系统综述问题
本系统综述旨在回答此问题：哪些疗法对治疗晚期胰腺癌最有效？
系统综述背景
胰腺癌（pancreatic cancer, PC）是一种严重的、通常是致命的疾病，许多人直到肿瘤发展到不能通过手术切除时才被诊断出来。其症状包括腹痛、体重减轻以及皮肤和眼睛发黄。直到最近，吉西他滨还是治疗晚期胰腺癌的标准药物，但这也只能给人们带来有限的益处。
研究特征
我们寻找了所有与无法手术（局部晚期）或已经扩散到胰腺外（转移性）的胰腺癌患者有关的研究。我们发现了42项临床研究，涉及9463名接受了首次PC治疗的受试者。我们的检索截至2017年6月。
这些研究将一种疗法与最佳支持性护理（仅限症状管理）或另一种疗法进行了对比。研究必须评价总体生存率（或死亡时间）。该研究可以测试化疗（能够杀死或者延缓癌细胞生长的药物）或放疗（X射线治疗）的效果。我们收集了关于生存率、肿瘤反应率、副作用和生活质量的数据。针对局部晚期疾病的靶向/生物疗法、免疫疗法、二线疗法和局部疗法的临床研究结果将在另一项单独的Cochrane系统综述中报告。
主要研究结果
本系统综述表明，在晚期疾病中，相比于单独使用吉西他滨，FOLFIRINOX联合化疗 （5-氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂联合用药）；GEMOXEL（吉西他滨、奥沙利铂和卡培他滨）；顺铂/表阿霉素/5FU/吉西他滨；吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇；和吉西他滨加氟嘧啶类药物在生存率方面有优势。但是这些用药组合也确实会增加副作用的发生率。使用固定速率缓慢给予吉西他滨可能比以标准方式给药更有效，而以标准方式给药能够在30分钟内快速完成。
证据质量
在这些进行比较的研究中，证据质量差异很大。最高质量的证据是吉西他滨与固定剂量率的吉西他滨和一些吉西他滨的用药组合（氟嘧啶、拓扑异构酶和紫杉醇）。我们根据研究的实施情况、报告研究结果的情况以及是否使用安慰剂等因素来判断研究的质量。
联合化疗最近取代了长期使用的吉西他滨，成为治疗标准。FOLFIRINOX和吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇非常有效，但是我们的分析表明其他的联合用药方案也有益处。为个别患者选择最合适的化疗方法仍然很困难，临床病理分层仍难以捉摸。生物标志物的发展对于帮助患者合理选择治疗方法至关重要。
胰腺癌（pancreatic cancer, PC）是一种高度致命的疾病，几乎没有有效的治疗选择。在过去的几十年里，许多抗癌疗法已经在局部晚期和转移性的环境中进行了测试，结果喜忧参半。本系统综述试图综合所有可用的随机数据，以更好地为患者和临床医生在治疗这种疑难疾病做决策时提供信息。
评价化疗、放疗或两者对胰腺癌晚期一线治疗的有效性。我们的主要结局为总体生存率、次要结局包括无进展生存期、3/4级不良事件、治疗反应和生活质量。
我们在CENTRAL（2017年6月14日检索）、Embase（1980年至2017年6月14日）、MEDLINE（1946年至2017年6月14日）和CANCERLIT（1999年至2002年）数据库中检索了已发表和未发表的研究。我们也手工检索了截至2017年6月14日发表的所有相关的会议摘要。
所有的随机对照试验都评价了晚期胰腺导管腺癌患者总体生存率的结局。化疗和放疗，单独进行或联合进行，是合适的治疗方法。
两名系统综述作者独立分析了研究，还有第三位作者解决了许多争议。我们提取了有关总体生存率（overall survival, OS）、无进展生存期（progression-free survival, PFS）、治疗反应率、不良事件（adverse events, AEs）和生活质量（quality of life, QoL）的数据，并评价了每项研究的偏倚风险。
我们纳入了42项针对9463名晚期胰腺癌患者进行化疗的研究。我们没有发现任何符合条件的放疗研究。
我们没有发现化疗比最佳的支持性护理有任何益处。然而，两项已纳入的研究没有足够的数据以纳入分析，而且所研究的很多化疗方案已经过时。
与单独使用吉西他滨相比，接受5FU治疗的受试者的OS（HR=1.69, 95%CI [1.26, 2.27]，中等质量证据）、PFS（HR=1.47, 95%CI [1.12, 1.92]）和QoL更差。另一方面，两项研究显示FOLFIRINOX在OS（HR=0.51, 95%CI [0.43, 0.60]，中等质量证据）、PFS（HR=0.46, 95%CI [0.38, 0.57]）和治疗反应率（RR=3.38, 95%CI [2.01, 5.65]）方面比吉西他滨效果更好，但是它也增加了副作用的发生率。与单独使用吉西他滨相比，评价了CO-101、ZD9331和依沙替康的研究并未显示出其益处或伤害。
与单次用药的方式相比，以固定剂量率给予吉西他滨能够改善OS（HR=0.79, 95%CI [0.66, 0.94]，高质量证据），但是会增加副作用的发生率。
当吉西他滨组合和单独使用吉西他滨相比时，吉西他滨加铂可以改善PFS（HR=0.80, 95%CI [0.68, 0.95]）和治疗反应率（RR=1.48, 95%CI [1.11, 1.98]），但是OS并未改善（HR=0.94, 95%CI [0.81, 1.08]，低质量证据）。副作用的发生率有所增加。吉西他滨加氟尿嘧啶改善了OS（HR=0.88, 95%CI [0.81, 0.95]）、PFS（HR=0.79, 95%CI [0.72, 0.87]）和治疗反应率（RR=1.78, 95%CI [1.29, 2.47]，高质量证据），但是也会增加副作用的发生率。吉西他滨加拓扑异构酶抑制剂并未改善生存率的结局，但也确实增加了毒性。一项研究表明，吉西他滨加白蛋白结合型紫杉醇改善了OS（HR=0.72, 95%CI [0.62, 0.84]，高质量证据）、PFS（HR=0.69, 95%CI [0.58, 0.82]）和治疗反应率（RR=3.29, 95%CI [2.24, 4.84]），但是也增加了副作用的发生率。含有吉西他滨的多药组合（GEMOXEL或顺铂/表阿霉素/5FU/吉西他滨）改善了OS（HR=0.55, 95%CI [0.39, 0.79]，低质量证据）、PFS（HR=0.43, 95%CI [0.30, 0.62]）和QOL。
当5FU组合与单独使用5FU相比时，我们没有发现其在生存率方面有任何优势。
译者：牛秀岚（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），审校：李智（北京中医药大学翻译硕士）。2022年7月26日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com