氧甲氢龙用于生长激素治疗的18岁的以下特纳综合征女孩

本综述的研究问题

使用氧甲氢龙联合治疗对于使用生长激素治疗18岁以下特纳综合征女孩有何益处?

研究背景

特纳综合征是一种女性特有的染色体异常疾病,其由全部或部分体细胞中一条X染色体缺失或改变所致。特纳综合征具有多种体征和症状,其中包括身材矮小。童年的生长发育缺陷造成成年后身材矮小,进而导致社会和情感障碍。如果不进行治疗,患有特纳综合征的女孩比正常人矮20cm。使用生长激素治疗可增加成年后的身高。本研究望揭示联合氧甲氢龙治疗是否会进一步改善成人后的身高和这种联合治疗方法对其他症状的疗效。氧甲氢龙是一种雄激素。雄激素是一种对男性必不可少的性激素,且其对女性也很重要。

研究特征

我们纳入了六项随机对照试验(研究对象被随机分配到两个或多个治疗组的临床试验)。治疗疗程在3-7.6年之间。研究作者将498名受试者分配于治疗组,其中267名受试者接受氧甲氢龙联合生长激素治疗,231名受试者接受生长激素单独治疗。开始接受治疗的儿童的平均年龄从9岁到12岁不等。

截至 2018 年 10 月,此证据是最新的。

主要研究结论

比较氧甲氢龙联合生长激素治疗组与单独使用生长激素治疗组,氧甲氢龙联合生长激素治疗组最终成人身高平均高 2.7厘米 。只有两项研究提供了关于副作用的可靠数据:使用氧甲氢龙联合生长激素治疗组中86名受试者中 6 人(19%)与单独使用生长激素治疗的84名受试者中8人(10%)报告了副作用,主要是男性身体特征的发育迹象(例如声音变粗)。一项研究调查了治疗对语言、获取和理解知识的过程(认知)以及精神和情绪(心理)状态的影响。总的结果是不确定的。没有一项试验评价了人们对其生命健康的满意度或全因死亡率。

证据质量

对于副作用及对语言、认知和心理状态的影响,我们不确定或非常不确定。主要是因为研究项目少,涉及的受试者数量少,而且研究结果模糊。对于最终的成年身高,我们认为进一步的研究可能对我们对结果的可信度有重要影响,并可能改变结果。

结论: 

在GH治疗中额外使用氧甲氢龙,可略微增加18岁以下患有TS的女孩的成年身高。明确的不良反应为男性化,如声音变粗。但在某些试验中副反应的报告不足。

阅读摘要全文
背景: 

18岁以下患有特纳综合征(TS)未接受治疗的女孩的最终成人身高比健康女性矮20厘米左右。使用生长激素 (GH) 治疗可增加 TS 患者的成人身高。除使用GH之外,联合应用雄激素氧甲氢龙的影响尚不清楚。因此,我们进行了本系统综述,以研究氧甲氢龙作为辅助对使用GH治疗的TS患者的利弊。

目的: 

评价使用氧甲氢龙联合治疗对于使用生长激素治疗18岁以下特纳综合征患者的益处。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)、MEDLINE、Embase、ICTRP 检索门户和临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov)。检索截止日期:2018年3月。纳入的研究无语言限制。

纳入标准: 

我们纳入了随机对照临床试验(RCTs),其受试者为年龄在18岁以下接受GH联合氧甲氢龙治疗或单独使用GH治疗的TS患者。

资料的收集与分析: 

三位综述作者独立浏览相关文章的标题和摘要,按照纳入标准筛选文献,提取资料和评估偏倚风险。我们以协商一致,或与第四位综述作者协商的方式,解决了分歧。本研究应用GRADE评价工具对文章的总体质量进行了评估。

主要结果: 

本研究纳入了6项试验,涉及了498名患有TS的受试者,其中267名受试者被随机分组接受氧甲氢龙联合GH治疗,231名受试者被随机分组接受单独GH治疗。每个试验的样本量在22至133名之间。所纳入的试验在美国和欧洲的65个不同的儿科内分泌保健机构,包括诊所,研究中心,医院和学院进行。干预的持续时间为3至7.6年。试验中受试者开始接受治疗的平均年龄范围为9到12岁。总体而言,我们评价结果显示仅一个试验在所有领域处于低偏倚风险,而另一项试验在所有领域均处于高偏倚风险。我们降低了本研究证据等级,主要因为不精确性(纳入试验的数目少及涉及的受试者人数少)。

氧甲氢龙联合生长激素治疗组的最终成人身高与单独使用GH治疗组相比显示平均差(MD)2.7厘米(95%CI [1.3, 4.1]; P < 0.001;5项试验,涉及270名受试者;中等质量的证据)。95%预测区间为0.3至5.1cm。对于不良事件,我们主要基于两项总体低偏倚风险、数据可靠的试验分析。有两项试验数据表明氧甲氢龙联合生长激素治疗组与单独使用GH治疗组在不良事件方面没有显著差别(RR=1.81, 95%CI [0.83, 3.96];P=0.14;2项试验,涉及170名受试者;低质量证据)。使用氧甲氢龙联合生长激素治疗组中86个受试者中6人(18.6%)与单独使用生长激素治疗的84名受试者中8人(9.5%)报告了副作用,主要是男性化的特征(例如声音变粗)。其中一项试验分别调查了治疗对于受试者的声音(声音频率;88名受试者)、认知(51名受试者)和心理状态(106名受试者)的影响。这些比较的总体结果是不确定的(极低质量证据)。没有试验报告与健康相关的生活质量或全因死亡率。

翻译备注: 

译者:鲍美如(北京中医药大学志愿者),审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心)2020年01月31日。

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