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药物干预措施预防连续性肾脏替代治疗期间体外循环凝血

研究问题
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是住院患者的主要合并症。患有严重AKI的病人需要进行肾脏替代治疗。连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)是一种血液透析疗法,通常用于重症监护室的重症患者。由于代谢废物清除速度慢,CRRT通常要连续进行24小时。如果透析循环时出现凝血,需要立即改变循环,就会导致治疗中断或不充分治疗。本综述的目的是评价不同药物对于在CRRT中预防循环凝血的有效性和安全性。

我们做了什么?
我们检索了Cochrane肾脏与移植专业注册库(Cochrane Kidney and Transplant Specialised Register)截至2019年9月12日的研究。在本综述中,我们总结了34项随机对照临床试验的结果,共包括1960位受试者。

我们发现了什么?

与肝素相比,柠檬酸盐可能会减少大出血(例如对于输血或手术的需要)并增加过滤器的通畅性,但不影响死亡。对于其他药物的对照,目前仅有不充分和低质量的研究信息。

结论

尚不确定最有效的CRRT抗凝血选择;但是,柠檬酸盐或不使用抗凝剂似乎是预防CRRT期间循环凝血的合理选择。

Background

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是住院患者的主要合并症。对于患有严重AKI的病人,在血流动力学不稳定时,需要进行连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)。若血流动力学超过24小时不稳定,予以CRRT。但是,当体外循环凝血时,要中断CRRT,并进行肾移植。而中断治疗会导致连续性血液净化量不足,进而可能会损害溶质清除。因此,为防止体外循环凝血,经常会使用抗凝药物。

Objectives

评价药物干预措施预防CRRT期间体外循环凝血的利弊。

Search strategy

我们通过与文献检索信息专员联系,使用本系统综述相关的检索词,检索了Cochrane肾脏与移植试验注册库(Cochrane Kidney and Transplant Register of Studies)截至2019年9月12日的研究。注册库的研究是通过Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、会议记录、国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Register, ICTRP)和美国临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)确定的。

Selection criteria

我们筛选了药物干预措施预防CRRT期间体外循环凝血的随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs)、整群随机对照临床试验(cluster RCTs)和半随机对照临床试验(quasi-RCTs)。

Data collection and analysis

资料提取和评价由两位作者独立完成。用风险比(risk ratio, RR)和95%置信区间(confidence interval, CI)计算二分类结局。本综述主要结局为大出血、成功预防凝血(在最初的24小时内无需因任何原因改变循环)和死亡。使用推荐分级的评价、制定与评估(Grading of Recommendation Assessment, Development, and Evaluation, GRADE)方法确定证据质量。

Main results

本综述共纳入34项已经完成的研究(1960位受试者)。我们检索到了7项正在进行中的研究,计划之后在本综述的更新版中对其进行评价。所有纳入的研究都存在偏倚风险。我们将30项研究的实施偏倚和检测偏倚评定为具有高偏倚风险。我们将18项研究的随机序列的生成、6项研究的分配方案隐藏、3项研究的实行偏倚、3项研究的检测偏倚、9项研究的磨损偏倚、14项研究的选择性报告、9项研究的其他潜在的偏倚来源评定为低风险偏倚。

我们检索到8项研究(581位受试者)对比了柠檬酸盐和普通肝素(unfractionated heparin, UFH)。与UFH相比,柠檬酸盐可能减少大出血(RR=0.22, 95% CI [0.08, 0.62],中等质量证据),还可能促进成功预防凝血(RR=1.44, 95% CI [1.10, 1.87],中等质量证据。柠檬酸盐在28天时对死亡的影响可能很小或没有影响(RR=1.06, 95%CI [0.86, 1.30],中等质量证据)。与UFH相比,柠檬酸盐可能减少因不良反应而退出治疗的受试者数量(RR=0.47, 95% CI [0.15, 1.49],低质量证据)。与UFH相比,柠檬酸盐对肾功能恢复的影响可能很小或没有影响(RR=1.04, 95%CI [0.89, 1.21],低质量证据)。与UFH相比,柠檬酸盐可能降低血小板减少(RR=0.39, 95%CI [0.14, 1.03],低质量证据)。由于资料不足,尚不确定柠檬酸盐是否会降低医疗服务的成本。

共检索发现了6项研究(250位受试者)对比了低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH)和UFH。与LMWH相比,UFH可能减少大出血(0.58, 95% CI [0.13, 2.58],低质量证据)与LMWH相比,目前尚不确定UFH是否能减少28天时的死亡或成功预防凝血。与LMWH相比,UFH可能减少因不良反应而退出治疗的患者数量(RR=0.29, 95%CI [0.02, 3.53],低质量证据)。与LMWH相比,因为没有纳入的研究报告相关结局,目前尚不确定UFH是否会恢复肾功能。与LMWH相比,目前尚不确定UFH是否会导致血小板减少。由于资料不足,尚不确定UFH是否会降低医疗服务的成本。

共检索发现1项研究(10位受试者)对比了UFH和不使用抗凝剂。与不使用抗凝剂相比,目前尚不确定UFH是否会加重大出血。因为没有研究报告相关结局,目前尚不确定UFH是否会影响最初24小时内的成功预防凝血、28天时的死亡、因不良事件导致的患者退出人数、肾功能恢复、血小板减少和医疗服务成本。

对于柠檬酸盐与不使用抗凝剂的对照,没有检索到已经完成的研究。

Authors' conclusions

目前,现有的证据不支持任何抗凝剂总体优于其他药物。与UFH相比,柠檬酸盐可能减少大出血并防止凝血,还可能在28天时对死亡的影响很小或没有影响。对于其他药物抗凝方法,没有现存的资料表明其总体优于柠檬酸盐或不使用药物抗凝剂。需要进一步的研究来确定不使用药物抗凝剂或使用柠檬酸盐的情况下进行CRRT的患者群体。

翻译笔记

译者:刘郁恒(北京中医药大学人文学院2021级翻译专业),审校:李智(北京中医药大学翻译硕士)。2022年9月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。

引用文献
Tsujimoto H, Tsujimoto Y, Nakata Y, Fujii T, Takahashi S, Akazawa M, Kataoka Y. Pharmacological interventions for preventing clotting of extracorporeal circuits during continuous renal replacement therapy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 12. Art. No.: CD012467. DOI: 10.1002/14651858.CD012467.pub3.