维生素D补充剂治疗镰状细胞病

研究问题

我们回顾了镰状细胞病(sickle cell disease, SCD)患者服用维生素D补充剂的效果的证据。

研究背景

维生素D缺乏症在SCD患者中很常见。维生素D有调节机体钙水平、支持骨骼健康的作用。缺乏维生素D会使SCD患者的骨骼健康问题恶化。我们主要研究的是与给SCD患者服用安慰剂(不含药物的物质)或不服用维生素D补充剂相比,服用维生素D补充剂是更好还是更差,以及维生素D给药剂量方案哪种更佳。

检索日期

证据检索更新至:2020年1月14日

研究特征

我们综述了三项随机分组受试者的研究。在第一项研究中,39名SCD患者服用维生素D补充剂或安慰剂片六周,并对其进行六个月的随访。在第二项研究中,62名SCD患者服用维生素D补充剂100000国际单位(IU)/月或12000 IU /月,持续2年。在第三项研究中,21名SCD患者服用维生素D补充剂7000 IU /天或4000 IU /天,持续3个月。

主要研究结果

维生素D对比安慰剂

服用维生素D补充剂的受试者在第8周、第16周和第24周进行测量时,血液中维生素D的含量均较高。两组研究报告的发生副作用(嘴唇或手发麻)的人数没有差异。服用维生素D组的疼痛持续天数更少。8周后,维生素D组的与健康相关的生活质量评分得分(身体机能得分)略低,16周和24周后得分差异更大。但是,该证据的质量低。

比较不同剂量的维生素D

在两项比较不同剂量维生素D补充剂的研究中,只有一项提供了可供分析的数据。在这项有可供分析的数据研究中,那些服用高剂量维生素D(100000 IU/月)的人在一年和两年后进行测量时,血液中维生素D的水平更高。两组报告的副作用、呼吸系统事件、肺功能(一秒内呼气量)和手握力的人数没有差异。但是高剂量组的肺活量(肺功能的另一项指标)较低。

将口服维生素D3剂量在7000 IU/天与剂量在4000 IU/天进行比较的研究表明:服用低剂量维生素D3的人在第6周和第12周时血液中维生素D的平均水平都较低。高剂量组在第12周时的生长激素的平均水平较低。

鉴于这三项中低质量证据的小型临床试验的结果,我们认为我们的综述结果不足以指导临床实践。在没有进一步证据可用之前,临床医生应该考虑现有的有关维生素D补充剂的指南,以及钙和维生素D摄入量的建议。

证据质量

维生素D对比安慰剂

人们被分到不同组别而产生偏倚风险很低。一旦研究开始,受试者和他们的医生都猜不出他们属于哪一组。原始报告中没有详细说明不良事件,但是在询问时作者提供了相关信息。退出安慰剂组的人数(68.4%)比维生素D组(5%)的多。该研究报告结果产生的偏倚风险很高。我们认为维生素D血药水平证据质量中等,不良事件、疼痛天数和与健康相关的生活质量评价的证据质量低。

比较不同剂量的维生素D

在第一项研究中,人们被分到不同剂量组而产生偏倚风险较低,而在第二项研究中该偏倚风险不确定。这两项研究一旦开始,受试者和他们的医生都猜不出他们属于哪一组。随访脱落产生偏倚风险较低,但该研究报告结果产生的的偏倚风险较高。维生素D血药水平和其副作用的证据质量低,呼吸系统事件的证据质量中等。

作者结论: 

我们纳入了三项质量各异的RCT。我们认为,本综述中提出的当前证据不足以指导临床实践。在获得更多证据之前,临床医生应考虑有关维生素D补充的现有指南以及钙和维生素D的饮食参考摄入量。需要精心设计的平行RCT以确定补充维生素D的效果和安全性并评估其不同剂量对患有SCD的儿童和成人的相对获益。

阅读摘要全文……
研究背景: 

镰状细胞病(SCD)是一种遗传性慢性溶血和促炎性疾病。随着分解代谢的增加以及能量和营养摄入的不足,SCD患者会出现多种宏量和微量营养素缺乏,包括维生素D缺乏。本系统综述是对一项已发表的系统综述的更新。

研究目的: 

研究维生素D补充剂在患有SCD的儿童和成人中的作用,并比较不同的剂量方案。

确定维生素D补充剂对一般健康状况(例如生长状况和与健康相关的生活质量)、骨骼肌肉健康(包括骨密度、疼痛、骨折和肌肉健康)、呼吸系统健康(包括肺功能、急性胸部综合症、哮喘急性发作和呼吸道感染)的影响和维生素D补充剂的安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane血红蛋白病试验注册库(Cochrane Haemoglobinopathies Trials Register),该注册库汇编自电子数据库检索和对期刊、会议摘要的手工检索。最后检索日期:2020年3月19日。

我们还检索了PubMed数据库、临床试验注册中心以及相关文章和综述的参考文献。最后检索日期:2020年1月14日

纳入排除标准: 

在所有年龄、性别和表型的SCD患者中,将口服任何类型、任何剂量、任何持续时间的维生素D补充剂,与另一种类型或剂量的维生素D、安慰剂或不服用补充剂进行比较的随机对照试验(Randomised controlled trials,RCTs)和半随机对照试验(quasi-RCTs)。

资料收集与分析: 

两位作者独立提取数据并对纳入研究进行偏倚风险评估。 他们使用GRADE标准来评估证据的质量。

主要结果: 

维生素D对比安慰剂

一项双盲RCT(n=39)比较了口服6周维生素D3(胆钙化醇)补充剂(20名受试者)与安慰剂(19名受试者)。只有25名受试者完成了整个六个月的随访。由于结局数据不完整,该研究具有较高的偏倚风险,但在随机化、分配隐藏、设盲(受试者、实施者和结果评估者)和选择性结果报告上产生的偏倚风险较低;不除外存在其他的偏倚风险。

补充维生素D可使血清25羟维生素D水平升高,在8周时,平均差(MD)=29.79, 95%置信区间(CI) [26.63, 32.95];在16周时,MD=12.67, 95%CI [10.43, 14.90];在第24周时,MD=15.52, 95%CI [13.50, 17.54](中等质量的证据)。维生素D组与安慰剂组的不良事件发生率(嘴唇或手部发麻)没有显著差异,风险比(RR)=3.16, 95%CI [0.14, 72.84](低质量证据)。与安慰剂组相比,补充维生素D8周可能会减少疼痛的天数,MD=-10.00, 95%CI [-16.47, -3.53](低质量证据),但在补充维生素D16周与24周后,可能导致与健康相关的生活质量得分(从基线的身体功能PedsQL评分变化)较低(更差):在16周时,MD=-12.56, 95 %CI [-16.44, -8.69];在24周时,MD=-12.59, 95%CI [-17.43, -7.76],尽管在8周时情况并非如此(低质量的证据)。

比较不同剂量的维生素D

两项双盲RCT(涉及83名受试者)比较了不同的维生素D给予方案。一项RCT(n=62)将口服12周维生素D3剂量在7000 IU/天与4000 IU/天进行比较;另一项RCT(n=21)将口服24个月维生素D3剂量在100000 IU/月与12000 IU/进行比较。两项RCT在盲法(对受试者,实施者和结果评估者设盲)和不完整结局数据上的偏倚风险均较低,但选择性结果报告的偏倚风险很高。两者中,有一项研究在随机化、分组隐匿上的偏倚较低。其他偏倚风险不明确。

将口服维生素D剂量在100000 IU/月与12000 IU/月进行比较时,服用较高剂量的维生素D可使血清25羟维生素D在一年(MD=16.40, 95%CI [12.59, 20.21])和两年(MD=18.96, 95%CI [15.20, 22.72])均维持较高水平(低质量证据)。不同剂量组的不良事件发生率没有显著差异(低质量证据)。大剂量组在一年内发生急性胸部综合症的情况更多(MD=0.27, 95%CI [0.02, 0.52]),但在两年内两组的差异很小或无差异(MD=0.09, 95%CI [-0.04, 0.22])(质量中等的证据)。在一年和两年,不同剂量组在疼痛方面(中等质量的证据)或1秒内呼气量预计值上没有显著差异。但是,高剂量组在一年和两年的肺通气功能指标预计值较低。一年时,MD=-7.20%, 95%CI [-14.15, -0.25];两年时,MD=-7.10%,95%CI [-14.03, -0.17]。两种剂量方案在双手或惯用手的肌肉健康方面几乎没有差异。

另一项研究,将口服维生素D3剂量在7000 IU/天与4000 IU/天(21名受试者)进行比较,但没有提供分析数据。据报道,低剂量组中的血清25羟维生素D水平在6周和12周时均较低。大剂量组在第12周时,血清甲状旁腺激素水平较低。

翻译备注: 

译者:刘美君(北京中医药大学第一临床医学院志愿者),审校:余泽宇,张巍瀚(北京中医药大学循证医学中心)。2021年6月10日

Tools
Information
Share/Save