可能会限制我们结果的质量。

- 因基于短期研究,我们的综述存在局限性。

接下来应该如何做?

-在这个网络meta分析中,几乎所有的研究都是短期的。对于苯二氮卓类药物,鉴于其滥用倾向和可能的耐受风险,关于它们是否可以长期使用一直存在相当大的争论。需要对它们的长期疗效(即超过8周甚至可能长达一年)进行更多的研究。

-与谈话疗法相比,系统地评估药物疗效是很重要的,或许可以通过网络meta分析来进行。抑郁症的数据似乎表明,心理治疗可以带来更持久的效果。这同样适用于一般的焦虑症和特别的恐慌症,并且这需要进行调查。

作者结论: 

在疗效方面,SSRIs、SNRIs(文拉法辛)、TCAs、MAOIs和BDZs可能有效,但类别间差异不大。然而,值得注意的是,由于研究的整体质量较低,这些研究结果的可靠性可能受到限制,在多个领域都有不明确或高偏倚风险。分类中出现了一些差异。例如,在SSRIs类药物中,帕罗西汀和氟西汀似乎有比舍曲林疗效更强的证据。在耐受性(脱落率)方面,苯二氮卓类药物似乎比其他类药物有一个微小但显著的优势。

阅读摘要全文……
研究背景: 

惊恐发作是一段离散的恐惧或焦虑期,发作迅速,在10分钟内可达到顶峰。主要症状涉及身体系统,如心跳加速、胸痛、出汗、颤抖、头晕、脸红、胃部翻腾、昏厥和呼吸困难。其他公认的惊恐发作症状包括恐惧认知,比如害怕崩溃、发疯或死亡,以及现实丧失(感觉世界是不真实的)。恐慌症在普通人群中很常见,患病率为1%至4%。恐慌症的治疗包括心理干预和药物干预,药物包括抗抑郁药和苯二氮卓类药物。

研究目的: 

通过网络meta分析,比较个体药物(抗抑郁药和苯二氮卓类药物)或安慰剂在紧急治疗伴或不伴场所恐惧症的恐慌症中的疗效和接受度。

根据有效性和可接受性,对治疗恐慌症的活性药物(抗抑郁药、苯二氮卓类药物和安慰剂)进行排序。

根据疗效和可接受性,对恐慌症药物类别(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs)、三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants, TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(mono-amine oxidase inhibitors, MAOIs)、苯二氮卓类药物(benzodiazepines, BDZs)和安慰剂)进行排序。

探究网络meta分析中直接和间接证据之间的异质性和不一致性。

检索策略: 

截至2022年5月26日,我们检索了Cochrane常见精神障碍专业注册库(Cochrane Common Mental Disorders Specialised Register)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、CDSR、MEDLINE、Ovid Embase和PsycINFO。

纳入排除标准: 

不论性别和种族(均有临床诊断的恐慌症)、伴或不伴场所恐惧症,我们纳入了患者年龄在18岁或以上的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。我们纳入了比较抗抑郁药和苯二氮卓类药物疗效的试验或比较两者与安慰剂的疗效的试验。

资料收集与分析: 

两位作者独立筛选标题/摘要和全文,提取资料并评估偏倚风险。我们将二分类数据和连续数据分析为风险比(risk ratios, RRs)、平均差异(mean differences, MD)或标准化平均差异(standardised mean differences, SMD):对治疗的反应(即从原始研究者定义的基线开始的实质性改善:二分类结局)、因任何原因脱落的总人数(作为治疗可接受性的替代指标:二分类结局)、缓解(即由原始研究者的总体判断所定义的满意的最终状态:二分类结局),恐慌症状量表和整体判断(连续结局),恐慌发作的频率(例如,通过恐慌日记记录;连续结局),场所恐惧症(二分类结局)。我们使用阈值分析评估证据质量。

主要结果: 

总的来说,我们在本综述中纳入了70项试验。每组的样本量在5到445名受试者之间,每项研究的总样本量在10到1168名受试者之间。35项研究纳入的样本量超过100名受试者。

来自48项随机对照临床试验(N=10118)的证据表明,大多数药物在反应结局上比安慰剂更有效。其中地西泮、阿普唑仑、氯硝西泮、帕罗西汀、文拉法辛、氯米帕明、氟西汀和阿地唑仑的疗效最强,特别是地西泮、阿普唑仑和氯硝西泮的效果最好。我们在大多数比较中发现了异质性,但我们的阈值分析表明,这不太可能影响网络meta分析的结果。

64项随机对照临床试验(N=12310)的结果表明,与安慰剂相比,大多数药物与减少或相似的脱落风险相关。与安慰剂相比,阿普唑仑和地西泮的脱落率较低,并且在所有已评价的药物中被列为最具耐受性的药物。

缓解结果纳入了32项随机对照临床试验(N=8569)。大多数药物疗效均优于安慰剂,这些药物即:地西帕明、氟西汀、氯硝西泮、地西泮、氟伏沙明、丙咪嗪、文拉法辛、帕罗西汀等,它们的疗效具有临床意义。在这些药物中,地西帕明和阿普唑仑排名最高。

在恐惧量表得分的连续结局减少中,纳入了35项随机对照临床试验(N=8826)。与安慰剂相比,溴法明、氯硝西泮和瑞波西汀对恐慌症状的缓解效果最强,但结果要么是基于一次试验,要么是基于非常小型的试验。

惊恐发作结局频率中纳入了41项随机对照临床试验(N=7853)。与安慰剂相比,只有氯硝西泮和阿普唑仑明显地降低了惊恐发作的频率,而且排名最高。

26项随机对照临床试验(N=7044)提供了场所恐惧症的数据。与安慰剂相比,西酞普兰、瑞博西汀、艾司西酞普兰、氯丙帕明和地西泮对场所恐怖症状的缓解效果最强。

对于合并干预类,我们评价了两个主要结局(反应和脱落)。药物分类如下:SSRIs、SNRIs、TCAs、MAOIs和BDZs。

对于反应结局,评价的所有类别的药物都比安慰剂更有效。TCAs是最有效的一个类别,其次是BDZs和MAOIs。SSRI类药物平均排名第五,SNRI类药物排名最低。当我们比较不同类别的药物的反应结局时,我们发现不同类别之间没有差异。MAOIs和TCAs之间以及BDZs和TCAs之间的比较也表明这些药物之间没有差异,但结果并不精确。

对于脱落结局,与安慰剂相比,BDZs是唯一脱落率较低的类别,并且在耐受性方面排名第一。与安慰剂组相比,其他组的脱落率没有任何差异。就排名而言,TCAs平均排在BDZs之后,接下来是SNRIs,然后是SSRIs,最后是MAOIs。与SSRIs、SNRIs和TCAs相比,BDZs的脱落率较低。

比较抗抑郁药与安慰剂的研究质量中等,而比较BDZs与安慰剂和抗抑郁药的研究质量较低。

翻译笔记: 

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月9日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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