抗癫痫药物治疗儿童及青少年慢性非癌性疼痛

基线

我们尚不能确定抗癫痫药是否能缓解儿童和青少年的慢性非癌性疼痛。我们没有证据表明一种抗癫痫药物比另一种更有效。

研究背景

儿童可能会遭受与遗传条件、神经损伤、肌肉或关节疼痛、胃痛或其他未知原因相关的慢性或复发性疼痛。慢性疼痛是持续三个月或更长时间的疼痛,通常伴随着生活方式和机能水平的变化,以及抑郁和焦虑的体征和症状。

抗癫痫药(抗惊厥药)最初是用于治疗癫痫的,但是其中一些药物已被证明可缓解成人的某些慢性疼痛状况。

研究特征

2016年9月,我们检索了使用抗癫痫药物治疗慢性疼痛的临床试验。我们发现了两项研究,共有141名受试者(年龄7至18岁)患有慢性神经性疼痛,1型复杂性局部疼痛综合征或纤维肌痛,他们患有这些疾病3个月以上。

主要结局

一项针对患有纤维肌痛的患者进行了普瑞巴林与安慰剂的比较,发现疼痛评分没有显著变化。另一项研究评价了加巴喷丁与阿米替林,但未报告我们规定的疼痛结局。

副作用很少见,且只有轻微的反应(如恶心、头晕、嗜睡、疲倦和腹部不适):普瑞巴林38例、加巴喷丁2例、阿米替林1例和安慰剂34例。只有11名受试者由于这些轻微的副作用退出(4例普瑞巴林,2例加巴喷丁,1例阿米替林,4例安慰剂)。

证据质量

我们用四个等级来评价这些研究的证据质量:极低、低、中等或高。极低质量的证据意味着我们对结局非常不确定。高质量的证据意味着我们对结局非常有信心。

由于资料的缺乏和研究样本量小,该综述中可获得的证据质量极低。

作者结论: 

该综述仅确定了两项小型研究,没有足够的资料进行分析。

由于我们无法进行meta分析,因此我们无法评价使用抗癫痫药治疗儿童和青少年慢性非癌性疼痛的疗效或危害。同样,我们无法对其余的次要结局进行评价:照护者对变化的总体印象量表(CGIC);抢救镇痛需求度;睡眠时间和质量;治疗的接受度;身体机能和生活质量。

我们从成年人的随机对照试验中了解到,一些抗癫痫药物,如加巴喷丁和普瑞巴林,在某些慢性疼痛中有效。

阅读摘要全文……
研究背景: 

疼痛是全世界儿童期和青春期的普遍特征,且对许多年轻人而言,疼痛往往是慢性的。世界卫生组织(WHO)针对儿童持续性疼痛的药物治疗指南指出,儿童疼痛是对世界上大多数地区具有重要意义的重大公共卫生问题。虽然在过去,疼痛在很大程度上被忽视,并且经常得不到治疗,然而对儿童疼痛的看法随着时间的推移而发生变化,现在人们认为缓解疼痛非常重要。

我们开展了一系列关于慢性非癌性疼痛和癌性疼痛的7项系统综述(着眼于抗抑郁药、抗癫痫药、非甾体类抗炎药、阿片类药物和扑热息痛),以评价在儿童和青少年中利用药物干预治疗儿童疼痛的证据。

作为当今世界发病率的主要原因,慢性病(及其相关疼痛)是人们主要关注的健康问题。慢性疼痛(持续三个月或更长时间的疼痛)可以发生在儿童时期以各种与遗传、神经损伤疼痛、慢性肌肉骨骼疼痛和慢性腹痛以及其他不明原因相关的病理生理学分类(伤害性、神经性或特发性)。

抗癫痫药(抗惊厥药)最初是为治疗癫痫患者的惊厥而开发的,近年来已被用于缓解成人的许多慢性疼痛症状,而且现在已在世卫组织基本药物目录中被推荐用于治疗慢性疼痛。已知的抗癫痫药物的副作用从出汗,头痛,体温升高,恶心和腹痛到更严重的副作用,包括精神方面或运动功能障碍。

研究目的: 

为了评价在任何情况下,抗癫痫药治疗从出生至17岁的儿童和青少年的慢性非癌性疼痛的镇痛效果和不良事件。

检索策略: 

从建库到2016年9月6日,我们通过Cochrane在线学习注册库检索了Cochrane 对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),通过Ovid 检索了MEDLINE和Embase。我们还检索了所获得的研究及综述的参考文献目录,以及在线临床试验注册库。

纳入排除标准: 

随机对照试验,无论有无盲法,通过任何途径,治疗儿童和青少年的慢性非癌性疼痛,将任一抗癫痫药与安慰剂或某种起作用的药进行比较。

资料收集与分析: 

两位综述作者参照纳入标准独立地筛选了研究。如果资料是可获得的,我们计划用标准化方法对二分类资料计算出相对危险度及治疗另一附加事件所需的样本量。我们使用GRADE 评价了证据,并创建了两个”证据摘要“表。

主要结果: 

我们纳入了两项研究,共有141名受试者(年龄7至18岁),他们患有慢性神经性疼痛,1型复杂性局部疼痛综合征或纤维肌痛。一项研究在纤维肌痛患者中研究了普瑞巴林与安慰剂的对照(107名受试者),另一项研究在患有CRPS-1或神经性疼痛的受试者中研究了加巴喷丁与阿米替林的对照(34名受试者)。我们不能进行任何定量的分析。

由于随机化(低至不明确的偏倚风险),结局评价者盲法(低至不明确的偏倚风险),报告偏倚(低至不明确的偏倚风险),研究人群的规模(高偏倚风险)以及另一个领域的资助(低至不明确的偏倚风险)的各种问题,这两项被纳入研究的偏倚风险各不相同。我们判断随机序列的生成及其它方面,受试者和人员的盲法以及损耗是低偏倚风险。

主要结局

一项研究(比较加巴喷丁900毫克/天与阿米替林10毫克/天,34名受试者,共6周)未报告我们设定的主要结局。

第二项研究(比较普瑞巴林75至450毫克/天与安慰剂75至450 mg /天,107名受试者,持续15周)报告在疼痛评分上,缓解疼痛达30%或更高,普瑞巴林18/54(33.3% )和安慰剂16/51(31.4%)无显著改变, P = 0.83(极低质量证据)。这项研究还报告了患者对变化的整体印象,受试者中接受普瑞巴林的有53.1%感觉“大大改善或极大改善”,接受安慰剂的有29.5%这样认为(极低质量证据)。

次要结局

在一项小型研究中,不良事件很少见:加巴喷丁2名受试者(2例不良事件);阿米替林1名受试者(1例不良事件)(6周时长的试验)。第二项研究报告了更多的不良事件:普瑞巴林38名受试者(167例不良事件);安慰剂34位受试者(132例不良事件)(15周时长的试验)(极低证据质量)。

两项研究中均很少有因不良事件而退出试验的:普瑞巴林(4名受试者),安慰剂(4名受试者),加巴喷丁(2名受试者)和阿米替林(1名受试者)(极低证据质量)。

两项研究均报告了严重不良事件。一项研究仅报告了一例严重不良事件(在普瑞巴林组因胆石病和严重抑郁症导致住院治疗),另一项研究则没有报告严重的不良事件(极低证据质量)。

仅有极少或没有相关次要结局的资料。

证据质量

对于现有资料的结局,由于资料太少以及事件数量太少而无法产生有意义的结论事实,我们将证据质量降了三级,即极低质量。

翻译备注: 

译者:李园(东直门医院),审校:张英英,北京中医药大学循证医学中心。2020年12月19日

Tools
Information
Share/Save