预防和治疗新生儿上消化道出血的药物干预

系统综述问题
评价予以早产儿和足月婴儿用来减少胃酸的不同药物(质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂)或保护胃粘膜的药物(硫糖铝或铋盐)如何参与预防或治疗上消化道出血,减少其他疾病的痛苦和死亡。

研究背景
上消化道出血在新生儿重症监护中很常见。它可能与乳汁反流(胃食管反流)或乳汁蛋白过敏有关。常见的症状包括呕吐,呕吐物可能是血染的,也可能外观像咖啡渣,以及黑色的柏油样便。当发生在其他情况良好的新生儿中时,它通常是轻度的具有自限性的。然而,上消化道出血也会严重,特别是在关联其他基础条件时。

研究特征
我们纳入的试验类型为随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。检索截至2018年7月12日。

主要结局
我们纳入了11项试验,涉及818名婴儿。我们认为没有试验是低偏倚风险的。

4项试验共纳入329名重症监护病房的新生儿,有使用H2受体拮抗剂预防上消化道出血的用药史。这4项试验表明,使用H2受体拮抗剂,降低了胃肠道上出血的发生率,但死亡率没有变化。未报告严重胃肠道问题(如坏死性小肠结肠炎)和感染等结局。

7项试验(共489名婴儿)招募了患有上消化道出血并使用了H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂治疗的新生儿。在治疗环境中使用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂与减少上消化道出血和继发上消化道出血的时长有关;然而,它不影响死亡率或输血需求。没有长期随访的报告。

虽然有中等质量的证据表明,使用胃酸抑制剂可以减少新生儿上消化道出血的发生率和持续时间,但安全数据不足。这意味着,在进行更多的研究之前,决定是否在患病新生儿中使用胃酸抑制剂时应谨慎。

证据质量
我们将预防上消化道出血的证据质量评价为低和中等。我们把治疗上消化道出血的证据质量评定为低和非常低。

结论: 

有中等质量的证据表明,H2受体拮抗剂的使用可降低胃肠道出血高风险新生儿的胃肠道出血风险。有低质量的证据表明,使用胃酸抑制剂(H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂)可减少新生儿胃肠道出血的上消化道出血时间和继发胃出血的发生率。但是,没有证据表明在新生儿中使用胃酸抑制剂会影响死亡率或输血需求。由于尚无研究报道坏死性小肠结肠炎,呼吸机或医院相关性肺炎,败血症的发生率或长期结局,因此尚不清楚胃酸分泌抑制剂的安全性。

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背景: 

上消化道出血通常是一种轻度的自限性疾病,可同时影响早产儿和新生儿,尽管其与合并症相关时,病情会尤其严重。使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂(H2RA)、抗酸剂、铋和硫糖铝等药物干预可能对预防和治疗婴儿上消化道出血有效。

目的: 

旨在评价与安慰剂或空白对照、支持性治疗或相互对照相比,对早产和足月新生儿使用不同的药物干预(PPI,H2RA,抗酸剂,硫糖铝或铋盐)如何预防或治疗上消化道出血以降低发病率和死亡率。

检索策略: 

我们使用Cochrane新生儿组(Cochrane Neonatal)的标准检索策略,检索Cochrane对照试验中心注册库(the Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)(检索至2018年第6期)、MEDLINE(经PubMed检索,1966年至2018年7月12日)、Embase(1980年至2018年7月12日)和CINAHL(1982年至2018年7月12日)。我们还在临床试验数据库、会议论文集和检索所得的文献的参考文献列表中检索了随机对照试验和类随机试验,并且在线检索中文文献

纳入标准: 

我们选择了随机的、类随机的和集群随机的试验,纳入了早产儿和足月新生儿。使用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂、硫糖铝或铋来预防或治疗上消化道出血的试验被纳入。

资料的收集与分析: 

两名综述作者独立进行研究的纳入、资料提取以及方法学质量的评价。我们使用固定效应模型进行meta分析。我们使用GRADE来评价证据质量。

主要结果: 

有11项研究,纳入了818名婴儿,符合本次综述的纳入标准。

有四项试验,涉及329名婴儿,评价了H2受体拮抗剂在高危新生儿中预防上消化道出血的作用。对这四项试验进行meta分析发现,使用H2受体拮抗剂时,任何上消化道出血的发生率均降低(典型风险比RR=0.36,95%CI [0.22, 0.58];典型风险差RD=-0.20,95%CI [-0.28, -0.11];为获得额外收益需治疗的人数(NNTB=5,95%CI [4, 9])。证据质量为中等。仅有一项53名婴儿参与的评价预防上消化道出血的试验,结果显示H2受体拮抗剂组与未接受治疗组的婴儿死亡率无差异;然而,证据的质量很低。

涉及489例婴儿的七项试验评价了一种胃酸抑制剂(H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂)用于治疗新生儿胃肠道出血的作用。对两项试验(131名婴儿)的meta分析表明,H2受体拮抗剂组与空白对照组相比,死亡率没有差别。证据质量低。对两项试验(104名婴儿)的meta分析表明,使用胃酸抑制剂组与空白对照组相比,上消化道出血的持续时间减少(平均差=-1.06天,95%CI [-1.28, -0.84])。证据质量非常低。对六项试验(451名婴儿)的meta分析表明,与不使用胃酸抑制剂相比,使用任何一种胃酸抑制剂会减少继发上消化道出血(典型RR=0.36,95%CI [0.26, 0.49];典型RD=-0.26,95%CI [-0.33, -0.19];NNTB=4,95%CI [3, 5])。证据质量低。不同种胃酸抑制剂在上消化道出血持续时间和继发上消化道出血时间中无明显的亚组差异。一项试验(38例婴儿)报告说,使用H2受体拮抗剂与空白对照相比,对于贫血的输血需求没有影响差异。

虽然使用H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂未见严重不良事件的报告,但一些新生儿疾病——包括坏死性小肠结肠炎、呼吸机相关肺炎、通气时间和呼吸支持,以及住院时间 - 未见报告。长期结局没有报告。

翻译备注: 

译者:李玉琦,审校:朱思佳、鲁春丽(北京中医药大学循证医学中心)。2020年2月6日。

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