医学问题是什么？
超过半数的双胞胎孕妇会在妊娠第37周前分娩（早产），而怀三胞胎的女性早产风险更高。与足月儿相比，早产儿更容易死亡或出现健康问题。孕酮是人体自然产生的激素，被认为有助于维持妊娠。 能模拟孕酮作用的药物称为孕酮类药物，常用于帮助孕妇维持妊娠至足月。
自2019年更新版系统综述发布以来，需提醒读者：待分类研究El Refaie 2016已遭撤回[El-Refaie 2021]。该研究现移至“排除研究”表，相关综述内容已修订。
为什么这很重要？
目前尚不清楚在妊娠期间向多胎妊娠妇女给予孕酮类药物（通过注射、口服或阴道栓剂/凝胶给药）对妇女及其胎儿是否有益或有害。
我们发现了什么证据？
我们于2016年11月1日检索证据，共纳入16项随机对照临床试验，涉及4548名女性。
在采用肌内注射孕酮类药物（即17-羟孕酮己酸酯，17-OHPC）的对照组中，相较于安慰剂组，更多女性在妊娠第34周前分娩（ 低质量证据 ）。两组在新生儿出生前或出生后短期死亡率方面无明显差异（ 低质量证据 ）。现有研究未报告孕产妇死亡情况，亦未涉及新生儿长期发育障碍或残疾问题。在其他重要结局方面，接受17-OHPC或安慰剂的孕妇似乎差异甚微或无差异，例如胎龄不足37周的早产（ 高质量证据 ），胎龄不足28周的早产（ 中等质量证据 ），或婴儿出生体重低于2500克（ 中等质量证据 ）。试验中未报告任何儿童期结局指标。
在女性接受阴道孕酮类药物（即阴道孕酮）治疗的研究中，接受孕酮或安慰剂治疗的女性在34周前早产方面可能差异甚微或无差异（ 低质量证据 ）；尽管阴道孕酮组34周前分娩发生率较低，但该结果可能为偶然现象。两组新生儿出生前或出生后短期死亡数量相似（ 低质量证据 ）。现有研究未报告孕产妇死亡率或婴儿长期预后。在其他重要结局指标方面，阴道孕酮组与安慰剂组可能差异甚微或无显著差异（包括胎龄不足37周的早产（ 中等质量证据 ）、胎龄不足28周的早产（ 低质量证据 ）及婴儿出生体重低于2500克（ 中等质量证据 ））。试验中未报告儿童期结局指标。其他结局方面未发现显著组间差异，唯剖腹产率例外：阴道黄体酮组剖腹产率低于安慰剂组（但组间差异不大，为8%）。母亲使用阴道孕酮后婴儿对机械通气辅助的需求较少。
未发现任何研究探讨口服孕酮类药物制剂的效果。
这意味着什么？
总体而言，对于怀有多胎妊娠的女性，使用孕酮类药物（无论是肌内注射还是阴道给药）似乎并不能降低早产风险或改善婴儿预后。
未来研究可着重分析参与研究的个体女性信息，以便综合考量多胎妊娠女性接受肌内注射和阴道给药孕酮类药物治疗的所有相关数据。
阅读完整摘要
多胎妊娠是早产的重要风险因素，超过50%的双胎妊娠女性会在妊娠37周前分娩。早产儿被公认为具有更高风险，可能面临多种不良健康结局，其死亡率占围产期死亡总数的半数以上。孕酮是人体自然产生的激素，对维持妊娠有着重要作用，但目前尚不明确对高早产风险的多胎妊娠妇女使用孕酮类药物是否安全有效。
自2019年更新版综述发布以来，需提醒读者：待分类研究El Refaie 2016已遭撤稿[El-Refaie 2021]。该研究现移至“排除研究”表，相关综述内容已修订。
研究目的
评估孕酮类药物治疗对预防多胎妊娠妇女早产的获益与伤害。
检索策略
我们检索了Cochrane妊娠与分娩组试验注册库（Cochrane Pregnancy and Childbirth Group's Register）、美国临床试验注册平台（ Clinicaltrials.gov ）、世界卫生组织国际临床试验注册平台（International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP ）（截至2016年11月1日）以及所检索研究的参考文献清单。
纳入排除标准
我们纳入了评估通过任何途径给药孕酮类药物预防多胎妊娠妇女早产的随机对照临床试验。未纳入准随机或交叉研究。
资料收集与分析
两位系统综述作者独立评估了符合条件的报告，提取资料，评估偏倚风险并对证据质量进行分级。
主要结果
我们纳入了16项试验，均比较了阴道孕酮或肌内注射（intramuscular, IM）己酸17-羟基黄体酮（17-OHPC）与安慰剂或无治疗的疗效，共涉及4548名女性。除三项研究存在以下问题外，多数纳入研究的偏倚风险较低：盲法实施不充分、随访丢失率显著或兼具上述缺陷，或研究报道不足以供我们作出判断。我们对证据质量进行分级（ 低 至 高 ），并因统计学异质性、部分供数据研究的设计局限性及效应估计的不精确性而降低了证据等级。
1肌内注射17-羟孕酮与无治疗或安慰剂对照
与安慰剂组相比，肌内注射17-羟孕酮组更多女性在 妊娠不足34周时分娩 （RR=1.54，95% CI [1.06, 2.26]；399位受试者；2项研究； 低质量证据 ）。尽管17-OHPC组 围产期死亡率 较高，但效应估计存在高度不确定性且研究间异质性高（平均风险比RR=1.45，95% CI [0.60, 3.51]；3089例婴儿；6项研究；I 2 =71%； 低质量证据 ）。无研究报告 产妇死亡率 或 儿童期随访中的重大神经发育障碍情况 。
黄体酮组和安慰剂组在其他重要结局方面几乎没有明显群体差异 （ 37周之前的早产 （RR=1.05，95%CI=0.98 - 1.13；2010名妇女；5项研究； 高质量证据 ）； 28周之前的早产 （RR=1.08，95%CI=0.75 - 1.55；1920名妇女；5项研究； 中等质量证据 ）； 婴儿出生体重低于2500克 （RR=0.99，95%CI=0.90 - 1.08；4071名婴儿；5项研究； I 2 = 76%， 中等质量证据 ））。试验中未报告任何儿童期结局指标。
2阴道孕酮与无治疗或安慰剂的剂量比较
在 34周前早产发生率 方面，各组间无明显差异（平均风险比RR=0.90，95% CI [0.66, 1.23]；1503位受试者；5项研究；I 2 =36%； 低质量证据 ）。尽管孕酮组34周前分娩数目看似减少，但置信区间仍超过了无效线。孕酮组 围产期死亡率 更高，但效应估计存在高度不确定性，且该结局证据质量较低（RR=1.23，95% CI [0.74, 2.06]；2287例婴儿；3项研究； 低质量证据 ）。无研究报告 产妇死亡率 或 儿童期随访中的重大神经发育障碍 。
其余母婴结局指标均未见显著组间差异： 胎龄不足37周的早产 （平均风险比RR=0.97，95% CI [0.89, 1.06]；1597位受试者；6项研究； 中等质量证据 ）； 胎龄不足28周的早产 （RR=1.53，95% CI [0.79, 2.97]；1345例孕妇；3项研究； 低质量证据 ）； 婴儿出生体重低于2500克 （平均风险比RR=0.95，95% CI [0.84, 1.07]；2640例婴儿；3项研究；I 2 =66%， 中等质量证据 ）。试验中未报告任何儿童期结局指标。
对于次要结局指标，除 剖腹产 外，其他产妇结局均未发现明显组间差异。接受阴道孕酮治疗的产妇剖腹产率低于安慰剂组，但组间差异不大（8%）（RR=0.92，95% CI [0.86, 0.98]；1919例产妇；5项研究；I 2 =0%）。除 机械通气 外，所有婴儿结局指标均未见显著组间差异：接受阴道孕酮治疗的母亲所生婴儿需机械通气者较少（RR=0.70，95% CI [0.52, 0.94]；2695例婴儿；4项研究）。
作者结论
总体而言，对于多胎妊娠的女性，使用孕酮类药物（无论是肌内注射17-羟孕酮还是阴道给药孕酮）似乎与降低早产风险或改善新生儿结局无关。
未来研究可聚焦于开展全面的个体受试者数据meta分析，纳入所有关于多胎妊娠女性肌内注射17-羟孕酮及阴道给药的现有数据，在此基础上再考虑是否需要针对高危亚组女性（例如经超声确诊为多胎妊娠且宫颈长度短的女性）开展试验。
原译者：鍾芬芳 (長庚科技大學，副教授)，更新译者：甘心怡（北京中医药大学循证医学中心），审校。2025年9月30日
